チモキノンとメトホルミンの補給による多嚢胞性卵巣症候群関連障害の改善

この無作為化臨床試験は、2019 年 2 月から 2020 年 8 月までの期間、マディーナ KSA にあるサウジアラビアのドイツ病院の産婦人科で実施されました。 この研究には、次の選択基準を満たす 207 人の患者が含まれていました。 kg/m2 および BMI ≥ 30 kg/m2 として定義される肥満) 外来診療所に通い、多毛症を伴うまたは伴わない無月経または乏月経を訴える。 無月経は、月経が6か月以上ないことと定義されました。 乏月経は、周期間隔が 35 日以上 6 か月未満の場合と定義されました。 PCOS は、2004 年のロッテルダム ESHRE/ASRM コンセンサス ワークショップに従って診断され、3 つの基準のうち少なくとも 2 つが存在します: オリゴおよび/または無排卵、臨床的および/または生化学的アンドロゲン過剰症、および超音波で 12 以上の多嚢胞性卵巣形態が特定されました。アンドロゲン分泌腫瘍、先天性副腎過形成、高プロラクチン血症などの他の関連する病因を除外した、卵巣内の小さな胞状卵胞。 2014 年に米国糖尿病協会によって定義された、糖尿病を発症するリスクが高い前糖尿病患者が含まれていました。 それらの患者は持っていました。 100 から 125 mg/dL の空腹時血漿グルコース (FPG) レベルとして定義される空腹時血糖障害 (IFG) (空腹時は、少なくとも 8 時間カロリー摂取量がないこととして説明されている)、または 2 時間の測定値として定義される耐糖能障害 (IGT)経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）で140～199mg/dL。 国際専門家委員会 2009 によると、糖尿病を発症するリスクが非常に高いと考えられている患者も含まれていました。 これらの患者の糖化ヘモグロビン A1C レベルは 5.7% から 6.4% でした。

除外基準は、BMI < 25 kg/m2 の痩せ型または平均体重の PCOS、BMI ≧ 35 kg/m2 の病的肥満患者、その他の代謝障害を患っている患者、ホルモン療法または炭水化物代謝に影響を与える薬物の投与歴がある 3 か月研究の開始前、および定期的なフォローアップ訪問に参加できない。 すでに知られている糖尿病患者および最近診断された糖尿病患者は、研究から除外されました。 American Diabetes Association 2014 によると、真性糖尿病は、グリコシル化ヘモグロビン A1C レベルが 6.5% 以上、FPG が 126 mg/dL 以上、または 75 g OGTT 中の 2 時間血漿グルコース測定値が 200 mg/dL 以上、またはランダムな血漿グルコースレベルが200mg/dL以上の高血糖。 甲状腺疾患および高プロラクチン血症は、参加前に治療されました。

この調査は、1964 年のヘルシンキ宣言とその後の修正に従って行われました。 研究プロトコルは、地元の倫理委員会によって承認されました。 すべての患者は、参加前にインフォームド コンセントに署名しました。

最初の予約訪問中に、個人、医療、外科、産科および月経の履歴を含む詳細な履歴を取得して、初期評価が実行されました。 一般的な検査は、BMI、胴囲（WC）、ヒップ囲（HC）、およびウエスト：ヒップ比（WHR）の測定で行われました。

BMI には、体脂肪分布を正確に表していないという欠点があり、多くの研究で結論付けられているように、肥満の性質を表していません。 したがって、腹囲、股関節周囲径、およびウエスト：ヒップ比は、腹部内臓脂肪のより便利な尺度として選択されたため、DMおよび心血管疾患を発症するリスクのある患者を予測するための重要な臨床マーカーです.

