Улучшение состояния, связанного с синдромом поликистозных яичников, путем добавления тимохинона и метформина

Это рандомизированное клиническое исследование проводилось в отделении акушерства и гинекологии саудовской немецкой больницы, Медина, Саудовская Аравия, в период с февраля 2019 года по август 2020 года. В исследование были включены 207 пациентов, которые соответствовали следующим критериям включения: возраст от 18 до 35 лет, избыточная масса тела и ожирение, пациенты с СПКЯ (избыточная масса тела определялась как индекс массы тела (ИМТ) 25-29,9). кг/м2 и ожирение, определяемое как ИМТ ≥ 30 кг/м2), обратившиеся в поликлинику с жалобами на аменорею или олигоменорею с гирсутизмом или без него. Аменорея определялась как отсутствие менструаций в течение шести и более месяцев. Олигоменорея определялась как интервал между циклами более 35 дней, но менее 6 мес. Диагноз СПКЯ был поставлен в соответствии с Роттердамским семинаром ESHRE/ASRM Consensus 2004 г. при наличии не менее 2 из 3 критериев: олиго- и/или ановуляции, клинической и/или биохимической гиперандрогении и морфологии поликистозных яичников, выявленных при УЗИ с более чем 12 небольшие антральные фолликулы в яичнике, за исключением других родственных этиологий, таких как андроген-секретирующие опухоли, врожденная гиперплазия надпочечников и гиперпролактинемия. Были включены пациенты с преддиабетом, которые подвержены повышенному риску развития диабета, как это определено Американской диабетической ассоциацией 2014 года. Эти пациенты имели; нарушение гликемии натощак (IFG), определяемое как уровень глюкозы в плазме натощак (FPG) от 100 до 125 мг/дл (голодание описывалось как отсутствие потребления калорий в течение как минимум 8 часов), или нарушение толерантности к глюкозе (IGT), определяемое как 2-часовые показания от 140 до 199 мг/дл в пероральном тесте на толерантность к глюкозе (ОГТТ). Также были включены пациенты с очень высоким риском развития диабета согласно данным Международного экспертного комитета 2009 года. У этих пациентов уровень гликозилированного гемоглобина A1C составлял от 5,7% до 6,4%.

Критериями исключения были: СПКЯ худощавого или среднего веса с ИМТ < 25 кг/м2, пациенты с морбидным ожирением с ИМТ ≥ 35 кг/м2, пациенты, страдающие любыми другими метаболическими нарушениями, получавшие в анамнезе любую гормональную терапию или какие-либо препараты, влияющие на углеводный обмен 3 месяца до начала исследования и невозможность посещать регулярные контрольные визиты. Из исследования были исключены уже известные и недавно диагностированные пациенты с диабетом. По данным Американской диабетической ассоциации 2014 г., сахарный диабет определялся как уровень гликозилированного гемоглобина A1C ≥ 6,5% или ГПН ≥ 126 мг/дл, или 2-часовые показания уровня глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл во время 75 г ПГТТ, или наличие классических симптомов гипергликемия со случайным уровнем глюкозы в плазме ≥ 200 мг/дл. Заболевания щитовидной железы и гиперпролактинемию лечили до участия.

Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией 1964 г. и ее более поздними поправками. Протокол исследования был одобрен локальным комитетом по этике. Все пациенты подписали информированное согласие перед участием.

Во время первого визита для записи была проведена первоначальная оценка с подробным сбором анамнеза, включая личный, медицинский, хирургический, акушерский и менструальный анамнез. Общий осмотр проводился с измерением ИМТ, окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ) и соотношения талия/бедра (ОТТ).

ИМТ имел недостаток, заключающийся в том, что он не отображал в действительности распределение жира в организме и, следовательно, характер ожирения, как это было установлено многими исследованиями. Таким образом, окружность талии, окружность бедер и соотношение талии и бедер были выбраны как более удобные показатели абдоминально-висцерального жира и, следовательно, важные клинические маркеры для прогнозирования пациентов с риском развития СД и сердечно-сосудистых заболеваний.

