Amélioration des troubles liés au syndrome des ovaires polykystiques par la supplémentation en thymoquinone et en metformine

Cet essai clinique randomisé a été mené dans le département d'obstétrique et de gynécologie de l'hôpital saoudien allemand, Madinah-KSA, pendant la période de février 2019 à août 2020. L'étude a inclus 207 patients qui remplissaient les critères d'inclusion suivants : âge de 18 à 35 ans, patients en surpoids et obèses SOPK (surpoids défini comme un indice de masse corporelle (IMC) 25-29,9 kg/m2 et obésité définie par un IMC ≥ 30 kg/m2) fréquentant la clinique externe, se plaignant d'aménorrhée ou d'oligoménorrhée avec ou sans hirsutisme. L'aménorrhée était définie comme l'absence de règles pendant six mois ou plus. L'oligoménorrhée a été définie comme un intervalle de cycle de plus de 35 jours mais de moins de 6 mois. Le SOPK a été diagnostiqué selon l'atelier Consensus Rotterdam ESHRE/ASRM 2004, avec présence d'au moins 2 critères sur 3 : oligo- et/ou anovulation, hyperandrogénie clinique et/ou biochimique, et morphologie ovarienne polykystique identifiée par échographie avec plus de 12 petits follicules antraux dans un ovaire, à l'exclusion d'autres étiologies apparentées telles que les tumeurs sécrétant des androgènes, l'hyperplasie congénitale des surrénales et l'hyperprolactinémie. Les patients prédiabétiques présentant un risque accru de développer un diabète, tel que défini par l'American Diabetes Association 2014, ont été inclus. Ces patients avaient; glycémie à jeun altérée (IFG) définie comme des niveaux de glucose plasmatique à jeun (FPG) de 100 à 125 mg / dL (le jeûne a été décrit comme l'absence d'apport calorique pendant au moins 8 heures), ou une tolérance au glucose altérée (IGT) définie comme des lectures de 2 heures de 140 à 199 mg/dL dans le test oral de tolérance au glucose (OGTT). Les patients considérés comme à très haut risque de développer un diabète selon le Comité international d'experts 2009 ont également été inclus. Ces patients avaient leurs taux d'hémoglobine glycosylée A1C entre 5,7 % et 6,4 %.

Les critères d'exclusion étaient : un SOPK de poids maigre ou moyen avec un IMC < 25 kg/m2, des patients souffrant d'obésité morbide avec un IMC ≥ 35 kg/m2, des patients souffrant de tout autre trouble métabolique, des antécédents de traitement hormonal ou de tout médicament affectant le métabolisme des glucides 3 mois avant le début de l'étude, et l'incapacité d'assister aux visites de suivi régulières. Les patients diabétiques déjà connus et récemment diagnostiqués ont été exclus de l'étude. Selon l'American Diabetes Association 2014, le diabète sucré a été défini comme des taux d'hémoglobine glycosylée A1C ≥ 6,5 % ou FPG ≥ 126 mg/dL ou des lectures de glucose plasmatique sur 2 heures ≥ 200 mg/dL pendant 75 g HGPO, ou la présence de symptômes classiques de hyperglycémie avec glycémie aléatoire ≥ 200 mg/dL. Les maladies thyroïdiennes et l'hyperprolactinémie ont été traitées avant la participation.

L'étude était conforme à la déclaration d'Helsinki de 1964 et à ses amendements ultérieurs. Le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'éthique local. Tous les patients ont signé un consentement éclairé avant de participer.

Lors de la première visite de réservation, une évaluation initiale a été effectuée avec une anamnèse détaillée, y compris les antécédents personnels, médicaux, chirurgicaux, obstétricaux et menstruels. L'examen général a été fait avec la mesure de l'IMC, du tour de taille (WC), du tour de hanches (HC) et du rapport taille: hanches (WHR).

L'IMC avait l'inconvénient de ne pas représenter véritablement la répartition de la graisse corporelle et donc la nature de l'obésité, comme l'ont conclu de nombreuses études. Ainsi, le tour de taille, le tour de hanches et le rapport taille/hanches ont été sélectionnés comme des mesures plus pratiques de la graisse viscérale abdominale et donc des marqueurs cliniques importants pour prédire les patients à risque de développer un diabète sucré et des maladies cardiovasculaires.

