Munasarjojen monirakkulaoireyhtymään liittyvien sairauksien parantaminen täydentämällä tymokinonia ja metformiinia

Tämä satunnaistettu kliininen tutkimus suoritettiin Saudi-Saksan sairaalan Madinah-KSA:n synnytys- ja gynekologian osastolla helmikuusta 2019 elokuuhun 2020. Tutkimukseen osallistui 207 potilasta, jotka täyttivät seuraavat mukaanottokriteerit: ikä 18–35 vuotta, ylipainoiset ja lihavat PCOS-potilaat (ylipaino määritellään painoindeksinä (BMI) 25–29,9). kg/m2 ja liikalihavuus, joka määritellään BMI:ksi ≥ 30 kg/m2) poliklinikalla, joka valittaa kuukautiskierrosta tai oligomenorreasta hirsutismin kanssa tai ilman. Amenorrea määriteltiin kuukautisten poissaoloksi kuuden tai useamman kuukauden ajan. Oligomenorrea määriteltiin yli 35 päivän mutta alle 6 kuukauden syklin väliksi. PCOS diagnosoitiin vuoden 2004 Rotterdamin ESHRE/ASRM-konsensustyöpajan mukaan, ja siinä oli vähintään 2 kriteeriä kolmesta: oligo- ja/tai anovulaatio, kliininen ja/tai biokemiallinen hyperandrogenismi ja monirakkuinen munasarjojen morfologia, joka tunnistettiin ultraäänellä yli 12:lla. pienet antraaliset follikkelit munasarjassa, lukuun ottamatta muita vastaavia syitä, kuten androgeenia erittävät kasvaimet, synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu ja hyperprolaktinemia. Mukaan otettiin esidiabeteksen potilaat, joilla on lisääntynyt riski sairastua diabetekseen American Diabetes Association 2014:n määrittelemällä tavalla. Niillä potilailla oli; heikentynyt paastoglukoosi (IFG), joka määritellään paastoplasman glukoositasoiksi (FPG) 100-125 mg/dl (Paasto kuvattiin kalorien saannin puuttumiseksi vähintään 8 tuntiin) tai heikentynyt glukoositoleranssi (IGT), joka määritellään 2 tunnin mittauksiksi 140-199 mg/dl oraalisessa glukoosinsietotestissä (OGTT). Mukaan otettiin myös potilaat, joilla on kansainvälisen asiantuntijakomitean 2009 mukaan erittäin suuri riski sairastua diabetekseen. Näiden potilaiden glykosyloitunut hemoglobiini A1C oli 5,7–6,4 %.

Poissulkemiskriteerit olivat: laiha tai keskipainoinen PCOS, jonka BMI < 25 kg/m2, sairaalloisesti liikalihavat potilaat, joiden BMI ≥ 35 kg/m2, potilaat, jotka kärsivät muista aineenvaihduntahäiriöistä, aiemmin saaneet hormonaalista hoitoa tai mitä tahansa hiilihydraattiaineenvaihduntaan vaikuttavaa lääkettä 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkua ja kyvyttömyys osallistua säännöllisiin seurantakäynteihin. Jo tunnetut ja äskettäin diagnosoidut diabetespotilaat suljettiin pois tutkimuksesta. American Diabetes Association 2014:n mukaan diabetes mellitus määriteltiin glykosyloidun hemoglobiinin A1C-tasoiksi ≥ 6,5 % tai FPG ≥ 126 mg/dl tai 2 tunnin plasman glukoosilukemaksi ≥ 200 mg/dl 75 g OGTT:n aikana tai klassisten oireiden esiintymisenä. hyperglykemia, jossa satunnainen plasman glukoosipitoisuus on ≥ 200 mg/dl. Kilpirauhasen sairaudet ja hyperprolaktinemia hoidettiin ennen osallistumista.

Selvitys oli Helsingin julistuksen 1964 ja sen myöhempien muutosten mukainen. Paikallinen eettinen toimikunta hyväksyi tutkimusprotokollan. Kaikki potilaat allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ennen osallistumista.

Ensimmäisen varauskäynnin aikana suoritettiin alustava arviointi ja yksityiskohtainen historian otto, mukaan lukien henkilökohtainen, lääketieteellinen, kirurginen, synnytys- ja kuukautishistoria. Yleinen tutkimus tehtiin mittaamalla BMI, vyötärön ympärysmitta (WC), lonkan ympärysmitta (HC) ja vyötärö: lantio -suhde (WHR).

BMI:llä oli se haittapuoli, että se ei todella edustanut kehon rasvan jakautumista ja siten liikalihavuuden luonnetta monien tutkimusten mukaan. Joten vyötärön ympärysmitta, lantion ympärysmitta ja vyötärö: lantio -suhde valittiin kätevämmiksi vatsan sisäelinten rasvan mittareiksi ja siten tärkeiksi kliinisiksi markkereiksi ennustamaan potilaita, joilla on riski sairastua DM- ja sydän- ja verisuonisairauksiin.

Mittaukset suoritettiin Maailman terveysjärjestön (WHO) STEPS-protokollan 2008 mukaisesti. Vyötärön ympärysmitta mitattiin viimeisen käsin kosketeltavan kylkiluun alareunan ja suoliluun harjanteen välisestä keskipisteestä. Lantion ympärysmitta mitattiin pakaroiden leveimmästä kohdasta. Molemmissa mittauksissa nauha säädettiin lattian suuntaiseksi sillä tasolla, jolla mittaus tehtiin. Teippiä pidettiin tiukasti vartalon ympärillä, mutta sitä ei vedetty niin tiukasti. Potilas seisoi jalat lähellä toisiaan, kädet sivuilla ja paino jakautui tasaisesti jalkoihin. Vyötärön ympärysmitta mitattiin normaalin uloshengityksen lopussa, kun keuhkot ovat toiminnallisessa jäännöskapasiteetissaan. Koska monet ihmiset reagoivat alitajuisesti vyötärömittauksiin imemällä vatsan seinämää, potilaita kehotettiin rentoutumaan ja ottamaan muutaman luonnollisen hengenvedon ennen varsinaisen mittauksen tekemistä. Jokainen mittaus toistettiin kahdesti; jos mittaukset olivat 1 cm:n etäisyydellä toisistaan, laskettiin keskiarvo. Jos kahden mittauksen välinen ero ylitti 1 cm, kaksi mittausta toistettiin.

Varauskäynnin aikana; tyvilantion ultraääni tehtiin neitseellisille osallistujille ja transvaginaalinen ultraääni (TVS) ei-neitsyille potilaille. Verinäytteitä kerättiin myös OGTT:n, glykosyloidun hemoglobiinin A1C-tasojen, SOD-aktiivisuuden ja MDA-pitoisuuksien arvioimiseksi.

Oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) suoritettiin aamulla yön yli vähintään 8 tunnin paaston jälkeen käyttämällä glukoosikuormaa, joka sisälsi 75 grammaa veteen liuotettua vedetöntä glukoosia. Glykosyloitunut hemoglobiini A1C -tasot mitattiin myös.

SOD-aktiivisuuden arvioimiseksi verinäytteitä sentrifugoitiin 1000 g:llä 10 minuutin ajan, seerumi jäädytettiin ja säilytettiin -80 °C:ssa analyysiin asti. SOD-aktiivisuus perustui entsyymin kykyyn inhiboida fenatsiinimetosulfaatin välittämää nitrosinisen tetratsoliumvärin pelkistystä. Puhdistettu SOD estää aktivoidun fenatsiinimetosulfaatin välittämän (02:sta 02:ksi) alkuperäisen pelkistymisnopeuden, joka sitten pelkistää nitrosinitetratsoliumia. Sitten laskettiin eston prosenttiosuus ja sitä verrattiin standardiin 0,5 µg entsyymiä, joka tuotti 80 %:n inhibition (aktiivisuus = 3 000 yksikköä/mg proteiinia). SOD-aktiivisuus ilmaistiin lopuksi entsymaattisen aktiivisuuden yksikköinä näytteiden sisältämän proteiinin milligrammaa kohden (U/mg proteiinia).

Malondialdehydin (MDA) konsentraatiot mitattiin mikromoleina/litra käyttämällä MDA:n derivatisointia tiobarbituurihapolla (TBA), joka perustui vaaleanpunaisen fluoresoivan MDA-TBA-kompleksin spektrofotometriseen määritykseen, joka muodostui 2-tiobarbituurihapon kanssa korkeassa lämpötilassa ja alhaisessa pH:ssa tapahtuneen reaktion jälkeen. MDA:n ja SOD:n määrityssarjat olivat (Cell Biolabs Inc, San Diego, USA) tuotteita.

Potilaat jaettiin kahteen ryhmään (A ja B) tietokonepohjaisen ohjelmiston Open Epi version 3.21 avulla. Ryhmän A potilaat saivat metformiinia 500 mg kolme kertaa päivässä (5) aterioiden yhteydessä 6 kuukauden ajan (Metfor® 500 mg, metformiinihydrokloriditabletit). TABUK Pharmaceutical. KSA). Ryhmän B potilaat saivat yhdistelmänä metformiinia 500 mg kolme kertaa päivässä aterioiden yhteydessä (Metfor® 500 mg, Metformin hydrochloride tablets. TABUK Pharmaceutical. KSA) ja tymokinoni (TQ) mustakuminaöljyn muodossa (Cumin Mar® Black cumin oil 500 mg pehmeät geelikapselit, MARNYS. Espanja) kolme kertaa päivässä ennen ateriaa 6 kuukauden ajan.

Potilaita kehotettiin olemaan saamatta muita kuin tutkimukseen kuuluvia lääkkeitä tutkimusjakson aikana, lisäämään fyysistä aktiivisuuttaan suorittamalla aerobista fyysistä harjoitusta (kohtalainen taso kaksi tuntia ja 30 minuuttia viikossa tai voimakas taso tunnin ja viidentoista minuutin ajan viikossa) jaettuna klo. vähintään kolmena päivänä viikossa ja noudattaa vähäkalorista ruokavaliota.

Kaikkia potilaita kehotettiin osallistumaan seurantaan 3 ja 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta BMI:n, vyötärön ympärysmitan, lantion ympärysmitan ja vyötärö/lantiosuhteen arvioimiseksi ja ottamaan verinäyte OGTT-, A1C- ja SOD-aktiivisuuden varalta. ja MDA-pitoisuus. Potilailta kysyttiin myös heidän kuukautiskiertonsa.

Ensisijaiset tutkimustulokset olivat; säännöllisten kuukautiskierron palautuminen, painonpudotus alentuneen BMI:n perusteella, kehon rasvan jakautumisen muutos, mikä on osoitettu vähentyneellä vyötärö/lonkkasuhteella, glykeemisen kontrollin paraneminen OGTT:n ja A1C:n normalisoitumisen perusteella ja normaalin oksidatiivisen tasapainon palauttaminen, mikä on todistettu alentuneen MDA-pitoisuuden ja lisääntyneen SOD-aktiivisuuden vuoksi.