Une étude du MVC-101 (également connu sous le nom de TAK-186) chez les adultes atteints d'un cancer avancé ou métastatique

Critères d'inclusion clés :

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Capacité à fournir un consentement éclairé et à documenter le consentement éclairé avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude qui ne fait pas partie de la norme de soins pour la maladie du participant. Les participants doivent également être disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude, y compris l'acquisition d'échantillons de recherche spécifiés.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines

• Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) v1.1 et documentée par tomodensitométrie (CT) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Les définitions des lésions mesurables sont les mêmes dans les critères RECIST conventionnels et modifiés. Les lésions cutanées ou sous-cutanées doivent être mesurables au pied à coulisse. Les lésions à utiliser comme maladie mesurable aux fins de l'évaluation de la réponse doivent soit a) ne pas résider dans un champ qui a été soumis à une radiothérapie antérieure, ou b) avoir démontré des preuves claires de progression radiographique depuis la fin de la radiothérapie antérieure et avant l'étude inscription.

  • Types d'histologie tumorale :

• L'escalade de dose commencera par le recrutement initial de participants atteints de cancers histologiquement prouvés, non résécables, localement avancés ou métastatiques qui, d'après des études antérieures de la littérature, sont considérés comme exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Les participants auront épuisé toutes les thérapies approuvées disponibles avec un bénéfice clinique démontré (comme indiqué ci-dessous) ou ne seront pas éligibles pour la thérapie standard.

  * Tumeurs d'expansion de cohorte :

• Participants atteints de néoplasmes malins histologiquement prouvés, non résécables, localement avancés ou métastatiques pour lesquels il n'existe aucun traitement approuvé avec un bénéfice clinique démontré disponible ou qui sont inéligibles ou intolérants au traitement standard (sauf dans les cas où le traitement décrit n'est pas disponible) comme indiqué ci-dessous :

  1. CBNPC qui a progressé pendant ou après un traitement par chimiothérapie à base de platine et un traitement anti-PDx pour une maladie non résécable, localement avancée ou métastatique. Le CPNPC porteur d'une mutation activatrice de l'EGFR ou d'un réarrangement ALK doit avoir progressé après un traitement ciblé EGFR ou ALK disponible en plus d'un traitement par chimiothérapie à base de platine (sauf si inéligible/intolérant à la thérapie à base de platine).

  2. HNSCC qui a progressé pendant ou après un traitement avec un anti-PDx (sauf si inéligible, par ex. participants en échec de chimiothérapie et PD-L1 CPS < 1) et chimiothérapie à base de platine (sauf si inéligible/intolérant à la chimiothérapie à base de platine) pour une maladie métastatique ou récurrente.

     1. Les participants atteints de tumeurs de l'œsophage supérieur ou des glandes salivaires ne seront pas considérés comme HNSCC.
     2. Les participants qui refusent une résection radicale pour une maladie récurrente où la chirurgie entraînerait une morbidité sévère sont éligibles. La raison du refus sera consignée dans le formulaire de rapport de cas (CRF).
     3. Un minimum de 6 participants positifs pour le papillomavirus humain (HPV) seront inscrits. Le statut HPV sera déterminé par une évaluation rétrospective à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase ou de tests basés sur p16.

  3. CRC

     1. K-Ras WT : participants qui ont progressé pendant ou après, ou qui ne sont pas éligibles pour une chimiothérapie à base d'irinotécan et d'oxaliplatine et qui sont en rechute ou réfractaires à au moins 1 traitement systémique antérieur comprenant un anticorps anti-EGFR, tel que le cétuximab ou le panitumumab .

     2. Mutant K-Ras : participants qui ont progressé pendant ou après, ou qui ne sont pas éligibles pour une chimiothérapie à base d'irinotécan et d'oxaliplatine (± bevacizumab). Pas plus de 4 régimes thérapeutiques antérieurs pour la maladie métastatique sont autorisés.

        • Tissu d'archives :

• Les participants doivent autoriser l'acquisition d'un échantillon de tumeur d'archives existant fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), soit un bloc, soit des lames non colorées.