測定は、世界保健機関 (WHO) STEPS プロトコル 2008 に従って実施されました。 胴囲は、最後の触知可能な肋骨の下縁と腸骨稜の上部との間の中間点で測定されました。 ヒップ周囲は、お尻の最も広い部分の周囲を測定しました。 両方の測定で、テープは測定が行われた高さで床と平行に調整されました。 テープは体の周りにぴったりと保持されていましたが、きつく引っ張られていませんでした. 患者は足を近づけて立ち、腕を横に置き、体重を足全体に均等に分散させました。 胴囲は、肺が機能的残気量に達している正常な呼気の終わりに測定されました。 多くの人が腹壁を吸うことでウエストの測定に無意識に反応するため、患者は実際の測定が行われる前にリラックスして自然な呼吸をするように勧められました. 各測定は 2 回繰り返しました。測定値が互いに 1 cm 以内の場合、平均が計算されました。 2 つの測定値の差が 1 cm を超える場合は、2 つの測定を繰り返しました。

予約訪問中。処女の参加者には基礎骨盤超音波検査が行われ、非処女の患者には経膣超音波検査（TVS）が行われました。 OGTT、グリコシル化ヘモグロビン A1C レベル、SOD 活性および MDA 濃度の推定のために、血液サンプルも収集されました。

経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) は、少なくとも 8 時間の一晩絶食後の朝に、水に溶解した無水ブドウ糖 75 グラム相当を含むブドウ糖負荷を利用して実施されました。 グリコシル化ヘモグロビン A1C レベルも測定されました。

SOD 活性の推定のために、血液サンプルの遠心分離を 1000 g で 10 分間行い、血清を凍結し、分析時まで -80 °C で保存しました。 ＳＯＤ活性は、フェナジンメトサルフェートによって媒介されるニトロブルーテトラゾリウム染料の還元を阻害する酵素の能力に基づいていた。 精製されたＳＯＤは、活性化されたフェナジンメトサルフェートによって媒介される（Ｏ２からＯ２−へ）の還元の初期速度を阻害し、次いでニトロブルーテトラゾリウムを還元する。 次いで、阻害率を計算し、80%の阻害をもたらした0.5μgの酵素の標準と比較した(活性=3.000単位/mgタンパク質)。 SOD 活性は、最終的に、サンプルに含まれるタンパク質 1 mg あたりの酵素活性の単位 (U/mg タンパク質) として表されました。

マロンジアルデヒド (MDA) 濃度は、高温および低 pH での 2-チオバルビツール酸との反応後に生成されたピンク蛍光 MDA-TBA 複合体の分光光度測定に基づいて、誘導体化 MDA とチオバルビツール酸 (TBA) を使用して µmol/L で測定されました。 MDA と SOD のアッセイ キットは (Cell Biolabs Inc、サンディエゴ、米国) の製品でした。

コンピューターベースのソフトウェア Open Epi バージョン 3.21 を使用して、患者を 2 つのグループ (A および B) に分けました。 グループ A の患者は、メトホルミン 500 mg を 1 日 3 回 (5) 食事とともに 6 か月間投与されました (Metfor® 500 mg、メトホルミン塩酸塩錠剤。 タブーク製薬。 サウジアラビア）。 グループ B の患者は、メトホルミン 500 mg を 1 日 3 回、食事とともに組み合わせて投与されました (Metfor® 500 mg、メトホルミン塩酸塩錠剤。 タブーク製薬。 KSA) およびチモキノン (TQ) をブラック クミン オイル (Cumin Mar® Black cumin oil 500 mg ソフト ジェル カプセル、MARNYS. スペイン) 1 日 3 回、食事の前に 6 か月間。

患者は、研究期間中は研究対象外の薬物を投与されないように指示され、有酸素運動（中程度のレベルで毎週 2 時間 30 分、または激しいレベルで毎週 1 時間 15 分）を週に少なくとも 3 日、低カロリーの食事を摂る。

すべての患者は、研究開始から 3 か月後および 6 か月後の追跡調査に出席し、BMI、ウエスト周囲径、ヒップ周囲径、およびウエスト/ヒップ比を評価し、OGTT、A1C、SOD 活動のために血液サンプルを採取するようにアドバイスされました。およびMDA濃度。 患者は、月経周期のパターンについても尋ねられました。

主な研究結果は次のとおりです。定期的な月経周期の回復、BMI の減少によって検出される体重減少、ウエスト/ヒップ比の減少によって証明される体脂肪分布の変化、OGTT および A1C の正常化によって実証される血糖コントロールの改善、および証明される正常な酸化バランスの回復MDA濃度の低下とSOD活性の上昇による。