Badanie MVC-101 (znanego również jako TAK-186) u dorosłych z rakiem zaawansowanym lub z przerzutami

Kluczowe kryteria włączenia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i udokumentowania świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań lub procedur związanych z badaniem, które nie są częścią standardowej opieki nad chorobą uczestnika. Uczestnicy muszą być również chętni i zdolni do przestrzegania procedur badawczych, w tym pozyskiwania określonych okazów badawczych.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 i udokumentowana tomografią komputerową (CT) i/lub rezonansem magnetycznym (MRI). Definicje mierzalnych zmian chorobowych są takie same w konwencjonalnych i zmodyfikowanych kryteriach RECIST. Zmiany skórne lub podskórne muszą być mierzalne za pomocą suwmiarki. Zmiany, które mają być użyte jako mierzalna choroba do celów oceny odpowiedzi, muszą a) nie znajdować się w polu, które zostało poddane wcześniejszej radioterapii, lub b) wykazywać wyraźny dowód radiologicznej progresji od zakończenia wcześniejszej radioterapii i przed badaniem zapisy.

  • Typy histologiczne nowotworów:

• Zwiększanie dawki rozpocznie się od wstępnego włączenia uczestników z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem, który na podstawie wcześniejszych badań literaturowych uważa się za wykazujący ekspresję receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Uczestnicy albo wyczerpali wszystkie dostępne zatwierdzone terapie z wykazanymi korzyściami klinicznymi (jak wymieniono poniżej), albo nie kwalifikują się do standardowej terapii.

  * Guzy ekspansji kohorty:

• Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym nowotworem złośliwym, dla którego nie ma zatwierdzonej terapii o udowodnionej korzyści klinicznej lub którzy nie kwalifikują się lub nie tolerują standardowej terapii (z wyjątkiem przypadków, gdy opisana terapia jest niedostępna), jak wymieniono poniżej:

  1. NSCLC, u którego doszło do progresji podczas lub po leczeniu chemioterapią opartą na związkach platyny i terapią anty-PDx w przypadku nieoperacyjnej, miejscowo zaawansowanej lub przerzutowej choroby. NSCLC z aktywującą mutacją EGFR lub rearanżacją ALK musi mieć progresję po zastosowaniu dostępnej terapii celowanej EGFR lub ALK oprócz leczenia chemioterapią opartą na platynie (chyba że nie kwalifikuje się/nie toleruje terapii opartej na platynie).

  2. HNSCC, który rozwinął się w trakcie lub po leczeniu anty-PDx (chyba że nie kwalifikuje się, np. uczestników, u których chemioterapia zakończyła się niepowodzeniem i PD-L1 CPS < 1) oraz chemioterapii opartej na związkach platyny (chyba że nie kwalifikują się/nie tolerują chemioterapii opartej na związkach platyny) w przypadku przerzutów lub nawrotu choroby.

     1. Uczestnicy z guzami górnego odcinka przełyku lub gruczołów ślinowych nie będą uznawani za HNSCC.
     2. Kwalifikują się uczestnicy, którzy odmówią radykalnej resekcji z powodu nawrotu choroby, gdy operacja skutkowałaby poważną chorobowością. Powód odmowy zostanie odnotowany w formularzu opisu przypadku (CRF).
     3. Zostanie zapisanych co najmniej 6 uczestników z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV). Status HPV zostanie określony przez ocenę retrospektywną przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy lub testów opartych na p16.

  3. CRC

     1. K-Ras WT: Uczestnicy, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po chemioterapii opartej na irynotekanie i oksaliplatynie, lub którzy nie kwalifikują się do chemioterapii opartej na irynotekanie i oksaliplatynie i którzy mają nawrót lub oporność na co najmniej 1 wcześniejszą terapię ogólnoustrojową, która obejmowała przeciwciało anty-EGFR, takie jak cetuksymab lub panitumumab .

     2. Mutant K-Ras: Uczestnicy, u których doszło do progresji w trakcie lub po chemioterapii opartej na irynotekanie i oksaliplatynie (± bewacyzumab), lub którzy nie kwalifikują się do chemioterapii. Dozwolone są nie więcej niż 4 wcześniejsze schematy leczenia choroby przerzutowej.

        • Tkanka archiwalna:

• Uczestnicy muszą zezwolić na pozyskanie istniejącej archiwalnej próbki guza utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE), w formie bloczków lub niebarwionych szkiełek.

  * Biopsja guza:

• Następujące populacje uczestników muszą mieć co najmniej jedną zmianę uważaną za nadającą się do biopsji i być chętni do wyrażenia zgody na próbki biopsyjne. Próba biopsji guza miejscowo dostępnych zmian będzie wymagana dla tych uczestników:

  1. Eskalacja dawki rozpoczyna się w pierwszej kohorcie.
  2. Uzupełniający uczestnicy w eskalacji dawki: dodatkowi uczestnicy włączeni do eskalacji dawki na poziomie dawki uznanym za niższy lub przy maksymalnej tolerowanej dawce (MTD).

  3. Wszyscy uczestnicy fazy rozszerzania kohorty.

     • Funkcje laboratoryjne:

• Dopuszczalne parametry laboratoryjne:

  1. Albumina ≥ 3,0 g/dl
  2. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 103/μl
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  4. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 103/μl
  5. Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN); dla uczestników z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × GGN
  6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy mogą zostać włączeni, jeśli bilirubina sprzężona mieści się w granicach normy.

  7. Kreatynina < 1,8 mg/dl lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.

     • Cechy reprodukcyjne:
• Kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie i między pierwszą miesiączką a 1 rokiem po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 form antykoncepcji przez cały czas trwania badania, począwszy od badania przesiewowego, przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki MVC-101 (TAK-186). Przykładami skutecznej antykoncepcji są pigułki antykoncepcyjne, plastry antykoncepcyjne (np. Ortho Evra), NuvaRing, wkładka domaciczna, prezerwatywa dla kobiet, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego, udokumentowana bezpłodność partnera seksualnego lub udokumentowane dowody sterylizacja chirurgiczna co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. podwiązanie jajowodów lub histerektomia). Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.

• Uczestnicy płci męskiej, których partnerzy mogą zajść w ciążę, muszą stosować antykoncepcję mechaniczną od momentu wyrażenia zgody do 90 dni po odstawieniu MVC-101 (TAK-186) i nie mogą w tym okresie oddawać nasienia. Ponadto uczestnicy płci męskiej powinni także zapewnić swoim partnerom stosowanie antykoncepcji (jak udokumentowano w przypadku uczestniczek płci żeńskiej) przez ten sam okres czasu.

  * Poprzednia terapia inhibitorem punktów kontrolnych:

• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali immunologiczny punkt kontrolny przed włączeniem, muszą mieć co najmniej stopień toksyczności związanej z układem immunologicznym inhibitora punktu kontrolnego co najmniej do stopnia ≤ 1 lub poziomu wyjściowego

• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być leczone, być bezobjawowe przez ≥ 14 dni i spełniać następujące warunki w momencie rejestracji:

  1. Brak równoczesnego leczenia choroby OUN (np. zabiegu chirurgicznego, radioterapii, kortykosteroidów ≥ 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki).
  2. Brak współistniejącej choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku pępowiny.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy z historią znanych chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem:

  1. bielactwo.
  2. Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego przez > 1 rok przed otrzymaniem MVC-101 (TAK-186).
  3. Historia choroby Gravesa-Basedowa u uczestników w stanie eutyreozy trwającym > 4 tygodnie.
  4. Niedoczynność tarczycy leczona przez wymianę tarczycy.
  5. łysienie.
• Poważna operacja lub uraz urazowy w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki MVC-101 (TAK-186).
• Niezagojone rany po operacji lub urazie.
• Radioterapia < 2 tygodnie przed rozpoczęciem MVC-101 (TAK-186).
• Leczenie prednizonem (lub odpowiednikiem) w dawce > 10 mg na dobę lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Dozwolone są sterydy do podawania miejscowego, do oka, wziewnego lub donosowego.

• Wcześniejsza terapia w następujących ramach czasowych przed planowanym rozpoczęciem MVC-101 (TAK-186) w następujący sposób:

  1. Chemioterapia cytotoksyczna, inhibitory drobnocząsteczkowe, radioterapia, radiologia interwencyjna lub podobne terapie eksperymentalne: ≤ 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy.
  2. Przeciwciała monoklonalne, koniugaty przeciwciało-lek, radioimmunokoniugaty lub podobne terapie eksperymentalne: ≤ 4 tygodnie.
  3. Jednoczesne stosowanie hormonów w celu utrzymania kastracyjnego poziomu testosteronu u uczestników z wrażliwym na kastrację rakiem gruczołu krokowego lub w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina w cukrzycy, hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalne. Bisfosfoniany są dozwolone w leczeniu wspomagającym przerzutów do kości (np. raka piersi lub prostaty).

• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowa, w tym:

  1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa < 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
  2. Klinicznie istotna arytmia serca (np. z możliwością wystąpienia niestabilności hemodynamicznej).
  3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg.
  4. Zatorowość płucna, udar lub przemijający napad niedokrwienny < 6 miesięcy przed rozpoczęciem MVC-101 (TAK-186).
  5. Wydłużenie QTcF (poprawka Fridericia) > 480 ms.
  6. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według New York Heart Association).
  7. Zapalenie osierdzia/klinicznie istotny wysięk osierdziowy.
  8. Zapalenie mięśnia sercowego.
  9. Zapalenie naczyń nieustępujące < 6 miesięcy przed rozpoczęciem MVC-101 (TAK-186).

• Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

  1. Perforacja przewodu pokarmowego < 6 miesięcy przed podaniem badanego leku. Uczestnicy muszą mieć udokumentowane dowody (np. górna endoskopia, kolonoskopia) całkowicie wygojonego obszaru wcześniejszej perforacji.
  2. Krwawienie z przewodu pokarmowego < 2 miesiące przed podaniem badanego leku. Uczestnicy muszą mieć udokumentowane dowody (np. górna endoskopia, kolonoskopia) całkowicie zagojonego obszaru wcześniejszego krwawienia.
  3. Zapalenie trzustki < 6 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Uczestnicy muszą mieć ujemny wynik tomografii komputerowej w celu wykrycia pozostającej choroby lub prawidłowego poziomu enzymów trzustkowych przez > 4 tygodnie przed rozpoczęciem MVC-101 (TAK-186).
  4. Zaostrzenie zapalenia uchyłków < 2 miesiące przed podaniem badanego leku. Przed rozpoczęciem MVC-101 (TAK-186) uczestnicy muszą mieć negatywny wynik tomografii komputerowej w celu wykrycia pozostającej choroby.
  5. Historia choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
• Proces zapalny, który nie ustąpił przez ≥ 4 tygodnie od daty podania pierwszej dawki badanej. Uczestnicy z przewlekłymi procesami zapalnymi niskiego stopnia, takimi jak zapalenie płuc wywołane promieniowaniem, są wykluczani niezależnie od czasu trwania.
• Klinicznie istotne upośledzenie czynności płuc (np. konieczność ciągłego podawania dodatkowego tlenu).
• Czynna infekcja wirusowa, bakteryjna lub ogólnoustrojowa grzybicza wymagająca leczenia pozajelitowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Ogólnoustrojowa terapia przeciwwirusowa, przeciwgrzybicza lub przeciwbakteryjna musi zostać zakończona > 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. W tym celu można kontynuować profilaktykę przeciwdrobnoustrojową (np. zakażenia Pneumocystis carinii).
• Szczepienie jakąkolwiek szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub szczepienie innymi szczepionkami 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Dozwolone jest coroczne szczepienie inaktywowane przeciwko grypie.
• Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub o których wiadomo, że są nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Uczestnicy leczeni na wirusowe zapalenie wątroby typu C muszą mieć miana wirusa 0 przez ≥ 2 lata, aby się zakwalifikować. Kwalifikują się uczestnicy z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których miano wirusa jest niewykrywalne lub ≤ 500 IU. Uczestnicy HCC ze stwierdzoną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B są wykluczeni, niezależnie od miana wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Drugi pierwotny inwazyjny nowotwór bez remisji przez ≥ 1 rok. Do wyjątków należą nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak prostaty (wskaźnik Gleasona ≤ 7), wycięty czerniak in situ lub każdy nowotwór uważany za łagodny i nigdy niewymagający leczenia, z wyjątkiem chłoniaków łagodnych.
• Wszelkie poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które uniemożliwiają zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody lub osłabiają zdolność uczestnika do przyjęcia lub tolerowania planowanego leczenia.
• Znana nadwrażliwość na MVC-101 (TAK-186) lub jakąkolwiek substancję pomocniczą (trehalozę, histydynę, argininę lub polisorbat-80) zawartą w preparacie leku lub rozcieńczalniku.
• Personel ośrodka badawczego lub personel sponsora bezpośrednio powiązany z tym badaniem.
• Więźniowie lub inne osoby zatrzymane niedobrowolnie.
• Jakikolwiek problem medyczny lub niemedyczny, który stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu lub zafałszował wyniki badania.
• Uczestniczki karmiące piersią.