EDIT-301 pour la GCSH autologue chez les sujets atteints de drépanocytose sévère
29 janvier 2025 mis à jour par: Editas Medicine, Inc.
Une étude de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de courtes répétitions palindromiques autologues regroupées régulièrement espacées CD34 + Cellules souches et progénitrices hématopoïétiques humaines (EDIT-301) chez des sujets atteints de drépanocytose sévère
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du traitement par EDIT-301 chez des sujets adultes atteints de drépanocytose sévère (SCD).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 1/2 à un seul bras évaluant l'innocuité et l'efficacité d'une dose unitaire unique d'EDIT-301 pour la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) chez des sujets atteints de SCD sévère.
Les sujets d'étude prévus seront composés de sujets adultes masculins et féminins atteints de SCD sévère, âgés de 18 à 50 ans inclus.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
45
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
- Smilow Cancer Hospital
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Florida
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Pediatrics
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Atrium Health
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The James Cancer Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tristar Medical Group Children's Specialists/Sarah Cannon Center for Blood Cancers
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
Diagnostic de drépanocytose sévère tel que défini par :
- Génotype grave documenté de SCD (βS/βS, βS/β0 ou βS/β+)
- Antécédents d'au moins deux crises vaso-occlusives graves par an nécessitant des soins médicaux malgré l'hydroxyurée ou d'autres mesures de soins de soutien au cours de la période de deux ans précédant la fourniture du consentement éclairé
État des performances de Karnofsky ≥ 80
Critères d'exclusion clés :
- Donneur apparenté compatible HLA 10/10 disponible
- Antécédents de GCSH ou contre-indications à la GCSH autologue
- Toute contre-indication à l'utilisation du plérixafor lors de la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques (CSH) et toute contre-indication à l'utilisation du busulfan et de tout autre médicament nécessaire lors du conditionnement myéloablatif, y compris l'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients
- Incapable de recevoir une transfusion de globules rouges (GR) pour quelque raison que ce soit
- Incapable ou refusant de se conformer aux changements de normes de soins dans le traitement médical de base en préparation, pendant ou après la GCSH, y compris et sans s'y limiter, l'arrêt de l'hydroxyurée, du voxelotor, du crizanlizumab ou de la L-glutamine
- Tout antécédent de vasculopathie cérébrale sévère
- Fonction d'organe terminal inadéquate
- Maladie hépatique avancée
- Toute malignité antérieure ou actuelle ou trouble d'immunodéficience
- Membre de la famille immédiate avec un syndrome de cancer familial connu ou suspecté
- Infection bactérienne, virale, fongique ou parasitaire cliniquement significative et active
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: EDIT-301
EDIT-301 (cellules souches hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées (CD)34+) sera administré en perfusion intraveineuse unique.
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Administré par perfusion IV après conditionnement myéloablatif au busulfan.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de sujets atteignant une résolution complète des événements vaso-occlusifs sévères (VOES)
Délai: Du mois 6 au mois 18 Post Edit-301 Infusion
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Du mois 6 au mois 18 Post Edit-301 Infusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration d'HbF (g/dL)
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion EDIT-301
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jusqu'à 2 ans après la perfusion EDIT-301
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Changement par rapport à la ligne de base de la concentration totale d'Hb (g/dL)
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion EDIT-301
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jusqu'à 2 ans après la perfusion EDIT-301
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Modification par rapport aux valeurs initiales des marqueurs de l'hémolyse (nombre absolu de réticulocytes, bilirubine indirecte, lactate déshydrogénase, haptoglobine)
Délai: jusqu'à 2 ans après la perfusion EDIT-301
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jusqu'à 2 ans après la perfusion EDIT-301
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Délai jusqu'à la greffe de neutrophiles (le premier jour au cours duquel 3 nombres absolus consécutifs de neutrophiles (ANC) ≥ 0,5 x 109/L valeurs de laboratoire obtenues à des jours différents)
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion EDIT-301
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jusqu'à 24 mois après la perfusion EDIT-301
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Délai jusqu'à la greffe de plaquettes (le premier jour au cours duquel 3 plaquettes consécutives ≥ 50 x 109/L valeurs de laboratoire obtenues pendant au moins 7 jours après la dernière transfusion de plaquettes et 10 jours après toute administration de mimétiques de la thrombopoïétine (TPO))
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion EDIT-301
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jusqu'à 24 mois après la perfusion EDIT-301
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Fréquence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 24 mois après la perfusion EDIT-301
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jusqu'à 24 mois après la perfusion EDIT-301
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Proportion de sujets atteignant une résolution complète des VOES
Délai: Du mois 6 au mois 18 Post Edit-301 Infusion
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Du mois 6 au mois 18 Post Edit-301 Infusion
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Proportion de sujets avec une réduction de 90% du taux annualisé de VOE sévère par rapport à la période de prétraitement
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Proportion de sujets avec une réduction de 75% du taux annualisé de VOE sévère par rapport à la période de prétraitement
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Proportion de sujets avec une réduction de 50% du taux annualisé de VOE sévère par rapport à la période de prétraitement
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Différence (prétraitement vs post-traitement) dans les taux annualisés de VOES sévères
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Différence (prétraitement vs post-traitement) dans le taux d'hospitalisation annualisé pour les VOE sévères
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Proportion de sujets avec du HBF soutenu ≥ 20% (HBF / HB) par rapport à la ligne de base
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Proportion de sujets avec un HBF moyen ≥ 30% (HBF / HB) par rapport à la ligne de base
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Proportion de sujets avec un HB total moyen ≥ 10 g / dL par rapport à la ligne de base
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Proportion de sujets avec une augmentation moyenne de HB moyenne par rapport à la ligne de base de ≥ 2 g / dl
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Différence (prétraitement contre post-traitement) dans le nombre annualisé d'unités de PRBC transfusées pour les indications liées au SCD
Délai: Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Depuis 6 mois à 2 ans après l'édition-301 Infusion
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mai 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 août 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2021
Première publication (Réel)
21 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EM-SCD-301-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .