進行がんまたは転移がんの成人におけるMVC-101（TAK-186としても知られる）の研究

主な採用基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
• 参加者の疾患の標準治療の一部ではない研究関連の検査または手順を開始する前に、インフォームドコンセントおよびインフォームドコンセントの文書を提供する能力。 参加者はまた、特定の研究標本の取得を含む研究手順を進んで順守できる必要があります。
• -平均余命は12週間以上

• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v1.1基準に従って測定可能な疾患であり、コンピューター断層撮影（CT）および/または磁気共鳴画像法（MRI）によって文書化されています。 測定可能な病変の定義は、従来の RECIST 基準と修正 RECIST 基準で同じです。 皮膚または皮下病変はキャリパーで測定可能でなければなりません。 -応答評価の目的で測定可能な疾患として使用される病変は、a）以前に放射線療法を受けた分野に存在しないか、またはb）以前の放射線療法の完了以来、研究の前に放射線学的進行の明確な証拠を示していなければなりません登録。

  • 腫瘍の組織型:

• 用量漸増は、組織学的に証明された、切除不能な、局所進行性または転移性のがんを有する参加者を最初に登録することから始まります。これは、以前の文献研究に基づいて、上皮成長因子受容体（EGFR）を発現すると考えられています。 参加者は、実証された臨床的利益を伴うすべての利用可能な承認された治療法を使い果たしているか（以下にリストされているように）、標準治療の対象外です。

  * コホート拡大腫瘍:

• -組織学的に証明された、切除不能な、局所進行性または転移性の悪性新生物を有する参加者で、臨床的利益が実証されている承認された治療法がない、または標準治療に不適格または不耐性である参加者（概説された治療法が利用できない場合を除く）以下にリストされているように：

  1. 切除不能な局所進行性または転移性疾患に対するプラチナベースの化学療法および抗 PDx 療法による治療中または治療後に進行した NSCLC。 活性化 EGFR 変異または ALK 再構成を有する NSCLC は、プラチナベースの化学療法による治療に加えて、利用可能な EGFR または ALK 標的療法の後に進行している必要があります (プラチナベースの治療に不適格/不耐性でない限り)。

  2. -抗PDxによる治療中または治療後に進行したHNSCC（不適格を除く、例： 化学療法および PD-L1 CPS < 1) およびプラチナベースの化学療法に失敗した参加者 (プラチナベースの化学療法の不適格/不耐性を除く) 転移性または再発性疾患。

     1. 上部食道または唾液腺腫瘍のある参加者は、HNSCCとは見なされません。
     2. 手術が重度の罹患率をもたらす再発性疾患の根治的切除を拒否する参加者は適格です。 拒否の理由は、ケース レポート フォーム (CRF) に記録されます。
     3. ヒトパピローマウイルス（HPV）陽性の最低6人の参加者が登録されます。 HPVの状態は、ポリメラーゼ連鎖反応またはp16ベースのアッセイのいずれかを使用したレトロスペクティブ評価によって決定されます。

  3. CRC

     1. K-Ras WT：イリノテカンおよびオキサリプラチンベースの化学療法中または後に進行した、または不適格であり、セツキシマブまたはパニツムマブなどの抗EGFR抗体を含む少なくとも1つの以前の全身療法に再発または難治性の参加者.

     2. K-Ras変異体：イリノテカンおよびオキサリプラチンベースの化学療法（±ベバシズマブ）中または後に進行した、または不適格な参加者。 -転移性疾患に対する以前の治療レジメンは4つまで許可されます。

        • アーカイブ組織:

• 参加者は、既存のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) アーカイブ腫瘍サンプル (ブロックまたは未染色スライド) の取得を許可する必要があります。

  * 腫瘍生検:

• 次の参加者集団は、生検が可能であると考えられる少なくとも 1 つの病変があり、生検サンプルの同意を喜んで提供する必要があります。 これらの参加者には、局所的にアクセス可能な病変の腫瘍生検を試みる必要があります。

  1. 最初のコホートから用量漸増を開始。
  2. 用量漸増のバックフィル参加者: 用量漸増に登録された追加の参加者は、最大耐用量 (MTD) 未満または最大耐用量 (MTD) と見なされる用量レベルで登録されました。

