A policisztás petefészek szindrómával összefüggő rendellenességek enyhítése timokinon és metformin kiegészítéssel

Ezt a randomizált klinikai vizsgálatot a Madinah-KSA szaúdi német kórház szülészeti és nőgyógyászati ​​osztályán végezték a 2019 februárja és 2020 augusztusa közötti időszakban. A vizsgálatban 207 olyan beteg vett részt, akik megfeleltek a következő felvételi kritériumoknak: 18-35 év közötti, túlsúlyos és elhízott PCOS-betegek (a testtömeg-indexként (BMI) 25-29,9 definiált túlsúly). kg/m2 és a BMI ≥ 30 kg/m2-nél meghatározott elhízás) járóbeteg szakrendelésen járó, amenorrhoeára vagy oligomenorrhoeára panaszkodva hirsutismussal vagy anélkül. Az amenorrhoeát úgy határozták meg, hogy hat vagy több hónapig nem volt menstruáció. Az oligomenorrhoeát 35 napnál hosszabb, de 6 hónapnál rövidebb ciklusintervallumként határozták meg. A PCOS-t a 2004-es rotterdami ESHRE/ASRM konszenzus műhely szerint diagnosztizálták, 3-ból legalább 2 kritérium meglétével: oligo- és/vagy anovuláció, klinikai és/vagy biokémiai hiperandrogenizmus és policisztás petefészek morfológia ultrahanggal azonosítva több mint 12-vel. kis antralis tüszők a petefészekben, kizárva az egyéb kapcsolódó etiológiákat, mint például az androgén-kiválasztó daganatok, a veleszületett mellékvese-hiperplázia és a hiperprolaktinémia. Az American Diabetes Association 2014-es meghatározása szerint olyan prediabetes betegeket vontak be, akiknél fokozott a cukorbetegség kialakulásának kockázata. Azoknak a betegeknek volt; az éhgyomri glükóz (IFG) 100-125 mg/dl közötti éhomi plazma glükóz (FPG) szintje (az éhgyomorra úgy írták le, hogy legalább 8 órán keresztül nincs kalóriabevitel), vagy csökkent glükóz tolerancia (IGT) 2 órás leolvasásként. 140-199 mg/dl az orális glükóz tolerancia tesztben (OGTT). A 2009-es Nemzetközi Szakértői Bizottság szerint a cukorbetegség kialakulásának nagyon magas kockázatával rendelkező betegeket is bevontuk. Ezeknek a betegeknek a glikozilált hemoglobin A1C szintje 5,7% és 6,4% között volt.

A kizárási kritériumok a következők voltak: sovány vagy átlagos testsúlyú PCOS < 25 kg/m2 BMI-vel, kórosan elhízott betegek, akiknek BMI-je ≥ 35 kg/m2, bármilyen más anyagcserezavarban szenvedő beteg, a kórtörténetben bármilyen hormonkezelést vagy szénhidrát-anyagcserét befolyásoló gyógyszert kapott 3 hónap a vizsgálat megkezdése előtt, és képtelen részt venni a rendszeres nyomon követési látogatásokon. A már ismert és nemrég diagnosztizált cukorbetegeket kizárták a vizsgálatból. Az American Diabetes Association 2014. évi adatai szerint a diabetes mellitus definíciója szerint a glikozilált hemoglobin A1C szintje ≥ 6,5% vagy FPG ≥ 126 mg/dl vagy 2 órás plazma glükózszint ≥ 200 mg/dl 75 g OGTT alatt, vagy klasszikus tünetek jelenléte hiperglikémia véletlenszerű plazma glükózszinttel ≥ 200 mg/dl. A részvétel előtt pajzsmirigybetegségeket és hiperprolaktinémiát kezeltek.

A tanulmány összhangban volt az 1964-es Helsinki nyilatkozattal és annak későbbi módosításaival. A vizsgálati protokollt a helyi etikai bizottság hagyta jóvá. A részvétel előtt minden beteg beleegyezését írta alá.

Az első foglalási látogatás alkalmával a kezdeti felmérést elvégezték a részletes anamnézis felvételével, beleértve a személyes, orvosi, műtéti, szülészeti és menstruációs anamnézist. Az általános vizsgálatot a BMI, a derékkörfogat (WC), a csípőkörfogat (HC) és a derék: csípő arány (WHR) mérésével végeztük.

A BMI-nek megvolt az a hátránya, hogy nem tükrözi igazán a testzsír eloszlását, és így az elhízás természetét, amint azt számos tanulmány megállapította. Tehát a derékbőséget, a csípőkörfogatot és a derék: csípő arányt választották a hasi zsigeri zsír kényelmesebb mérőszámaként, és ezáltal fontos klinikai markerekként a DM és a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatának kitett betegek előrejelzésére.

