通过补充百里醌和二甲双胍改善多囊卵巢综合征相关疾病

这项随机临床试验于 2019 年 2 月至 2020 年 8 月期间在沙特德国医院 (Madinah-KSA) 的妇产科进行。 该研究包括 207 名符合以下纳入标准的患者：年龄 18 至 35 岁、超重和肥胖的 PCOS 患者（超重定义为体重指数 (BMI) 25-29.9 kg/m2 和肥胖定义为 BMI ≥ 30 kg/m2）到门诊就诊，主诉闭经或月经稀发伴或不伴多毛。 闭经定义为六个月或更长时间没有月经。 月经稀发定义为周期间隔大于 35 天但小于 6 个月。 PCOS 是根据 2004 年鹿特丹 ESHRE/ASRM 共识研讨会诊断的，存在 3 个标准中的至少 2 个：少排卵和/或无排卵、临床和/或生化高雄激素血症，以及通过超声确定的多囊卵巢形态超过 12卵巢中的小窦卵泡，排除其他相关病因，如雄激素分泌肿瘤、先天性肾上腺增生和高催乳素血症。 根据美国糖尿病协会 2014 年的定义，糖尿病前期患者患糖尿病的风险增加。 那些病人有；空腹血糖受损 (IFG) 定义为空腹血糖 (FPG) 水平为 100 至 125 mg/dL（空腹被描述为至少 8 小时没有热量摄入），或葡萄糖耐量受损 (IGT) 定义为 2 小时读数在口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 中为 140 至 199 mg/dL。 根据 2009 年国际专家委员会，被认为患糖尿病风险极高的患者也包括在内。 这些患者的糖化血红蛋白 A1C 水平在 5.7% 至 6.4% 之间。

排除标准为：BMI < 25 kg/m2 的瘦体重或平均体重 PCOS、BMI ≥ 35 kg/m2 的病态肥胖患者、患有任何其他代谢紊乱的患者、接受任何激素治疗或任何影响碳水化合物代谢的药物 3 个月的病史在研究开始之前，并且无法参加定期的随访访问。 已知和最近诊断的糖尿病患者被排除在研究之外。 根据 2014 年美国糖尿病协会，糖尿病被定义为糖化血红蛋白 A1C 水平 ≥ 6.5% 或 FPG ≥ 126 mg/dL 或 2 小时血浆葡萄糖读数 ≥ 200 mg/dL 在 75 g OGTT 期间，或出现典型症状随机血浆葡萄糖水平 ≥ 200 mg/dL 的高血糖症。 甲状腺疾病和高催乳素血症在参与前进行了治疗。

该研究符合 1964 年赫尔辛基宣言及其后来的修正案。 研究方案经当地伦理委员会批准。 所有患者在参与前均签署知情同意书。

在第一次预约就诊期间，进行了初步评估，并进行了详细的病史采集，包括个人、医疗、手术、产科和月经史。 一般检查包括测量 BMI、腰围 (WC)、臀围 (HC) 和腰臀比 (WHR)。

BMI 的缺点是不能真正代表身体脂肪分布，因此不能真正代表许多研究得出的肥胖的性质。 因此，腰围、臀围和腰臀比被选为更方便的腹部内脏脂肪测量指标，因此是预测患糖尿病和心血管疾病风险的重要临床指标。

测量是根据世界卫生组织 (WHO) STEPS 协议 2008 进行的。 腰围是在最后一根可触及的肋骨下缘和髂嵴顶部之间的中点处测量的。 臀围是围绕臀部最宽的部分测量的。 对于这两种测量，将胶带调整为与进行测量的地板平行。 胶带紧贴着身体，但没有拉得太紧。 患者站立，双脚并拢，双臂放在两侧，体重均匀分布在双脚上。 腰围是在正常呼气结束时测量的，此时肺部处于其功能残气量。 由于许多人通过吸腹壁无意识地对腰围测量做出反应，因此建议患者在进行实际测量之前放松并自然呼吸几次。 每次测量重复两次；如果测量值彼此相差在 1 厘米以内，则计算平均值。 如果两次测量之间的差异超过 1 厘米，则重复两次测量。

在预订访问期间；对处女参与者进行基础盆腔超声检查，对非处女患者进行经阴道超声检查 (TVS)。 还收集血样用于 OGTT、糖基化血红蛋白 A1C 水平、SOD 活性和 MDA 浓度的估计。

口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 在禁食至少 8 小时后的早晨进行，使用的葡萄糖负荷相当于溶解在水中的 75 克无水葡萄糖。 还测量了糖基化血红蛋白 A1C 水平。

为了估计 SOD 活性，将血样以 1000 g 离心 10 分钟，将血清冷冻并储存在 -80 °C 直至进行分析。 SOD 活性基于酶抑制吩嗪硫酸甲酯介导的硝基蓝四唑染料还原的能力。 纯化的 SOD 抑制由活化的吩嗪硫酸甲酯介导的（O2 到 O2-）的初始还原速率，然后还原硝基蓝四唑。 然后计算抑制百分比，并与产生 80% 抑制的 0.5 μg 酶的标准（活性 = 3.000 单位/mg 蛋白质）进行比较。 SOD 活性最终表示为样品中每毫克蛋白质的酶活性单位（U/毫克蛋白质）。

基于分光光度法测定在高温和低 pH 条件下与 2-硫代巴比妥酸反应后产生的粉红色荧光 MDA-TBA 复合物，使用衍生化 MDA 和硫代巴比妥酸 (TBA) 以微摩尔/升测量丙二醛 (MDA) 浓度。 MDA 和 SOD 的检测试剂盒是 (Cell Biolabs Inc, San Diego, USA) 的产品。

使用基于计算机的软件 Open Epi 3.21 版将患者分为两组（A 和 B）。 A 组患者接受二甲双胍 500 mg，每日 3 次 (5) 随餐服用，持续 6 个月（Metfor® 500 mg，盐酸二甲双胍片剂。 泰布制药。 沙特）。 B 组患者每天 3 次随餐服用二甲双胍 500 mg（Metfor® 500 mg，盐酸二甲双胍片剂。 泰布制药。 KSA) 和百里醌 (TQ) 以黑孜然油的形式存在（Cumin Mar® Black cumin oil 500 mg soft gel capsules, MARNYS. 西班牙）每天 3 次，饭前服用，持续 6 个月。

患者被指示在研究期间不要接受任何非研究药物，通过进行有氧体育锻炼（每周中等强度水平 2 小时 30 分钟或高强度水平每周 1 小时 15 分钟）来增加身体活动，分为每周至少三天，并食用低热量饮食。

建议所有患者在研究开始后的 3 个月和 6 个月后参加随访，以评估他们的 BMI、腰围、臀围和腰/臀比，并抽取血液样本进行 OGTT、A1C、SOD 活性和丙二醛浓度。 患者还被问及她们的月经周期模式。

主要研究成果是；恢复规律的月经周期，通过降低 BMI 检测到体重减轻，通过降低腰臀比证明体脂分布发生变化，通过 OGTT 和 A1C 正常化证明血糖控制得到改善，并恢复正常氧化平衡作为证据通过降低 MDA 浓度和增加 SOD 活性。