EDIT-301 para HSCT autólogo en sujetos con enfermedad de células falciformes grave
29 de enero de 2025 actualizado por: Editas Medicine, Inc.
Un estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad y la eficacia de una dosis única de repeticiones palindrómicas cortas autólogas agrupadas regularmente interespaciadas con edición genética de células madre y progenitoras hematopoyéticas humanas CD34+ (EDIT-301) en sujetos con enfermedad de células falciformes grave
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento con EDIT-301 en sujetos adultos con enfermedad de células falciformes (ECF) grave.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, de etiqueta abierta y de un solo grupo de Fase 1/2 que evalúa la seguridad y la eficacia de una dosis unitaria única de EDIT-301 para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) en sujetos con SCD grave.
Los sujetos de estudio planificados estarán compuestos por sujetos adultos masculinos y femeninos con SCD severa, de 18 a 50 años de edad, inclusive.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
45
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Smilow Cancer Hospital
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- The University of North Carolina At Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Atrium Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tristar Medical Group Children's Specialists/Sarah Cannon Center for Blood Cancers
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Diagnóstico de enfermedad de células falciformes grave según lo definido por:
- Genotipo de SCD grave documentado (βS/βS, βS/β0 o βS/β+)
- Antecedentes de al menos dos crisis vasooclusivas graves por año que requirieron atención médica a pesar de la hidroxiurea u otras medidas de atención de apoyo en el período de dos años anterior a la prestación del consentimiento informado.
Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 80
Criterios clave de exclusión:
- Donante emparentado compatible con HLA 10/10 disponible
- HSCT previo o contraindicaciones para HSCT autólogo
- Cualquier contraindicación para el uso de plerixafor durante la movilización de células madre hematopoyéticas (HSC) y cualquier contraindicación para el uso de busulfán y cualquier otro medicamento necesario durante el acondicionamiento mieloablativo, incluida la hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
- No puede recibir una transfusión de glóbulos rojos (RBC) por cualquier motivo
- No puede o no quiere cumplir con los cambios estándar de atención en el tratamiento médico de fondo en la preparación, durante o después del HSCT, que incluye, entre otros, la interrupción de hidroxiurea, voxelotor, crizanlizumab o L-glutamina
- Cualquier antecedente de vasculopatía cerebral severa
- Función inadecuada del órgano final
- Enfermedad hepática avanzada
- Cualquier tumor maligno o inmunodeficiencia previo o actual
- Miembro de la familia inmediata con un Síndrome de Cáncer Familiar conocido o sospechado
- Infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria clínicamente significativa y activa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: EDITAR-301
EDIT-301 (células madre hematopoyéticas autólogas editadas por genes (CD) 34+) se administrará como una infusión intravenosa única.
|
Administrado por infusión IV después del acondicionamiento mieloablativo con busulfán.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Proporción de sujetos que logran una resolución completa de eventos vaso-oclusivos severos (VOES)
Periodo de tiempo: del mes 6 al mes 18 Post Edit-301 Infusión
|
del mes 6 al mes 18 Post Edit-301 Infusión
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambio desde el inicio en la concentración de HbF (g/dL)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de EDIT-301
|
hasta 2 años después de la infusión de EDIT-301
|
|
Cambio desde el inicio en la concentración de Hb total (g/dL)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de EDIT-301
|
hasta 2 años después de la infusión de EDIT-301
|
|
Cambio desde el inicio en los marcadores de hemólisis (recuento absoluto de reticulocitos, bilirrubina indirecta, lactato deshidrogenasa, haptoglobina)
Periodo de tiempo: hasta 2 años después de la infusión de EDIT-301
|
hasta 2 años después de la infusión de EDIT-301
|
|
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos (el primer día en el que se obtuvieron 3 valores de laboratorio absolutos consecutivos de recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 0,5 x 109/L en días diferentes)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
|
hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
|
|
Tiempo hasta el injerto de plaquetas (el primer día en el que se obtuvieron 3 plaquetas consecutivas ≥ 50 x 109/l valores de laboratorio durante al menos 7 días después de la última transfusión de plaquetas y 10 días después de cualquier administración de miméticos de trombopoyetina (TPO))
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
|
hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
|
|
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
|
hasta 24 meses después de la infusión de EDIT-301
|
|
Proporción de sujetos que logran una resolución completa de VOES
Periodo de tiempo: del mes 6 al mes 18 Post Edit-301 Infusión
|
del mes 6 al mes 18 Post Edit-301 Infusión
|
|
Proporción de sujetos con una reducción del 90% en la tasa anualizada de VOE severo en comparación con el período de pretratamiento
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
|
Proporción de sujetos con una reducción del 75% en la tasa anualizada de VOE severo en comparación con el período de pretratamiento
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
|
Proporción de sujetos con una reducción del 50% en la tasa anualizada de VOE grave en comparación con el período de pretratamiento
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
|
Diferencia (pretratamiento versus post-tratamiento) en tasas anualizadas de VOE severos
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
|
Diferencia (pretratamiento versus post-tratamiento) en la tasa anualizada de hospitalización para VO severos
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
|
Proporción de sujetos con HBF sostenido ≥ 20% (HBF/HB) en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
|
Proporción de sujetos con HBF media ≥ 30% (HBF/HB) en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
|
Proporción de sujetos con HB total media ≥ 10 g/dL en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
|
La proporción de sujetos con un aumento medio de Hb total desde la línea de base de ≥ 2 g/dL
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
|
Diferencia (pretratamiento versus post-tratamiento) en un número anualizado de unidades de PRBC transfundidas para indicaciones relacionadas con SCD
Periodo de tiempo: a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
a partir de 6 meses hasta 2 años después de la edición-301 de la infusión
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de mayo de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
21 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EM-SCD-301-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .