Forbedring af polycystisk ovariesyndrom relaterede lidelser ved tilskud af thymoquinon og metformin

Dette randomiserede kliniske forsøg blev udført i afdelingen for obstetrik og gynækologi på det saudi-tyske hospital, Madinah-KSA, i perioden fra februar 2019 til august 2020. Undersøgelsen omfattede 207 patienter, som opfyldte følgende inklusionskriterier: alder på 18 til 35 år, overvægtige og fede PCOS-patienter (overvægt defineret som kropsmasseindeks (BMI) 25-29,9 kg/m2 og fedme defineret som BMI ≥ 30 kg/m2) i ambulatoriet, klager over amenoré eller oligomenoré med eller uden hirsutisme. Amenoré blev defineret som fravær af menstruation i seks eller flere måneder. Oligomenoré blev defineret som et cyklusinterval på mere end 35 dage, men mindre end 6 måneder. PCOS blev diagnosticeret i henhold til Rotterdam ESHRE/ASRM Consensus workshop i 2004 med tilstedeværelse af mindst 2 ud af 3 kriterier: oligo- og/eller anovulering, klinisk og/eller biokemisk hyperandrogenisme og polycystisk ovariemorfologi identificeret ved ultralyd med mere end 12 små antralfollikler i en æggestok, med udelukkelse af andre relaterede ætiologier som androgen-udskillende tumorer, medfødt binyrehyperplasi og hyperprolaktinæmi. Prædiabetespatienter, som har øget risiko for at udvikle diabetes, som defineret af American Diabetes Association 2014, blev inkluderet. Disse patienter havde; svækket fastende glukose (IFG) defineret som fastende plasma glukose (FPG) niveauer på 100 til 125 mg/dL (faste blev beskrevet som intet kalorieindtag i mindst 8 timer), eller nedsat glukosetolerance (IGT) defineret som 2-timers aflæsninger på 140 til 199 mg/dL i den orale glucosetolerancetest (OGTT). Patienter, der blev anset for at have meget høj risiko for at udvikle diabetes ifølge International Expert Committee 2009, blev også inkluderet. Disse patienter havde deres glykosylerede hæmoglobin A1C-niveauer mellem 5,7 % og 6,4 %.

Eksklusionskriterier var: mager eller gennemsnitlig vægt PCOS med BMI < 25 kg/m2, sygeligt overvægtige patienter med BMI ≥ 35 kg/m2, patienter, der lider af andre metaboliske lidelser, historie med at have modtaget hormonbehandling eller ethvert lægemiddel, der påvirker kulhydratmetabolismen 3 måneder før studiets begyndelse, og manglende evne til at deltage i de regelmæssige opfølgningsbesøg. Allerede kendte og nyligt diagnosticerede diabetespatienter blev udelukket fra undersøgelsen. Ifølge American Diabetes Association 2014 blev diabetes mellitus defineret som glykosyleret hæmoglobin A1C-niveauer ≥ 6,5 % eller FPG ≥ 126 mg/dL eller 2-timers plasmaglucosemålinger ≥ 200 mg/dL under 75 g OGTT eller tilstedeværelse af klassiske symptomer hyperglykæmi med tilfældige plasmaglukoseniveauer ≥ 200 mg/dL. Skjoldbruskkirtelsygdomme og hyperprolactinæmi blev behandlet før deltagelse.

Undersøgelsen var i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen 1964 og dens senere ændringer. Studieprotokollen blev godkendt af den lokale etiske komité. Alle patienter underskrev et informeret samtykke før deltagelse.

Under det første bookingbesøg blev der foretaget en indledende vurdering med detaljeret historieoptagelse, herunder personlig, medicinsk, kirurgisk, obstetrisk og menstruationshistorie. Generel undersøgelse blev foretaget med måling af BMI, taljeomkreds (WC), hofteomkreds (HC) og talje:hofteforhold (WHR).

BMI havde den ulempe, at det ikke reelt repræsenterede kropsfedtfordelingen og dermed arten af ​​fedme som konkluderet af mange undersøgelser. Så taljeomkreds, hofteomkreds og talje:hofte-forhold blev valgt som mere bekvemme mål for abdominalt visceralt fedt og dermed vigtige kliniske markører til at forudsige patienter med risiko for at udvikle DM og kardiovaskulære sygdomme.