  * Biopsie tumorale :

• Les populations de participants suivantes doivent avoir au moins une lésion considérée comme pouvant être biopsiée et être disposées à donner leur consentement pour des échantillons de biopsie. Une tentative de biopsie tumorale des lésions localement accessibles sera requise pour ces participants :

  1. Augmentation de la dose à partir de la première cohorte.
  2. Participants de remplacement à l'escalade de dose : les participants supplémentaires inscrits à l'escalade de dose à un niveau de dose jugé inférieur ou à la dose maximale tolérée (DMT).

  3. Tous les participants à la phase d'expansion de la cohorte.

     • Caractéristiques du laboratoire :

• Paramètres de laboratoire acceptables comme suit :

  1. Albumine ≥ 3,0 g/dL
  2. Numération plaquettaire ≥ 75 × 103/μL
  3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  4. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 103/μL
  5. Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ; pour les participants avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN
  6. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée se situe dans les limites normales.

  7. Créatinine < 1,8 mg/dL, ou clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 30 mL/min.

     • Caractéristiques reproductives :
• Les participantes en âge de procréer (non stérilisées chirurgicalement et entre la ménarche et un an après la ménopause) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 formes de contraception tout au long de l'étude, en commençant par le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de MVC-101 (TAK-186). Des exemples de contraception efficace sont les pilules contraceptives, le patch contraceptif (par exemple, Ortho Evra), NuvaRing, le stérilet, le préservatif féminin, le diaphragme avec spermicide, la cape cervicale, l'utilisation d'un préservatif par le partenaire sexuel, un partenaire sexuel stérile documenté ou une preuve documentée de stérilisation chirurgicale au moins 6 mois avant le dépistage (par exemple, ligature des trompes ou hystérectomie). L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la méthode de contraception établie et préférée pour le participant.

• Les participants masculins avec des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception barrière à partir du moment du consentement jusqu'à 90 jours après l'arrêt du MVC-101 (TAK-186) et ne doivent pas donner de sperme pendant cette période. En outre, les participants masculins doivent également demander à leurs partenaires d'utiliser la contraception (comme documenté pour les participantes) pendant la même période.

  * Traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle :

• Les participants qui ont déjà reçu un point de contrôle immunitaire avant l'inscription doivent avoir résolu la toxicité liée à l'immunité des inhibiteurs de point de contrôle au grade ≤ 1 ou au niveau de référence

• Les métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) doivent avoir été traitées, être asymptomatiques pendant ≥ 14 jours et répondre aux critères suivants au moment de l'inscription :

  1. Aucun traitement concomitant pour une maladie du SNC (par exemple, chirurgie, radiothérapie, corticostéroïdes ≥ 10 mg de prednisone/jour ou équivalent).
  2. Pas de maladie leptoméningée concomitante ou de compression du cordon.

Critères d'exclusion clés :

• Participants ayant des antécédents de maladie auto-immune connue, à l'exception de :

  1. Vitiligo.
  2. Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique pendant > 1 an avant de recevoir le MVC-101 (TAK-186).
  3. Antécédents de maladie de Graves chez les participants maintenant euthyroïdiens depuis > 4 semaines.
  4. Hypothyroïdie gérée par remplacement thyroïdien.
  5. Alopécie.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique dans les 8 semaines précédant la première dose de MVC-101 (TAK-186).
• Plaies non cicatrisées résultant d'une intervention chirurgicale ou d'une blessure.
• Radiothérapie < 2 semaines avant le début du MVC-101 (TAK-186).
• Traitement avec> 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les stéroïdes pour administration topique, ophtalmique, inhalée ou nasale sont autorisés.

• Traitement antérieur dans les délais suivants avant le début prévu du MVC-101 (TAK-186) comme suit :

  1. Chimiothérapie cytotoxique, inhibiteurs à petites molécules, radiothérapie, procédure de radiologie interventionnelle ou thérapies expérimentales similaires : ≤ 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
  2. Anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicament, radioimmunoconjugués ou traitements expérimentaux similaires : ≤ 4 semaines.
  3. L'utilisation concomitante d'hormones soit pour maintenir les niveaux de testostérone castrés chez les participants atteints d'un cancer de la prostate sensible à la castration, soit pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable. Les bisphosphonates sont autorisés pour les soins de soutien des métastases osseuses (par exemple, cancer du sein ou de la prostate).

