Verbetering van aan polycysteus ovariumsyndroom gerelateerde aandoeningen door suppletie van thymoquinon en metformine

Deze gerandomiseerde klinische studie werd uitgevoerd op de afdeling Verloskunde en Gynaecologie van het Saoedi-Duitse ziekenhuis, Madinah-KSA, in de periode van februari 2019 tot augustus 2020. De studie omvatte 207 patiënten die voldeden aan de volgende inclusiecriteria: leeftijd van 18 tot 35 jaar, overgewicht en obesitas PCOS-patiënten (overgewicht gedefinieerd als body mass index (BMI) 25-29,9 kg/m2 en obesitas gedefinieerd als BMI ≥ 30 kg/m2) die naar de polikliniek gingen en klaagden over amenorroe of oligomenorroe met of zonder hirsutisme. Amenorroe werd gedefinieerd als het uitblijven van de menstruatie gedurende zes of meer maanden. Oligomenorroe werd gedefinieerd als een cyclusinterval van meer dan 35 dagen maar minder dan 6 maanden. PCOS werd gediagnosticeerd volgens de Rotterdamse ESHRE/ASRM Consensus-workshop uit 2004, met de aanwezigheid van ten minste 2 van de 3 criteria: oligo- en/of anovulatie, klinisch en/of biochemisch hyperandrogenisme en polycysteuze ovariummorfologie geïdentificeerd door middel van echografie met meer dan 12 kleine antrale follikels in een eierstok, met uitsluiting van andere verwante etiologieën zoals androgeenafscheidende tumoren, congenitale bijnierhyperplasie en hyperprolactinemie. Prediabetespatiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van diabetes, zoals gedefinieerd door de American Diabetes Association 2014, werden opgenomen. Die patiënten hadden; gestoorde nuchtere glucose (IFG) gedefinieerd als nuchtere plasmaglucose (FPG) -waarden van 100 tot 125 mg / dL (vasten werd beschreven als geen calorie-inname gedurende ten minste 8 uur), of verminderde glucosetolerantie (IGT) gedefinieerd als 2 uur durende metingen van 140 tot 199 mg/dL in de orale glucosetolerantietest (OGTT). Patiënten die volgens het International Expert Committee 2009 werden beschouwd als een zeer hoog risico op het ontwikkelen van diabetes, werden ook opgenomen. Die patiënten hadden hun geglycosyleerde hemoglobine A1C-waarden tussen 5,7% en 6,4%.

Uitsluitingscriteria waren: mager of gemiddeld gewicht PCOS met BMI < 25 kg/m2, morbide obese patiënten met BMI ≥ 35 kg/m2, patiënten die lijden aan andere stofwisselingsstoornissen, voorgeschiedenis van het ontvangen van een hormonale behandeling of een geneesmiddel dat het koolhydraatmetabolisme beïnvloedt 3 maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek, en het onvermogen om de reguliere vervolgbezoeken bij te wonen. Reeds bekende en recent gediagnosticeerde diabetespatiënten werden uitgesloten van het onderzoek. Volgens de American Diabetes Association 2014 werd diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerde hemoglobine A1C-spiegels ≥ 6,5% of FPG ≥ 126 mg/dl of 2 uur plasmaglucosemetingen ≥ 200 mg/dl gedurende 75 g OGTT, of aanwezigheid van klassieke symptomen van hyperglycemie met willekeurige plasmaglucosespiegels ≥ 200 mg/dL. Schildklieraandoeningen en hyperprolactinemie werden vóór deelname behandeld.

De studie was in overeenstemming met de verklaring van Helsinki van 1964 en de latere wijzigingen daarvan. Het studieprotocol werd goedgekeurd door de lokale ethische commissie. Alle patiënten ondertekenden een geïnformeerde toestemming vóór deelname.

Tijdens het eerste boekingsbezoek werd een eerste beoordeling uitgevoerd met gedetailleerde anamnese, inclusief persoonlijke, medische, chirurgische, verloskundige en menstruele geschiedenis. Algemeen onderzoek werd gedaan met meting van BMI, tailleomtrek (WC), heupomtrek (HC) en taille:heupratio (WHR).

BMI had het nadeel dat het niet echt de verdeling van het lichaamsvet vertegenwoordigt en dus de aard van obesitas, zoals geconcludeerd door veel studies. Daarom werden de middelomtrek, heupomtrek en taille:heupverhouding geselecteerd als geschiktere maatstaven voor buikvisceraal vet en dus belangrijke klinische markers om patiënten te voorspellen die het risico lopen DM en hart- en vaatziekten te ontwikkelen.