Измерения проводились в соответствии с протоколом STEPS Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года. Окружность талии измеряли посередине между нижним краем последнего пальпируемого ребра и вершиной гребня подвздошной кости. Окружность бедер измеряли по самой широкой части ягодиц. Для обоих измерений рулетку устанавливали параллельно полу на уровне, на котором производилось измерение. Лента плотно облегала тело, но не натягивалась так туго. Больной стоял, ноги вместе, руки по бокам, вес тела равномерно распределен по стопам. Окружность талии измеряли в конце нормального выдоха, когда легкие достигли своей функциональной остаточной емкости. Поскольку многие люди бессознательно реагируют на измерения талии, втягивая брюшную стенку, пациентам рекомендуется расслабиться и сделать несколько естественных вдохов перед тем, как будет произведено фактическое измерение. Каждое измерение повторялось дважды; если измерения находились в пределах 1 см друг от друга, рассчитывалось среднее значение. Если разница между двумя измерениями превышала 1 см, два измерения повторяли.

Во время визита бронирования; базальное УЗИ органов малого таза было выполнено для девственниц и трансвагинальное УЗИ (ТВС) для недевственных пациенток. Образцы крови также были собраны для OGTT, уровней гликозилированного гемоглобина A1C, оценки активности SOD и концентрации MDA.

Пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ) проводили утром после ночного голодания в течение не менее 8 часов с использованием нагрузки глюкозой, содержащей эквивалент 75 г безводной глюкозы, растворенной в воде. Также измеряли уровни гликозилированного гемоглобина A1C.

Для оценки активности СОД образцы крови центрифугировали при 1000 g в течение 10 минут, сыворотку замораживали и хранили при -80 °С до момента анализа. Активность СОД была основана на способности фермента ингибировать восстановление нитросинего тетразолиевого красителя, опосредованное феназинметосульфатом. Очищенный SOD ингибирует начальную скорость восстановления (O2 до O2-), опосредованного активированным феназинметосульфатом, который затем восстанавливает нитросиний тетразолий. Затем рассчитывали процент ингибирования и сравнивали со стандартом 0,5 мкг фермента, который вызывал ингибирование 80% (активность = 3000 единиц/мг белка). Наконец, активность СОД выражали в единицах ферментативной активности на мг белка, содержащегося в образцах (ед/мг белка).

Концентрации малонового диальдегида (МДА) измеряли в мкмоль/л с использованием дериватизации МДА тиобарбитуровой кислотой (ТБК) на основе спектрофотометрического определения розового флуоресцентного комплекса МДА-ТБК, полученного после реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой при высокой температуре и низком рН. Наборы для анализа МДА и СОД были произведены (Cell Biolabs Inc, Сан-Диего, США).

Пациенты были разделены на две группы (А и Б) с помощью компьютерной программы Open Epi версии 3.21. Пациенты группы А получали метформин по 500 мг 3 раза в сутки (5) во время еды в течение 6 мес (Метфор® 500 мг, метформина гидрохлорид в таблетках. Табук Фармасьютикал. КСА). Пациенты группы Б получали комбинацию метформина по 500 мг 3 раза в день во время еды (Метфор® 500 мг, метформина гидрохлорид в таблетках. Табук Фармасьютикал. KSA) и тимохинон (TQ) в форме масла черного тмина (Cumin Mar® Масло черного тмина 500 мг в мягких гелевых капсулах, MARNYS. Испания) 3 раза в день перед едой в течение 6 мес.

Пациентов проинструктировали не принимать какой-либо неисследуемый препарат в течение периода исследования, повысить свою физическую активность, выполняя аэробные физические упражнения (умеренный уровень в течение двух часов и тридцати минут в неделю или интенсивный уровень в течение одного часа и пятнадцати минут в неделю), разделенные на минимум три дня в неделю и соблюдать низкокалорийную диету.

Всем пациентам было рекомендовано явиться на контроль через 3 и 6 месяцев от начала исследования для оценки их ИМТ, окружности талии, окружности бедер и соотношения талия/бедра и взять образец крови на ПГТТ, А1С, активность СОД. и концентрации МДА. Пациенток также спрашивали о характере их менструального цикла.

Основными результатами исследования были; возобновление регулярных менструальных циклов, снижение веса, определяемое снижением ИМТ, изменение распределения жира в организме, что подтверждается снижением соотношения талия/бедра, улучшение гликемического контроля, что подтверждается нормализацией ПГТТ и A1C, и восстановлением нормального окислительного баланса, что подтверждается снижением концентрации МДА и повышением активности СОД.