Thymoquinone과 Metformin의 보충에 의한 다낭성난소증후군 관련 질환의 개선

이번 무작위 임상시험은 2019년 2월부터 2020년 8월까지 메디나-KSA 사우디독일병원 산부인과에서 진행됐다. 이 연구에는 다음 포함 기준을 충족하는 207명의 환자가 포함되었습니다: 18~35세, 과체중 및 비만 PCOS 환자(체질량 지수(BMI) 25-29.9로 정의된 과체중) kg/m2 및 BMI ≥ 30 kg/m2로 정의된 비만), 다모증을 수반하거나 수반하지 않는 무월경 또는 희발월경을 호소하며 외래 진료소에 참석. 무월경은 6개월 이상 월경이 없는 경우로 정의됩니다. 희발월경은 주기 간격이 35일 이상 6개월 미만인 경우로 정의됩니다. PCOS는 2004년 로테르담 ESHRE/ASRM 합의 워크샵에 따라 3가지 기준 중 2가지 이상 존재하는 것으로 진단되었습니다: 희발 및/또는 무배란, 임상 및/또는 생화학적 안드로겐 과다증, 초음파로 확인된 다낭성 난소 형태는 12개 이상입니다. 안드로겐 분비 종양, 선천성 부신 증식증 및 고프로락틴혈증과 같은 다른 관련 병인을 배제한 난소의 작은 전정부 여포. 2014년 미국 당뇨병 협회에서 정의한 당뇨병 발병 위험이 높은 당뇨병 전증 환자가 포함되었습니다. 그 환자들은; 100~125mg/dL의 공복 혈장 포도당(FPG) 수준으로 정의되는 공복 혈당 장애(IFG)(공복은 최소 8시간 동안 칼로리 섭취가 없는 것으로 설명됨) 또는 2시간 판독값으로 정의되는 내당능 장애(IGT) 경구 포도당 내성 검사(OGTT)에서 140~199mg/dL. International Expert Committee 2009에 따라 당뇨병 발병 위험이 매우 높은 것으로 간주된 환자도 포함되었습니다. 그 환자들의 당화혈색소 A1C 수치는 5.7%에서 6.4% 사이였습니다.

제외 기준은 다음과 같습니다: BMI < 25kg/m2의 마른 또는 평균 체중 PCOS, BMI ≥ 35kg/m2의 병적 비만 환자, 다른 대사 장애를 앓고 있는 환자, 호르몬 치료 또는 탄수화물 대사에 영향을 미치는 약물을 받은 이력 3개월 연구 시작 전 및 정기 후속 방문에 참석할 수 없음. 이미 알려져 있고 최근 진단된 당뇨병 환자는 연구에서 제외되었습니다. 2014년 미국 당뇨병 협회에 따르면 진성 당뇨병은 당화혈색소 A1C 수치 ≥ 6.5% 또는 FPG ≥ 126mg/dL 또는 75g OGTT 동안 2시간 혈장 포도당 수치 ≥ 200mg/dL 또는 다음과 같은 전형적인 증상의 존재로 정의되었습니다. 무작위 혈장 포도당 수치가 200mg/dL 이상인 고혈당증. 참여 전에 갑상선 질환과 고프로락틴혈증을 치료했습니다.

이 연구는 1964년 헬싱키 선언과 그 이후 수정 사항에 따랐습니다. 연구 프로토콜은 지역 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 모든 환자는 참여하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

첫 번째 예약 방문 동안 개인, 의료, 수술, 산과 및 월경 이력을 포함한 자세한 이력 수집과 함께 초기 평가가 수행되었습니다. 일반검사는 BMI, 허리둘레(WC), 엉덩이둘레(HC), 허리:엉덩이 비율(WHR) 측정으로 이루어졌다.

BMI는 체지방 분포와 따라서 많은 연구에서 결론지은 비만의 본질을 제대로 나타내지 못한다는 단점이 있었습니다. 따라서 허리둘레, 엉덩이둘레 및 허리:엉덩이 비율은 복부 내장 지방의 보다 편리한 척도로 선택되었고 따라서 DM 및 심혈관 질환 발병 위험이 있는 환자를 예측하는 중요한 임상 지표로 선택되었습니다.

측정은 세계보건기구(WHO) STEPS 프로토콜 2008에 따라 수행되었습니다. 허리둘레는 만져지는 마지막 늑골의 아래쪽 가장자리와 장골능의 상단 사이의 중간점에서 측정하였다. 엉덩이 둘레는 엉덩이의 가장 넓은 부분을 중심으로 측정되었습니다. 두 측정 모두 테이프를 측정한 높이에서 바닥과 평행하게 조정했습니다. 테이프는 몸에 꼭 맞게 고정되었지만 너무 세게 잡아당기지는 않았습니다. 환자는 양발을 서로 밀착시키고 양팔을 양옆에 두고 체중을 발 전체에 고르게 분산시킨 채 서 있었습니다. 허리둘레는 폐가 기능적 잔기 용량에 도달했을 때 정상적인 호기가 끝날 때 측정되었습니다. 많은 사람들이 복벽을 빨면서 무의식적으로 허리둘레 측정에 반응하기 때문에 실제 측정을 하기 전에 환자들에게 긴장을 풀고 약간의 자연 호흡을 하도록 조언했습니다. 각 측정은 두 번 반복되었습니다. 측정값이 서로 1cm 이내이면 평균을 계산했습니다. 두 측정의 차이가 1cm를 초과하면 두 측정을 반복합니다.

예약 방문 중 기초 골반 초음파는 처녀 참여자를 위해 수행되었고 경질 초음파(TVS)는 처녀가 아닌 환자를 위해 수행되었습니다. OGTT, 글리코실화 헤모글로빈 A1C 수준, SOD 활성 및 MDA 농도 추정을 위해 혈액 샘플도 수집했습니다.

경구 포도당 내성 검사(OGTT)는 물에 용해된 75g의 무수 포도당에 해당하는 포도당 부하를 이용하여 적어도 8시간의 하룻밤 금식 후 아침에 수행되었습니다. 글리코실화된 헤모글로빈 A1C 수준도 측정되었습니다.

SOD 활성도 추정을 위해 혈액 시료를 1000g에서 10분 동안 원심분리한 후 혈청을 동결하여 분석 시점까지 -80°C에 보관하였다. SOD 활성은 phenazine methosulphate에 의해 매개되는 nitro blue tetrazolium 염료의 환원을 억제하는 효소의 능력을 기반으로 합니다. 정제된 SOD는 활성화된 페나진 메토설페이트에 의해 매개되는 (O2에서 O2-로의) 초기 환원 속도를 억제하여 니트로 블루 테트라졸륨을 환원시킵니다. 그런 다음 억제 백분율을 계산하고 80%(활성 = 3.000 단위/mg 단백질)의 억제를 생성하는 효소의 표준 0.5μg과 비교했습니다. SOD 활성은 최종적으로 샘플에 함유된 단백질 mg당 효소 활성의 단위(U/mg 단백질)로 표현하였다.

말론디알데히드(MDA) 농도는 고온 및 낮은 pH에서 2-티오바르비투르산과의 반응 후 생성된 분홍색 형광 MDA-TBA 복합체의 분광광도 측정을 기반으로 티오바르비투르산(TBA)을 사용한 유도체화 MDA를 사용하여 μmol/리터 단위로 측정되었습니다. MDA 및 SOD에 대한 분석 키트는 (Cell Biolabs Inc, San Diego, USA)의 제품이었다.

컴퓨터 기반 소프트웨어인 Open Epi 버전 3.21을 사용하여 환자를 두 그룹(A와 B)으로 나누었습니다. 그룹 A의 환자는 6개월 동안 식사와 함께 메트포르민 500mg을 하루 세 번(5) 받았습니다(메트포르민 500mg, 메트포르민 염산염 정제. 타벅제약. KSA). 그룹 B의 환자는 Metformin 500 mg을 하루 3회 식사와 함께 병용 투여 받았습니다(Metfor® 500 mg, Metformin hydrochloride 정제. 타벅제약. KSA) 및 블랙 커민 오일 형태의 티모퀴논(TQ)(Cumin Mar® 블랙 커민 오일 500mg 소프트 젤 캡슐, MARNYS. 스페인) 6개월 동안 매일 세 번 식전.

환자는 연구 기간 동안 비 연구 약물을 투여받지 않도록 지시받았고, 유산소 운동(주당 2시간 30분 동안 중간 수준 또는 주당 1시간 15분 동안 격렬한 수준)을 수행하여 신체 활동을 증가하도록 지시했습니다. 일주일에 최소 3일, 저칼로리 식단을 섭취합니다.

모든 환자에게 BMI, 허리둘레, 엉덩이둘레, 허리/엉덩이 비율 평가를 위한 연구 시작 3개월 및 6개월 후 추적 관찰을 위해 참석하고 OGTT, A1C, SOD 활동에 대한 혈액 샘플을 채취하도록 권고했습니다. 및 MDA 농도. 환자들에게 월경 주기 패턴에 대해서도 질문했습니다.

주요 연구 결과는 다음과 같습니다. 규칙적인 월경 주기 재개, BMI 감소로 감지되는 체중 감소, 허리/엉덩이 비율 감소로 입증되는 체지방 분포 변화, OGTT 및 A1C 정상화로 기록된 혈당 조절 개선 및 입증된 정상적인 산화 균형 회복 감소된 MDA 농도 및 증가된 SOD 활성에 의해.