  3. コホート拡大フェーズのすべての参加者。

     • 実験室の特徴:

• 次のように許容可能な実験室パラメータ:

  1. アルブミン≧3.0g/dL
  2. 血小板数≧75×103/μL
  3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
  4. 絶対好中球数≧1.0×103/μL
  5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0×正常上限（ULN）; -肝転移のある参加者の場合、ALTおよびAST≤5×ULN
  6. -総ビリルビン≤1.5×ULN、結合ビリルビンが正常範囲内にある場合に登録できるギルバート症候群の参加者を除く。

  7. クレアチニン < 1.8 mg/dL、またはクレアチニンクリアランスの計算値または測定値が 30 mL/分以上。

     • 生殖機能:
• -出産の可能性のある女性参加者（外科的に不妊化されておらず、初潮から閉経後1年の間）は、治験薬投与の開始前72時間以内に実施された血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニングから始まり、MVC-101（TAK-186）の最終投与から90日後まで、研究全体で2つの避妊方法を使用する意思がある必要があります。 効果的な避妊の例としては、経口避妊薬、避妊パッチ（Ortho Evra など）、NuvaRing、IUD、女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮頸管キャップ、性的パートナーによるコンドームの使用、生殖不能の性的パートナーの文書化、または性的虐待の文書化された証拠があります。 -スクリーニングの少なくとも6か月前の外科的滅菌（卵管結紮または子宮摘出術など）。 これが参加者にとって確立された好ましい避妊方法である場合、禁欲は許容されます。

• 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、同意時からMVC-101（TAK-186）の中止後90日までバリア避妊を使用する必要があり、この期間中は精子を提供してはなりません。 さらに、男性の参加者は、同じ期間、パートナーに避妊を使用させる必要があります (女性の参加者については文書化されています)。

  * 以前のチェックポイント阻害剤療法:

• -登録前に以前に免疫チェックポイントを受けた参加者は、チェックポイント阻害剤の免疫関連毒性がグレード1以下またはベースラインに解決されている必要があります

• 症候性中枢神経系（CNS）転移は治療を受け、14日以上無症候性であり、登録時に以下を満たす必要があります。

  1. -CNS疾患の同時治療なし（例、手術、放射線、コルチコステロイド≥10 mgプレドニゾン/日または同等）。
  2. 軟髄膜疾患または臍帯圧迫の併発はありません。

主な除外基準:

• -既知の自己免疫疾患の病歴を持つ参加者:

  1. 白斑。
  2. -MVC-101（TAK-186）を受ける前に1年以上全身治療を必要としない乾癬。
  3. -参加者のバセドウ病の病歴 現在甲状腺機能が4週間を超えています。
  4. 甲状腺置換によって管理される甲状腺機能低下症。
  5. 脱毛症。
• MVC-101（TAK-186）の初回投与前8週間以内の大手術または外傷。
• 手術や怪我による治癒していない傷。
• -MVC-101（TAK-186）の開始前の2週間未満の放射線療法。
• -1日あたり10 mgを超えるプレドニゾン（または同等物）または他の免疫抑制薬による治療 治験薬の開始前7日以内。 局所、点眼、吸入、または経鼻投与用のステロイドは許可されています。

• -MVC-101（TAK-186）の開始予定前の次の期間内の前治療は、次のとおりです。

  1. 細胞傷害性化学療法、低分子阻害剤、放射線、インターベンショナルラジオロジー手順、または同様の治験治療：≤2週間または5半減期のいずれか短い方。
  2. モノクローナル抗体、抗体薬物コンジュゲート、放射性免疫コンジュゲート、または同様の治験療法: ≤ 4 週間。
  3. 去勢感受性前立腺がんの参加者のテストステロンの去勢レベルを維持するため、またはがんに関連しない状態 (例: 糖尿病のためのインスリン、ホルモン補充療法) のためのホルモンの同時使用は許容されます。 ビスフォスフォネートは、骨転移（乳癌や前立腺癌など）の支持療法に使用できます。

