Eine randomisierte kontrollierte Studie über die Auswirkungen von Milchproteinprodukten auf die Schwere und den Stoffwechsel von Lebererkrankungen bei Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung. (DAIPRO-NAFLD)

Um die Hypothese zu testen, werden modernste Techniken zur umfassenden Beurteilung der Schwere der Lebererkrankung und der Stoffwechselfunktion eingesetzt. Der Schweregrad der NAFLD und die Behandlungseffekte werden anhand des Leberfettgehalts (MR-Spektroskopie), der Leberenzyme, leberspezifischer Entzündungs- und Fibrosemarker sowie der Fibrose (Fibroscan) bewertet. Die Stoffwechselfunktion wird anhand des basalen und insulinvermittelten Ganzkörperglukose-, Fettsäure- und VLDL-TG-Umsatzes sowie der postprandialen Insulinsekretion und -clearance untersucht (Test mit gemischten Mahlzeiten in Verbindung mit oraler Minimalmodellierung). Die Körperzusammensetzung (Gesamtfettmasse, Beinfett und fettfreie Masse) wird durch DEXA-Scanning beurteilt; viszerales und subkutanes Fett des Oberkörpers mittels MR-Bildgebung und Fettgehalt von Skelettmuskeln und Leber mittels MR-Spektroskopie. Alle Ergebnisse werden zu Studienbeginn beurteilt, nach 4 Wochen mit einer eukalorischen Diät (Gewichtserhaltung) und nach weiteren 20 Wochen mit einer hypokalorischen Diät (5 % Gewichtsverlust) bei 54 Patienten mit NAFLD und Fettleibigkeit (BMI ≥ 30 kg/ m2), aber ohne Diabetes. Die Probanden werden block-randomisiert einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt (WPI, MCI oder Standarddiät, n=18 in jeder Gruppe). Für die mechanistische Analyse wird in einem geplanten zukünftigen Arbeitspaket eine Biobank aus Serum/Plasma/DNA einschließlich Fett- und Skelettmuskelbiopsien eingerichtet. Zu den patientenbezogenen Ergebnissen gehören spezifische Fragebögen (CLDQ-NAFLD, SF-36).

Alle Probanden werden vom Studienpersonal regelmäßig telefonisch kontaktiert, um den Fortschritt zu überwachen, Probleme mit den Diäten zu lösen und die Einhaltung zu stärken; und treffen sich wöchentlich während der Gewichtserhaltungsphase und alle zwei Wochen während der Gewichtsabnahmephase persönlich mit den Studiendiätetikern, um ihr Körpergewicht messen zu lassen und eine Ernährungsberatung zu erhalten. Vor Beginn der Studie werden die Forschungsteams standardisierte Verfahren für den Patientenkontakt und die Ernährungsberatung zusammenstellen, einschließlich der Erstellung von Broschüren mit Ernährungsinformationen, die für jeden Randomisierungsarm spezifisch sind, um Einheitlichkeit zwischen den Studienzentren sicherzustellen. In der Praxis wird die Ernährungsberatung auf den einzelnen Patienten zugeschnitten, um eine Gewichtserhaltung innerhalb von 2 % des Ausgangskörpergewichts während der ersten Phase (Gewichtsstabilität) und einen Gewichtsverlust von 0,25 % pro Woche zu gewährleisten, um danach den angestrebten Gewichtsverlust von 5 % zu erreichen 20 Wochen während der zweiten Phase (Gewichtsverlust); Die Energieaufnahme wird bei Bedarf durch Hinzufügen oder Entfernen von Kohlenhydraten angepasst, um die gewünschten Ziele zu erreichen. Vor und alle zwei Wochen während der Interventionen werden dreitägige Ernährungsaufzeichnungen gesammelt, um die Energie- und Makronährstoffaufnahme zu bewerten. Eine 3-Stunden-Urinprobe wird während des Tests mit gemischten Mahlzeiten zu Studienbeginn, nach 4 und 24 Wochen entnommen, um die Proteinaufnahme über die Nahrung zu überwachen. Die Teilnehmer werden in die Probenahme und die kühle Lagerung der Probe während der Entnahme eingewiesen.