A méréseket az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008. évi STEPS protokollja szerint végeztük. A derékkörfogatot az utolsó tapintható borda alsó széle és a csípőtaraj felső részének középpontjában mértük. A csípő kerületét a fenék legszélesebb részén mérték. Mindkét mérésnél a szalagot a padlóval párhuzamosan állítottuk be azon a szinten, amelyen a mérés történt. A szalagot szorosan a test körül tartották, de nem húzták meg annyira. A páciens szorosan egymáshoz közel álló lábbal, oldalt karokkal, testsúlya pedig egyenletesen oszlott el a lábakon. A derékbőséget normál kilégzés végén mérték, amikor a tüdő elérte funkcionális maradék kapacitását. Mivel sok egyén öntudatlanul úgy reagál a derékmérésre, hogy felszívja a hasfalát, a betegeknek azt tanácsolták, hogy lazítsanak, és vegyenek néhány természetes lélegzetet a tényleges mérés előtt. Minden mérést kétszer megismételtünk; ha a mérések 1 cm-en belül voltak egymástól, akkor az átlagot számítottuk ki. Ha a két mérés közötti különbség meghaladta az 1 cm-t, a két mérést megismételtük.

a foglalási látogatás során; szűz résztvevőknek basalis kismedencei ultrahangot, nem szűz betegeknek pedig transzvaginális ultrahangot (TVS) végeztek. Vérmintákat gyűjtöttünk az OGTT, a glikozilált hemoglobin A1C szintjének, az SOD-aktivitás és az MDA-koncentrációk becsléséhez is.

Az orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) reggel, legalább 8 órás éjszakai koplalás után végeztük, 75 gramm vízmentes glükóznak megfelelő vízben oldott glükóz terhelést alkalmazva. A glikozilált hemoglobin A1C szintjét is mértük.

A SOD aktivitás becsléséhez a vérmintákat 1000 g-vel 10 percig centrifugáltuk, a szérumot lefagyasztottuk és -80 °C-on tároltuk az elemzésig. A SOD aktivitás azon alapult, hogy az enzim képes gátolni a nitro kék tetrazólium festék fenazin-metoszulfát által közvetített redukcióját. A tisztított SOD gátolja az aktivált fenazin-metoszulfát által közvetített (O2-O2-) redukció kezdeti sebességét, amely azután redukálja a nitro-kék-tetrazóliumot. Ezután kiszámítottuk a gátlás százalékos arányát, és összehasonlítottuk a 0,5 μg-os enzim standardjával, amely 80%-os gátlást produkált (aktivitás = 3000 egység/mg fehérje). Az SOD-aktivitást végül a mintákban lévő fehérje mg-jára vonatkoztatott enzimaktivitás egységeiben fejeztük ki (U/mg fehérje).

A malondialdehid (MDA) koncentrációját µmol/literben mértük a 2-tiobarbitursavval magas hőmérsékleten és alacsony pH-n végzett reakció után képződő rózsaszín fluoreszcens MDA-TBA komplex spektrofotometriás meghatározásán alapuló MDA tiobarbitursavval (TBA) derivatizálásával. Az MDA és SOD vizsgálati készletei a (Cell Biolabs Inc, San Diego, USA) termékei voltak.

A betegeket két csoportra (A és B) osztották egy számítógépes szoftverrel, az Open Epi 3.21-es verziójával. Az A csoportba tartozó betegek napi háromszor (5) 500 mg metformint kaptak étkezés közben 6 hónapig (Metfor® 500 mg, metformin-hidroklorid tabletta). TABUK Pharmaceutical. KSA). A B csoportba tartozó betegek naponta háromszor 500 mg metformint kaptak étkezés közben (Metfor® 500 mg, Metformin-hidroklorid tabletta. TABUK Pharmaceutical. KSA) és Thymoquinone (TQ) feketekömény olaj formájában (Cumin Mar® Fekete köményolaj 500 mg lágy gél kapszula, MARNYS. Spanyolország) naponta háromszor étkezés előtt 6 hónapig.

A betegeket arra utasították, hogy a vizsgálati időszak alatt ne kapjanak semmilyen nem vizsgálati gyógyszert, és növeljék fizikai aktivitásukat aerob fizikai gyakorlatok végzésével (mérsékelt szinten hetente két óra harminc percig vagy erőteljes szinten heti egy óra tizenöt percig), felosztva a hét legalább három napján, és alacsony kalóriatartalmú étrendet kell fogyasztani.

Minden betegnek azt tanácsolták, hogy a vizsgálat kezdetétől számított 3 és 6 hónap elteltével vegyen részt a nyomon követésen a BMI, a derékbőség, a csípőkörfogat és a derék/csípő arány értékelése céljából, és vegyen vérmintát az OGTT, A1C, SOD aktivitás meghatározására. és MDA koncentráció. A betegeket a menstruációs ciklusuk mintázatáról is megkérdezték.

Az elsődleges tanulmányi eredmények a következők voltak; a rendszeres menstruációs ciklusok újraindulása, a testtömeg-index csökkenése által kimutatott testtömeg-csökkenés, a testzsír-eloszlás megváltozása, amit a csökkent derék/csípő arány bizonyít, a glikémiás kontroll javulása, amit az OGTT és az A1C normalizálódása dokumentál, valamint a normális oxidatív egyensúly visszaállítása csökkent MDA-koncentráció és fokozott SOD-aktivitás.