• -以下を含む臨床的に重要な心血管/血管疾患：

  1. -治験薬の開始前6か月未満の心筋梗塞または不安定狭心症。
  2. -臨床的に重大な心不整脈（例、血行動態が不安定になる可能性がある）。
  3. コントロールされていない高血圧: 収縮期血圧 > 180 mmHg、拡張期血圧 > 100 mmHg。
  4. -MVC-101（TAK-186）の開始前6か月未満の肺塞栓症、脳卒中、または一過性脳虚血発作。
  5. QTcF (フリデリシア補正) 延長 > 480 ミリ秒。
  6. うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III-IV)。
  7. 心膜炎/臨床的に重大な心膜液貯留。
  8. 心筋炎。
  9. -MVC-101（TAK-186）開始の6か月未満前に血管炎が解消されていない。

• 以下を含む臨床的に重要な胃腸障害：

  1. -治験薬投与の6か月前の胃腸穿孔。 参加者は、以前の穿孔の完全に治癒した領域の証拠を文書化していなければなりません (例えば、上部内視鏡検査、結腸内視鏡検査)。
  2. -治験薬投与の2か月未満の消化管出血。 参加者は、以前の出血の完全に治癒した領域の証拠を文書化する必要があります（上部内視鏡検査、結腸内視鏡検査など）。
  3. -治験薬の開始前の6か月未満の膵炎。 参加者は、MVC-101（TAK-186）の開始前に4週間以上、残存疾患または正常な膵酵素レベルの証拠についてCTスキャン陰性でなければなりません。
  4. -治験薬投与の2か月前に憩室炎の再燃。 参加者は、MVC-101 (TAK-186) の開始前に、残存疾患の証拠として CT スキャンが陰性である必要があります。
  5. -クローン病または潰瘍性大腸炎の病歴。
• -最初の試験投与日から4週間以上解決されていない炎症プロセス。 放射線誘発性肺炎などの慢性的な軽度の炎症過程を有する参加者は、期間に関係なく除外されます。
• -臨床的に重大な肺障害（例えば、継続的な酸素補給の必要性）。
• -治験薬の開始前7日以内の非経口治療を必要とする活動的なウイルス、細菌、または全身性真菌感染症。 -全身の抗ウイルス、抗真菌、または抗菌療法は、治験薬の開始の1週間以上前に完了する必要があります。 抗菌薬による予防（例えば、ニューモシスチス・カリニ感染症の場合）は、その目的のために抗菌薬を継続する場合があります。
• -治験薬投与の開始前4週間以内の生ウイルスワクチンによるワクチン接種、または治験薬投与開始の2週間前の他のワクチンによるワクチン接種。 毎年の不活化インフルエンザワクチン接種が許可されています。
• -ヒト免疫不全ウイルス陽性であることがわかっている参加者、またはB型またはC型肝炎陽性であることがわかっている参加者。 -C型肝炎の治療を受けている参加者は、資格を得るために2年以上ウイルス力価が0である必要があります。 -検出不能または≤500 IUのB型肝炎の参加者 B型肝炎ウイルス力価は適格です。 B型肝炎の既知の病歴を持つHCC参加者は、B型肝炎ウイルス力価に関係なく除外されます。
• -1年以上寛解していない2番目の原発性浸潤性悪性腫瘍。 例外には、非黒色腫皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、限局性前立腺がん (グリーソン スコア ≤ 7)、上皮内切除された黒色腫、または無痛性リンパ腫を除き、無痛性で決して治療を必要としないと考えられる悪性腫瘍が含まれます。
• -インフォームドコンセントの理解とレンダリングを妨げる、または計画された治療を受けるまたは許容する参加者の能力を損なう深刻な根底にある医学的または精神医学的状態。
• -MVC-101（TAK-186）または薬物または希釈剤に含まれる賦形剤（トレハロース、ヒスチジン、アルギニン、またはポリソルベート-80）に対する既知の過敏症。
• -この研究に直接関係する調査サイトの担当者またはスポンサーの担当者。
• 非自発的に拘禁されている囚人またはその他の個人。
• -研究への参加者の参加を禁忌とする、または研究の結果を混乱させる医学的または非医学的問題。
• 授乳中の女性参加者。