Tutkimus MVC-101:stä (tunnetaan myös nimellä TAK-186) aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
• Kyky antaa tietoinen suostumus ja dokumentoida tietoinen suostumus ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden aloittamista, jotka eivät kuulu osallistujan sairauden hoitoon. Osallistujien on myös oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tiettyjen tutkimusnäytteiden hankinta.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa

• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 kriteerien mukaisesti ja dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) ja/tai magneettikuvauksella (MRI). Mitattavissa olevien leesioiden määritelmät ovat samat tavanomaisissa ja muokatuissa RECIST-kriteereissä. Ihon tai ihonalaisten leesioiden on oltava mitattavissa mittasatuilla. Leesioiden, joita käytetään mitattavissa olevana sairautena vasteen arvioinnissa, ei saa joko a) sijaita kentällä, jolle on tehty aiempaa sädehoitoa, tai b) niillä on osoitettu selkeää näyttöä radiologisesta etenemisestä aikaisemman sädehoidon päättymisen jälkeen ja ennen tutkimusta ilmoittautuminen.

  • Kasvaimen histologiset tyypit:

• Annoksen nostaminen aloitetaan rekisteröimällä aluksi osallistujia, joilla on histologisesti todistettu, ei-leikkauskelpoinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpi, joiden katsotaan aikaisempien kirjallisuustutkimusten perusteella ilmentävän epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR). Osallistujat ovat joko käyttäneet loppuun kaikki saatavilla olevat hyväksytyt hoidot, joista on osoitettu kliinistä hyötyä (kuten alla lueteltu), tai he eivät ole oikeutettuja standardihoitoon.

  * Kohortin laajenevat kasvaimet:

• Osallistujat, joilla on histologisesti todistettu, ei leikattavissa oleva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen kasvain, joille ei ole saatavilla hyväksyttyä hoitoa, josta olisi osoitettu kliinistä hyötyä, tai jotka eivät ole kelvollisia tai eivät siedä standardihoitoa (paitsi tapauksissa, joissa kuvattu hoito ei ole saatavilla), kuten alla on lueteltu:

  1. NSCLC, joka on edennyt platinapohjaisen kemoterapian ja anti-PDx-hoidon aikana tai sen jälkeen hoidon aikana, jota ei voida leikata, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. NSCLC, jossa on aktivoiva EGFR-mutaatio tai ALK-uudelleenjärjestely, on täytynyt edetä saatavilla olevan EGFR- tai ALK-kohdennettujen hoidon jälkeen platinapohjaisen kemoterapian lisäksi (ellei platinapohjainen hoito kelpaa tai se ei siedä sitä).

  2. HNSCC, joka on edennyt anti-PDx-hoidon aikana tai sen jälkeen (ellei kelpaa, esim. osallistujat, jotka epäonnistuivat kemoterapiassa ja PD-L1 CPS < 1) ja platinapohjaisessa kemoterapiassa (elleivät he ole kelvollisia tai eivät siedä platinapohjaista kemoterapiaa) metastaattisen tai uusiutuvan taudin vuoksi.

     1. Osallistujia, joilla on ylemmän ruokatorven tai sylkirauhasen kasvaimia, ei pidetä HNSCC:nä.
     2. Osallistujat, jotka kieltäytyvät radikaalista resektiosta toistuvan sairauden vuoksi, jos leikkaus johtaisi vakavaan sairastumiseen, ovat kelpoisia. Kieltäytymisen syy kirjataan tapausraporttilomakkeeseen (CRF).
     3. Mukaan otetaan vähintään 6 osallistujaa, jotka ovat positiivisia ihmisen papilloomavirukselle (HPV). HPV-status määritetään retrospektiivisellä arvioinnilla käyttämällä joko polymeraasiketjureaktiota tai p16-pohjaisia ​​määrityksiä.

  3. CRC

     1. K-Ras WT: Osallistujat, jotka ovat edenneet sekä irinotekaani- että oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen tai eivät ole kelvollisia saamaan sekä irinotekaani- että oksaliplatiinipohjaista solunsalpaajahoitoa ja jotka ovat uusiutuneet tai eivät ole resistenttejä vähintään yhdelle aikaisemmalle systeemiselle hoidolle, joka sisälsi anti-EGFR-vasta-ainetta, kuten setuksimabia tai panitumumabia. .

     2. K-Ras-mutantti: Osallistujat, jotka ovat edenneet sekä irinotekaani- että oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian (± bevasitsumabi) aikana tai sen jälkeen tai eivät kelpaa siihen. Enintään 4 aikaisempaa hoito-ohjelmaa metastaattisen taudin hoitoon sallitaan.