• Maladie cardiovasculaire / vasculaire cliniquement significative, y compris :

  1. Infarctus du myocarde ou angor instable < 6 mois avant le début du médicament à l'étude.
  2. Arythmie cardiaque cliniquement significative (par exemple, avec un potentiel d'instabilité hémodynamique).
  3. Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique > 180 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg.
  4. Embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire < 6 mois avant le début du MVC-101 (TAK-186).
  5. Allongement du QTcF (correction de Fridericia) > 480 msec.
  6. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class III-IV).
  7. Péricardite/épanchement péricardique cliniquement significatif.
  8. Myocardite.
  9. Vascularite non résolue < 6 mois avant l'initiation du MVC-101 (TAK-186).

• Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, notamment :

  1. Perforation gastro-intestinale < 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude. Les participants doivent avoir des preuves documentées (par exemple, endoscopie haute, coloscopie) de la zone complètement cicatrisée de la perforation antérieure.
  2. Hémorragie gastro-intestinale < 2 mois avant l'administration du médicament à l'étude. Les participants doivent avoir des preuves documentées (par exemple, endoscopie haute, coloscopie) de la zone complètement guérie d'un saignement antérieur.
  3. Pancréatite < 6 mois avant le début du médicament à l'étude. Les participants doivent avoir une tomodensitométrie négative pour la preuve de la maladie restante ou des niveaux normaux d'enzymes pancréatiques pendant> 4 semaines avant le début du MVC-101 (TAK-186).
  4. Poussée de diverticulite < 2 mois avant l'administration du médicament à l'étude. Les participants doivent avoir une tomodensitométrie négative pour la preuve de la maladie restante avant le début du MVC-101 (TAK-186).
  5. Antécédents de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse.
• Processus inflammatoire qui ne s'est pas résolu pendant ≥ 4 semaines à compter de la date de la première dose d'étude. Les participants présentant des processus inflammatoires chroniques de bas grade tels que la pneumonite radio-induite sont exclus quelle que soit la durée.
• Atteinte pulmonaire cliniquement significative (par exemple, besoin d'oxygène supplémentaire sur une base continue).
• Infection fongique virale, bactérienne ou systémique active nécessitant un traitement parentéral dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Le traitement antiviral, antifongique ou antibactérien systémique doit être terminé> 1 semaine avant le début du médicament à l'étude. La prophylaxie antimicrobienne (par exemple, pour une infection à pneumocystis carinii) peut continuer l'antimicrobien à cette fin.
• Vaccination avec n'importe quel vaccin à virus vivant dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ou vaccination avec d'autres vaccins 2 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude. La vaccination antigrippale annuelle inactivée est autorisée.
• Participants dont on sait qu'ils sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine ou qui sont connus pour être positifs pour l'hépatite B ou C. Les participants traités pour l'hépatite C doivent avoir des titres viraux de 0 pendant ≥ 2 ans pour être éligibles. Les participants atteints d'hépatite B ayant des titres viraux d'hépatite B indétectables ou ≤ 500 UI sont éligibles. Les participants HCC ayant des antécédents connus d'hépatite B sont exclus, quels que soient les titres viraux de l'hépatite B.
• Deuxième tumeur maligne invasive primaire non en rémission depuis ≥ 1 an. Les exceptions incluent le cancer de la peau non mélanome, le carcinome cervical in situ, le cancer localisé de la prostate (score de Gleason ≤ 7), le mélanome in situ réséqué ou toute tumeur maligne considérée comme indolente et n'ayant jamais nécessité de traitement, à l'exception des lymphomes indolents.
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente grave qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé ou nuirait à la capacité du participant de recevoir ou de tolérer le traitement prévu.
• Hypersensibilité connue au MVC-101 (TAK-186) ou à tout excipient (tréhalose, histidine, arginine ou polysorbate-80) contenu dans la formulation du médicament ou du diluant.
• Personnel du site d'investigation ou personnel du commanditaire directement affilié à cette étude.
• Prisonniers ou autres personnes détenues contre leur gré.
• Tout problème médical ou non médical qui contre-indiquerait la participation du participant à l'étude ou confondrait les résultats de l'étude.
• Participantes qui allaitent.