Metingen werden uitgevoerd volgens het STEPS-protocol 2008 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). De middelomtrek werd gemeten in het midden tussen de onderrand van de laatste voelbare rib en de bovenkant van de crista iliaca. De heupomtrek werd gemeten rond het breedste deel van de billen. Voor beide metingen werd de tape evenwijdig aan de vloer afgesteld ter hoogte van de meting. De tape zat strak om het lichaam, maar niet zo strak aangetrokken. De patiënt stond met de voeten dicht bij elkaar, de armen langs de zijkanten en het lichaamsgewicht gelijkmatig verdeeld over de voeten. De middelomtrek werd gemeten aan het einde van een normale uitademing, wanneer de longen hun functionele restcapaciteit hebben bereikt. Omdat veel mensen onbewust reageren op taillemetingen door aan hun buikwand te zuigen, werd de patiënten geadviseerd om te ontspannen en een paar natuurlijke ademhalingen te nemen voordat de daadwerkelijke meting werd uitgevoerd. Elke meting werd tweemaal herhaald; als de metingen binnen 1 cm van elkaar lagen, werd het gemiddelde berekend. Als het verschil tussen de twee metingen groter was dan 1 cm, werden de twee metingen herhaald.

Tijdens het boekingsbezoek; een basale bekken echografie werd gedaan voor maagdelijke deelnemers en transvaginale echografie (TVS) voor niet-maagdelijke patiënten. Er werden ook bloedmonsters verzameld voor OGTT, geglycosyleerd hemoglobine A1C-niveaus, schatting van SOD-activiteit en MDA-concentraties.

De orale glucosetolerantietest (OGTT) werd 's ochtends uitgevoerd na een nacht vasten van ten minste 8 uur, waarbij een glucoselading werd gebruikt die het equivalent van 75 gram watervrije glucose opgelost in water bevatte. Geglycosyleerde hemoglobine A1C-niveaus werden ook gemeten.

Voor het schatten van de SOD-activiteit werden de bloedmonsters gedurende 10 minuten gecentrifugeerd bij 1000 g, het serum werd ingevroren en bewaard bij -80 °C tot het moment van analyse. De SOD-activiteit was gebaseerd op het vermogen van het enzym om de reductie van nitroblauwtetrazoliumkleurstof gemedieerd door fenazinemethosulfaat te remmen. Het gezuiverde SOD remt de initiële reductiesnelheid van (O2 tot O2-) gemedieerd door het geactiveerde fenazinemethosulfaat dat vervolgens het nitroblauwtetrazolium reduceert. Het remmingspercentage werd vervolgens berekend en vergeleken met de standaard van 0,5 μg van het enzym dat een remming van 80% veroorzaakte (activiteit = 3.000 eenheden/mg eiwit). De SOD-activiteit werd uiteindelijk uitgedrukt als eenheden van enzymatische activiteit per mg eiwit in de monsters (U/mg eiwit).

Malondialdehyde (MDA) concentraties werden gemeten in µmol/liter met behulp van de derivatisering MDA met thiobarbituurzuur (TBA) op basis van spectrofotometrische bepaling van roze fluorescerend MDA-TBA-complex geproduceerd na reactie met 2-thiobarbituurzuur bij hoge temperatuur en lage pH. De testkits voor MDA en SOD waren producten van (Cell Biolabs Inc, San Diego, VS).

Patiënten werden verdeeld in twee groepen (A en B) met behulp van computergebaseerde software Open Epi versie 3.21. Patiënten in groep A kregen driemaal daags Metformine 500 mg (5) bij de maaltijd gedurende 6 maanden (Metfor® 500 mg, Metformine hydrochloride tabletten. TABUK Farmaceutisch. KSA). Patiënten in Groep B kregen driemaal daags een combinatie van Metformine 500 mg bij de maaltijd (Metfor® 500 mg, Metformine hydrochloride tabletten. TABUK Farmaceutisch. KSA) en Thymoquinone (TQ) in de vorm van zwarte komijnolie (Cumin Mar® zwarte komijnolie 500 mg zachte gelcapsules, MARNYS. Spanje) driemaal daags voor de maaltijd gedurende 6 maanden.

Patiënten kregen de instructie om gedurende de onderzoeksperiode geen andere middelen dan het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen, hun fysieke activiteit te verhogen door aërobe lichaamsoefeningen uit te voeren (matig niveau gedurende twee uur en dertig minuten per week of krachtig niveau gedurende één uur en vijftien minuten per week) verdeeld over minste drie dagen van de week, en een caloriearm dieet volgen.

Alle patiënten kregen het advies om na 3 en 6 maanden vanaf het begin van het onderzoek naar de follow-up te gaan voor evaluatie van hun BMI, middelomtrek, heupomtrek en taille/heupverhouding en om een ​​bloedmonster af te nemen voor OGTT-, A1C-, SOD-activiteit en MDA-concentratie. Patiënten werden ook gevraagd naar hun menstruatiecycluspatroon.

De primaire onderzoeksresultaten waren; de hervatting van regelmatige menstruatiecycli, gewichtsvermindering zoals gedetecteerd door verlaagde BMI, verandering van de verdeling van lichaamsvet zoals bewezen door verminderde taille/heupverhouding, verbetering van de glykemische controle zoals gedocumenteerd door normalisatie van OGTT en A1C en het herwinnen van de normale oxidatieve balans zoals bewezen door verlaagde MDA-concentratie en verhoogde SOD-activiteit.