Les mesures ont été effectuées selon le protocole STEPS 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Le tour de taille a été mesuré à mi-chemin entre le bord inférieur de la dernière côte palpable et le sommet de la crête iliaque. Le tour de hanche a été mesuré autour de la partie la plus large des fesses. Pour les deux mesures, le ruban a été ajusté parallèlement au sol au niveau auquel la mesure a été effectuée. Le ruban était bien serré autour du corps, mais pas trop serré. Le patient était debout, les pieds rapprochés, les bras sur les côtés et le poids du corps uniformément réparti sur les pieds. Le tour de taille a été mesuré à la fin d'une expiration normale, lorsque les poumons sont à leur capacité résiduelle fonctionnelle. Étant donné que de nombreuses personnes réagissent inconsciemment aux mesures de la taille en aspirant leur paroi abdominale, il a été conseillé aux patients de se détendre et de prendre quelques respirations naturelles avant que la mesure réelle ne soit effectuée. Chaque mesure a été répétée deux fois; si les mesures étaient à moins de 1 cm l'une de l'autre, la moyenne était calculée. Si la différence entre les deux mesures dépassait 1 cm, les deux mesures étaient répétées.

Lors de la visite de réservation ; une échographie pelvienne basale a été réalisée pour les participantes vierges et une échographie transvaginale (TVS) pour les patientes non vierges. Des échantillons de sang ont également été prélevés pour l'OGTT, les niveaux d'hémoglobine glycosylée A1C, l'estimation de l'activité SOD et les concentrations de MDA.

Le test de tolérance au glucose oral (OGTT) a été effectué le matin après une nuit de jeûne d'au moins 8 heures, en utilisant une charge de glucose contenant l'équivalent de 75 grammes de glucose anhydre dissous dans de l'eau. Les taux d'hémoglobine glycosylée A1C ont également été mesurés.

Pour l'estimation de l'activité SOD, la centrifugation des échantillons de sang a été effectuée à 1000 g pendant 10 minutes, le sérum a été congelé et stocké à -80°C jusqu'au moment de l'analyse. L'activité SOD était basée sur la capacité de l'enzyme à inhiber la réduction du colorant nitro bleu tétrazolium médiée par le méthosulfate de phénazine. La SOD purifiée inhibe le taux initial de réduction de (O2 en O2-) médiée par le méthosulfate de phénazine activé qui réduit ensuite le nitro bleu de tétrazolium. Le pourcentage d'inhibition a ensuite été calculé et comparé au standard de 0,5 μg de l'enzyme qui a produit une inhibition de 80 % (activité = 3 000 unités/mg de protéine). L'activité SOD a finalement été exprimée en unités d'activité enzymatique par mg de protéine contenue dans les échantillons (U/mg de protéine).

Les concentrations de malondialdéhyde (MDA) ont été mesurées en µmol/litre à l'aide de la dérivatisation MDA avec de l'acide thiobarbiturique (TBA) basée sur la détermination spectrophotométrique du complexe MDA-TBA fluorescent rose produit après réaction avec l'acide 2-thiobarbiturique à haute température et à faible pH. Les kits de dosage pour MDA et SOD étaient des produits de (Cell Biolabs Inc, San Diego, USA).

Les patients ont été divisés en deux groupes (A et B) à l'aide d'un logiciel informatique Open Epi version 3.21. Les patients du groupe A ont reçu de la metformine 500 mg trois fois par jour (5) avec les repas pendant 6 mois (Metfor® 500 mg, comprimés de chlorhydrate de metformine. TABUK Pharmaceutique. Arabie Saoudite). Les patients du groupe B ont reçu une combinaison de metformine 500 mg trois fois par jour avec les repas (Metfor® 500 mg, comprimés de chlorhydrate de metformine. TABUK Pharmaceutique. KSA) et Thymoquinone (TQ) sous forme d'huile de cumin noir (Cumin Mar® Huile de cumin noir 500 mg gélules molles, MARNYS. Espagne) trois fois par jour avant les repas pendant 6 mois.

Les patients ont reçu pour instruction de ne recevoir aucun médicament non à l'étude pendant la période d'étude, d'augmenter leur activité physique en effectuant des exercices physiques aérobies (niveau modéré pendant deux heures et trente minutes par semaine ou niveau vigoureux pendant une heure et quinze minutes par semaine) répartis sur moins trois jours de la semaine, et de suivre un régime hypocalorique.

Il a été conseillé à tous les patients de se présenter pour un suivi après 3 et 6 mois à compter du début de l'étude pour l'évaluation de leur IMC, tour de taille, tour de hanche et rapport taille / hanche et de prélever un échantillon de sang pour OGTT, A1C, SOD activité et la concentration de MDA. Les patientes ont également été interrogées sur leur cycle menstruel.

Les principaux résultats de l'étude étaient ; la reprise des cycles menstruels réguliers, la réduction de poids détectée par une diminution de l'IMC, le changement de la répartition des graisses corporelles, comme le prouve la réduction du rapport taille/hanche, l'amélioration du contrôle glycémique comme documenté par la normalisation de l'OGTT et de l'A1C et le rétablissement de l'équilibre oxydatif normal comme en témoigne par une diminution de la concentration de MDA et une augmentation de l'activité de la SOD.