Målinger blev udført i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) STEPS-protokol 2008. Taljeomkredsen blev målt ved midtpunktet mellem den nederste margin af den sidste håndgribelige ribbe og toppen af ​​hoftekammen. Hofteomkredsen blev målt omkring den bredeste del af balderne. Til begge målinger blev båndet justeret parallelt med gulvet på det niveau, hvor målingen blev foretaget. Tapen blev holdt tæt rundt om kroppen, men ikke trukket så stramt. Patienten stod med fødderne tæt sammen, armene i siderne og kropsvægten jævnt fordelt over fødderne. Taljeomkredsen blev målt ved slutningen af ​​et normalt eksspiration, når lungerne har deres funktionelle restkapacitet. Fordi mange individer ubevidst reagerer på taljemål ved at suge deres bugvæg, blev patienterne rådet til at slappe af og tage et par naturlige vejrtrækninger, før selve målingen blev foretaget. Hver måling blev gentaget to gange; hvis målingerne var inden for 1 cm fra hinanden, blev gennemsnittet beregnet. Hvis forskellen mellem de to målinger oversteg 1 cm, blev de to målinger gentaget.

Under bookingbesøget; en basal bækken-ultralyd blev udført for jomfru-deltagere og transvaginal ultralyd (TVS) for ikke-jomfrupatienter. Blodprøver blev også indsamlet for OGTT, glykosyleret hæmoglobin A1C-niveauer, estimering af SOD-aktivitet og MDA-koncentrationer.

Den orale glukosetolerancetest (OGTT) blev udført om morgenen efter en faste natten over på mindst 8 timer under anvendelse af en glukosebelastning, der indeholdt svarende til 75 gram vandfri glucose opløst i vand. Glykosyleret hæmoglobin A1C-niveauer blev også målt.

Til estimering af SOD-aktivitet blev centrifugering af blodprøverne udført ved 1000 g i 10 minutter, serummet blev frosset og opbevaret ved -80 °C indtil analysetidspunktet. SOD-aktivitet var baseret på enzymets evne til at inhibere reduktionen af ​​nitroblåt tetrazoliumfarvestof medieret af phenazinmethosulfat. Den oprensede SOD hæmmer den initiale reduktionshastighed af (O2 til O2-) medieret af det aktiverede phenazinmethosulfat, som derefter reducerer nitroblåt tetrazolium. Procentdelen af ​​inhibering blev derefter beregnet og sammenlignet med standarden på 0,5 μg af enzymet, der producerede inhibering på 80 % (aktivitet = 3.000 enheder/mg protein). SOD-aktiviteten blev endelig udtrykt som enheder af enzymatisk aktivitet pr. mg protein indeholdt i prøverne (U/mg protein).

Malondialdehyd (MDA) koncentrationer blev målt i µmol/liter under anvendelse af derivatiserings MDA med thiobarbitursyre (TBA) baseret på spektrofotometrisk bestemmelse af pink fluorescerende MDA-TBA kompleks produceret efter reaktion med 2-thiobarbitursyre ved høj temperatur og lav pH. Analysesættene til MDA og SOD var produkter fra (Cell Biolabs Inc, San Diego, USA).

Patienterne blev opdelt i to grupper (A og B) ved hjælp af en computerbaseret software Open Epi version 3.21. Patienter i gruppe A fik Metformin 500 mg tre gange dagligt (5) med måltider i 6 måneder (Metfor® 500 mg, Metforminhydrochlorid-tabletter. TABUK Pharmaceutical. KSA). Patienter i gruppe B fik en kombination af Metformin 500 mg tre gange dagligt med måltider (Metfor® 500 mg, Metforminhydrochlorid-tabletter. TABUK Pharmaceutical. KSA) og Thymoquinon (TQ) i form af Black Cumin-olie (Cumin Mar® Black cumin oil 500 mg bløde gelkapsler, MARNYS. Spanien) tre gange dagligt før måltider i 6 måneder.

Patienterne blev instrueret i ikke at modtage noget ikke-undersøgelseslægemiddel i undersøgelsesperioden for at øge deres fysiske aktivitet ved at udføre aerob fysisk træning (moderat niveau i to timer og tredive minutter ugentligt eller kraftigt niveau i en time og femten minutter ugentligt) fordelt på kl. mindst tre dage om ugen, og at indtage en diæt med lavt kalorieindhold.

Alle patienter blev rådet til at deltage til opfølgning efter 3 og 6 måneder fra begyndelsen af ​​undersøgelsen for at evaluere deres BMI, taljeomkreds, hofteomkreds og talje/hofteforhold og at udtage en blodprøve for OGTT, A1C, SOD aktivitet og MDA-koncentration. Patienterne blev også spurgt om deres menstruationscyklusmønster.

De primære undersøgelsesresultater var; genoptagelse af regelmæssige menstruationscyklusser, vægtreduktion som påvist ved nedsat BMI, ændring af kropsfedtfordeling som bevist ved reduceret talje/hofte-forhold, forbedring af den glykæmiske kontrol som dokumenteret ved normalisering af OGTT og A1C og genvinding af den normale oxidative balance som påvist. ved nedsat MDA-koncentration og øget SOD-aktivitet.