        • Arkistopaperi:

• Osallistujien on sallittava olemassa olevan formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) arkistoidun kasvainnäytteen hankkiminen, joko blokkin tai värjäytymättömien objektilasien hankkiminen.

  * Kasvainbiopsia:

• Seuraavilla osallistujapopulaatioilla on oltava vähintään yksi leesio, jonka katsotaan olevan biopsia, ja heidän on oltava valmiita antamaan suostumus biopsianäytteille. Näiltä osallistujilta vaaditaan yritys ottaa kasvainbiopsia paikallisesti saatavilla olevista leesioista:

  1. Annoksen eskalointi alkaen ensimmäisestä kohortista.
  2. Annoksen eskaloinnin täyttöosallistujat: lisäosallistujat, jotka ilmoittautuivat annoksen eskalointiin annostasolla, joka katsottiin suurimman siedetyn annoksen (MTD) alapuolelle.

  3. Kaikki kohortin laajennusvaiheen osallistujat.

     • Laboratorion ominaisuudet:

• Hyväksyttävät laboratorioparametrit ovat seuraavat:

  1. Albumiini ≥ 3,0 g/dl
  2. Verihiutalemäärä ≥ 75 × 103/μl
  3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 103/μL
  5. alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN); osallistujille, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN
  6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat, jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajojen sisällä.

  7. Kreatiniini < 1,8 mg/dl tai laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.

     • Lisääntymisominaisuudet:
• Hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille osallistujille (ei kirurgisesti steriloituja ja kuukautisten alkamisen ja 1 vuoden postmenopaussin välillä) on tehtävä negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymuotoa koko tutkimuksen ajan, alkaen seulonnasta 90 päivään viimeisen MVC-101-annoksen (TAK-186) jälkeen. Esimerkkejä tehokkaasta ehkäisystä ovat ehkäisypillerit, ehkäisylaastari (esim. Ortho Evra), NuvaRing, kierukka, naisten kondomi, spermisidillä varustettu pallea, kohdunkaulan korkki, seksikumppanin käyttämä kondomin, dokumentoitu steriili seksikumppani tai dokumentoitu todiste kirurginen sterilointi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (esim. munanjohtimien ligaation tai kohdunpoisto). Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosituin ehkäisymenetelmä.

• Miespuolisten osallistujien, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä esteehkäisyä suostumuksesta 90 päivään MVC-101 (TAK-186) -hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä tänä aikana. Lisäksi miespuolisten osallistujien tulisi myös pyytää kumppaniaan käyttämään ehkäisyä (naispuolisten osallistujien dokumentoidun mukaisesti) saman ajan.

  * Edellinen tarkistuspisteen estäjähoito:

• Osallistujilla, jotka ovat aiemmin saaneet immuunijärjestelmän tarkistuspisteen ennen ilmoittautumista, on oltava tarkistuspisteestäjän immuuniperäinen toksisuus, joka on ratkaistu joko asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon

• Oireiden keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden on oltava hoidettuja, niiden on oltava oireettomia ≥ 14 päivää ja niiden on täytettävä seuraavat vaatimukset ilmoittautumishetkellä:

  1. Ei samanaikaista keskushermoston sairauden hoitoa (esim. leikkaus, sädehoito, kortikosteroidit ≥ 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava).
  2. Ei samanaikaista leptomeningeaalista sairautta tai napanuoran puristusta.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on tunnettu autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta:

  1. Vitiligo.
  2. Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa > 1 vuoteen ennen MVC-101:n (TAK-186) saamista.
  3. Gravesin taudin historia osallistujilla, joilla on nyt eutyroidi > 4 viikkoa.
  4. Kilpirauhasen vajaatoiminta hoidetaan kilpirauhasen korvauksella.
  5. Hiustenlähtö.
• Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä MVC-101-annosta (TAK-186).
• Leikkauksen tai vamman aiheuttamat parantumattomat haavat.
• Sädehoito < 2 viikkoa ennen MVC-101:n (TAK-186) aloittamista.
• Hoito > 10 mg:lla päivässä prednisonia (tai vastaavaa) tai muita immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Steroidit paikalliseen, oftalmiseen, inhaloitavaan tai nenän kautta antoon ovat sallittuja.

• Aiempi hoito seuraavan ajanjakson aikana ennen suunniteltua MVC-101:n (TAK-186) alkamista seuraavasti:

  1. Sytotoksinen kemoterapia, pienimolekyyliset estäjät, säteily, interventioradiologia tai vastaava tutkimushoito: ≤ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  2. Monoklonaaliset vasta-aineet, vasta-aine-lääkekonjugaatit, radioimmunokonjugaatit tai vastaavat tutkimushoidot: ≤ 4 viikkoa.
  3. Hormonien samanaikainen käyttö joko testosteronin kastraattitason ylläpitämiseksi kastraatioherkkää eturauhassyöpää sairastavilla potilailla tai syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. diabeteksen insuliini, hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. Bisfosfonaatit ovat sallittuja luumetastaasien (esim. rinta- tai eturauhassyövän) tukihoitoon.

• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  2. Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (esim. mahdollisuus hemodynaamiseen epävakauteen).
  3. Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine > 180 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg.
  4. Keuhkoembolia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus < 6 kuukautta ennen MVC-101:n (TAK-186) aloittamista.
  5. QTcF (Fridericia-korjaus) -pidennys > 480 ms.
  6. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III-IV).
  7. Perikardiitti / kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio.
  8. Sydänlihastulehdus.
  9. Vaskuliitti ei parantunut alle 6 kuukautta ennen MVC-101:n (TAK-186) aloittamista.

• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan häiriöt, mukaan lukien:

  1. Ruoansulatuskanavan perforaatio < 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista. Osallistujilla on oltava dokumentoitu näyttö (esim. ylempi endoskopia, kolonoskopia) aiemman rei'itysalueen täysin parantuneesta alueesta.
  2. Ruoansulatuskanavan verenvuoto < 2 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista. Osallistujilla on oltava dokumentoitu näyttö (esim. ylempi endoskopia, kolonoskopia) aiemman verenvuodon täysin parantuneesta alueesta.
  3. Haimatulehdus < 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Osallistujilla on oltava negatiivinen CT-skannaus jäljellä olevan taudin tai normaaleiden haiman entsyymitasojen varalta yli 4 viikon ajan ennen MVC-101:n (TAK-186) aloittamista.
  4. Divertikuliitti pahenee < 2 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista. Osallistujilla on oltava CT-skannaus negatiivinen jäljellä olevan taudin varalta ennen MVC-101:n (TAK-186) aloittamista.
  5. Aiempi Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus.
• Tulehdusprosessi, joka ei ole hävinnyt ≥ 4 viikkoon ensimmäisestä tutkimusannoksesta. Osallistujat, joilla on krooninen matala-asteinen tulehdusprosessi, kuten säteilyn aiheuttama keuhkotulehdus, suljetaan pois kestosta riippumatta.
• Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio (esim. jatkuvan lisähapen tarve).
• Aktiivinen virus-, bakteeri- tai systeeminen sieni-infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Systeeminen virus-, sieni- tai antibakteerinen hoito on saatava päätökseen > 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Antimikrobinen ennaltaehkäisy (esim. pneumocystis carinii -infektioon) voi jatkaa mikrobilääkkeiden käyttöä tähän tarkoitukseen.
• Rokotus millä tahansa elävällä virusrokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista tai rokotus muilla rokotteilla 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu.
• Osallistujat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivisia tai joiden tiedetään olevan hepatiitti B- tai C-positiivisia. C-hepatiittia hoidettujen osallistujien virustiitterien on oltava 0 vähintään 2 vuoden ajan, jotta he voivat olla tukikelpoisia. Osallistujat, joilla on B-hepatiitti ja joiden hepatiitti B -virustiitterit ovat havaitsemattomia tai ≤ 500 IU, ovat kelvollisia. HCC-osallistujat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B, suljetaan pois hepatiitti B -viruksen tiittereistä riippumatta.
• Toinen primaarinen invasiivinen maligniteetti, joka ei ole remissiovaiheessa ≥ 1 vuoden ajan. Poikkeuksia ovat ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä ≤ 7), leikattu melanooma in situ tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskana ja jota ei koskaan tarvita hoitoa, lukuun ottamatta indolentteja lymfoomia.
• Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi ymmärtämyksen ja tietoisen suostumuksen antamisen tai heikentäisi osallistujan kykyä vastaanottaa tai sietää suunniteltua hoitoa.
• Tunnettu yliherkkyys MVC-101:lle (TAK-186) tai jollekin apuaineelle (trehaloosi, histidiini, arginiini tai polysorbaatti-80), joka sisältyy lääkkeeseen tai laimennusainekoostumukseen.
• Tutkimuspaikan henkilökunta tai sponsorihenkilöstö, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen.
• Vangit tai muut henkilöt, jotka on pidätetty tahattomasti.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai ei-lääketieteellinen ongelma, joka voisi estää osallistujan osallistumasta tutkimukseen tai hämmentää tutkimuksen tuloksia.
• Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät.