EDIT-301 для аутологичной ТГСК у субъектов с тяжелой серповидноклеточной анемией
29 января 2025 г. обновлено: Editas Medicine, Inc.
Исследование фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности однократной дозы аутологичных сгруппированных регулярно расположенных коротких палиндромных повторов CD34+ человеческих гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников (EDIT-301) с отредактированным геном (EDIT-301) у субъектов с тяжелой серповидноклеточной анемией
Целью этого исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости лечения с помощью EDIT-301 у взрослых субъектов с тяжелой серповидно-клеточной анемией (SCD).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одногрупповое открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности однократной дозы EDIT-301 для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у субъектов с тяжелой ВСС.
Запланированные субъекты исследования будут состоять из взрослых мужчин и женщин с тяжелой ВСС в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
45
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Smilow Cancer Hospital
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Atrium Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Rainbow Babies & Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tristar Medical Group Children's Specialists/Sarah Cannon Center for Blood Cancers
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
Диагноз тяжелой серповидноклеточной анемии определяется по:
- Документально подтвержденный тяжелый генотип ВСС (βS/βS, βS/β0 или βS/β+)
- История не менее двух тяжелых вазоокклюзионных кризов в год, требующих медицинской помощи, несмотря на гидроксимочевину или другие меры поддерживающей терапии в течение двухлетнего периода до предоставления информированного согласия.
Статус производительности Карновски ≥ 80
Ключевые критерии исключения:
- Доступны 10/10 HLA-совместимых родственных доноров
- Предыдущая ТГСК или противопоказания к аутологичной ТГСК
- Любые противопоказания к применению плериксафора во время мобилизации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и любые противопоказания к применению бусульфана и любых других лекарственных средств, необходимых во время миелоаблативного кондиционирования, включая повышенную чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
- Невозможно получить переливание эритроцитов (эритроцитов) по какой-либо причине
- Неспособность или нежелание соблюдать стандарт лечения при изменении основного медицинского лечения при подготовке, во время или после ТГСК, включая, помимо прочего, прекращение приема гидроксимочевины, вокселотора, кризанлизумаба или L-глютамина.
- Любая история тяжелой церебральной васкулопатии
- Неадекватная функция конечного органа
- Запущенное заболевание печени
- Любое предшествующее или текущее злокачественное новообразование или иммунодефицитное расстройство
- Ближайший член семьи с известным или подозреваемым семейным раковым синдромом
- Клинически значимая и активная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РЕДАКТИРОВАТЬ-301
EDIT-301 (аутологичные гемопоэтические стволовые клетки с отредактированным геном (CD)34+) будет вводиться в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводят путем внутривенной инфузии после миелоаблативного кондиционирования бусульфаном.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов, достигающих полного разрешения тяжелых вазо-окклюзионных событий (VOES)
Временное ограничение: С 6 по 6 до 18 месяцев в инфузии пост-301
|
С 6 по 6 до 18 месяцев в инфузии пост-301
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации HbF (г/дл)
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии EDIT-301
|
до 2 лет после инфузии EDIT-301
|
|
Изменение общей концентрации гемоглобина (г/дл) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии EDIT-301
|
до 2 лет после инфузии EDIT-301
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров гемолиза (абсолютное количество ретикулоцитов, непрямой билирубин, лактатдегидрогеназа, гаптоглобин)
Временное ограничение: до 2 лет после инфузии EDIT-301
|
до 2 лет после инфузии EDIT-301
|
|
Время до приживления нейтрофилов (первый день, в течение которого 3 последовательных абсолютных числа нейтрофилов (АНК) ≥ 0,5 x 109/л лабораторных значений, полученных в разные дни)
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
Время до приживления тромбоцитов (первый день, когда лабораторные значения 3 последовательных тромбоцитов ≥ 50 x 109/л получены в течение как минимум 7 дней после последней переливания тромбоцитов и 10 дней после любого введения миметиков тромбопоэтина (ТПО))
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
до 24 месяцев после инфузии EDIT-301
|
|
Доля субъектов, достигающих полного разрешения VOES
Временное ограничение: С 6 по 6 до 18 месяцев в инфузии пост-301
|
С 6 по 6 до 18 месяцев в инфузии пост-301
|
|
Доля субъектов с снижением годового уровня в годовом уровне на 90% по сравнению с периодом обработки
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
|
Доля субъектов с снижением годового уровня в годовом уровне на 75% по сравнению с периодом обработки
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
|
Доля субъектов с снижением годового уровня в годовом исчислении на 50% по сравнению с периодом предварительной обработки
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
|
Разница (предварительная обработка против после лечения) в годовом исчислении тяжелых VOES
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
|
Разница (предварительная обработка против после лечения) в годовой ставке госпитализации для тяжелых VOES
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
|
Доля субъектов с устойчивым HBF ≥ 20% (HBF/HB) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
|
Доля субъектов со средним HBF ≥ 30% (HBF/HB) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
|
Доля субъектов со средним общим Hb ≥ 10 г/дл по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
|
Доля субъектов со средним общим увеличением Hb по сравнению с базовым уровнем ≥ 2 г/дл
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
|
Разница (предварительная обработка по сравнению с после лечения) в годовом количестве единиц PRBC, переливаемых для указаний, связанных с SCD
Временное ограничение: Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Начиная с 6 месяцев до 2 лет после редактирования-301 инфузия
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 мая 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 апреля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 апреля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EM-SCD-301-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .