Étude expérimentale sur la metformine à libération retardée (DREAM-T2D)

Critère d'intégration:

1. Est un homme ou une femme et a au moins 18 ans
2. A un indice de masse corporelle de 20,0 à 45,0 kg/m2 (inclus)
3. A DT2
4. A une HbA1c de 7,0 % à 9,5 %, inclus, à la visite 1A et une valeur d'HbA1c de 7,0 % à 10,5 %, inclus, à la semaine -2 (visite 3/3A, le cas échéant)
5. A une valeur eGFR de ≥30 ml/min/1,73 m2 basé sur l'équation CKD-EPI lors de la visite 1A et de la visite 3/3A (semaine -2)
6. Traitement stable avec une préparation de metformine ou un produit combiné contenant de la metformine pendant 8 semaines avant la visite 1A

7. Si traité avec les médicaments suivants, doit être sur un régime stable pendant au moins 6 semaines avant la visite 1B

   1. Médicaments connus pour affecter le poids corporel, y compris les médicaments sur ordonnance (par exemple, phentermine, phentermine/topiramate, orlistat, lorcaserin, bupropion/naltrexone) et les agents anti-obésité en vente libre
   2. Hormonothérapie substitutive (patientes) et testostérone (patients masculins)
   3. Contraceptifs oraux (patientes)
   4. Agents antihypertenseurs, y compris ACEi/ARB
   5. Hypolipémiants
   6. Thérapie de remplacement de la thyroïde
   7. Agents antidépresseurs
8. Capacité à comprendre et volonté de respecter les exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Est actuellement sous dialyse, a été sous dialyse dans l'année suivant la visite 1B, ou devrait subir une dialyse pendant la période d'étude
2. A des antécédents d'acidose lactique
3. A une valeur de glycémie à jeun (FPG) > 240 mg/dL (> 13,3 mmol/L) à la semaine -2 (visite 3/3A, le cas échéant)
4. Un résultat d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase> 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou un résultat de bilirubine> 1,5 × LSN à la visite 1B ou à la visite 3/3A (semaine -2) (sauf en cas de syndrome de Gilbert documenté)
5. A une valeur de lactate plasmatique à jeun> 2 mol à la visite 1B
6. A une valeur de bicarbonate ≤ 20 mEq/L lors des visites 1A et 1B. Si la valeur de bicarbonate est <20 à la visite 3/3A ou 4, le patient peut être exclu si l'investigateur considère que cela est cliniquement significatif
7. Une histoire de> 5% de changement de poids dans les 12 semaines précédant la visite 1A
8. A des mesures moyennes de la TA > 180 mmHg (TA systolique) ou >100 mmHg (TA diastolique) lors de la Visite 1A ou de la Visite 3/3A, qui peuvent être revérifiées dans un délai d'une semaine (Remarque : un nouveau dépistage est autorisé 6 semaines après le début/la modification de antihypertenseurs si le patient est en échec de dépistage en raison de la TA uniquement)
9. Utilisation d'un antidiabétique oral ou d'insuline qui n'est pas stable pendant les 8 semaines précédant la randomisation (c'est-à-dire que la modification de la dose de médicament par voie orale ou de la dose d'insuline basale a augmenté ou diminué de plus de 20 % au cours des 8 semaines précédant la visite 4 [Jour 1])

10. A été traité, est actuellement traité ou devrait nécessiter ou subir un traitement avec l'un des médicaments exclus suivants :

    1. Préparation de metformine prescrite après le début du lavage à la metformine après la visite 1B
    2. Plus de 10 jours consécutifs de corticostéroïdes systémiques par voie orale, intraveineuse ou intramusculaire dans les 12 semaines suivant la visite 1B ; les corticostéroïdes inhalés, intranasaux, ophtalmiques, topiques ou intra-articulaires ne sont pas exclusifs
    3. Utilisation prévue d'inhibiteurs de la pompe à protons après la visite 2 (semaine -6) ; une telle utilisation pourrait potentiellement affecter le DR et le PK de Metformin DR. Le traitement par inhibiteur de la pompe à protons peut être remplacé par un autre traitement (tel que les antagonistes des récepteurs H2 [à l'exclusion de la ranitidine] ou les antiacides à base de carbonate de calcium) avant la visite 4 (jour 1), si cela est approprié selon le jugement de l'investigateur.
    4. Médicaments cationiques éliminés par sécrétion tubulaire rénale (par exemple, amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, flécaïnide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtérène, triméthoprime et vancomycine) dans la semaine suivant la visite 3 (semaine 2)
    5. Colorant de contraste iodé dans la semaine précédant la visite 3 (semaine -2)
    6. Médicament expérimental dans les 8 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus grande des deux) à compter de la date de la première dose du médicament à l'étude randomisé
    7. Metformine DR ou placebo correspondant en double aveugle pour la metformine DR à tout moment avant la visite 1B

11. A une condition médicale cliniquement significative telle que jugée par l'investigateur qui pourrait potentiellement affecter la participation à l'étude et/ou le bien-être personnel, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

    1. Maladie hépatique
    2. Maladie gastro-intestinale, y compris, mais sans s'y limiter :

    je. Antécédents ou présence de maladie intestinale inflammatoire ou d'une autre maladie gastro-intestinale grave, en particulier celles qui peuvent avoir un impact sur la vidange gastrique, telles que la gastroparésie et la sténose pylorique ii. Procédure gastro-intestinale chirurgicale antérieure ou prévue pouvant avoir un impact sur la réponse hormonale intestinale aux médicaments à l'étude, comme la chirurgie de pontage gastrique ou la chirurgie d'anneau gastrique iii. Diagnostic actif de pancréatite c. Trouble endocrinien autre que DT2 ou hypothyroïdie sous traitement substitutif d. Maladie cardiovasculaire, y compris antécédents d'accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque décompensée Classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou greffe de pontage artériel coronarien ou angioplastie dans les 3 mois précédant la visite 1A (dépistage) e. Maladies du système nerveux central telles que l'épilepsie f. Troubles psychiatriques ou neurologiques qui, de l'avis de l'investigateur, amèneraient le patient à ne pas respecter les procédures de l'étude g. Transplantation d'organe h. Infection chronique ou aiguë nécessitant un traitement antibiotique systémique i. Hypotension orthostatique ou syncope j. Malignité active au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde

12. Allergie ou hypersensibilité connue à la metformine DR, à la metformine IR ou au placebo ou à tout composant inactif du médicament à l'étude, du comparateur actif ou du placebo, à moins que la réaction ne soit jugée non pertinente pour l'étude par l'investigateur (les antécédents d'intolérance gastro-intestinale à la metformine ne sont pas exclusifs )
13. A des antécédents d'acidocétose diabétique ou d'hyperglycémie hyperosmolaire non cétosique dans l'année précédant la visite 1B
14. Une découverte physique, psychologique ou historique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'étude
15. Toute anomalie cliniquement significative vérifiée identifiée lors d'un examen physique, de tests de laboratoire, d'un ECG, de signes vitaux ou de tout événement indésirable (EI) au moment de la visite 1B à la visite 4 qui, de l'avis de l'investigateur ou de tout sous-investigateur, empêcherait l'achèvement sûr de l'étude ou limite l'évaluation de l'efficacité
16. Abuse actuellement de drogues ou d'alcool ou a des antécédents connus d'abus qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient non conforme aux procédures d'étude
17. A subi une transfusion sanguine ou a subi une perte de sang importante (c'est-à-dire > 500 ml), y compris une perte due au don de sang, dans les 8 semaines précédant la visite 1B, ou envisage de donner du sang ou de subir une transfusion sanguine pendant l'étude
18. Chirurgie majeure antérieure ou planifiée de toute nature (nécessitant une hospitalisation d'une nuit) dans les 6 mois suivant la visite 1B
19. Patients insuffisamment observants avec le médicament à l'étude pendant la phase de pré-inclusion du placebo (< 85 % ou > 115 %) comme évalué lors de la visite 4
20. Le dépistage pour l'étude se déroule-t-il dans plus d'un site clinique ou participe-t-il à toute autre étude clinique ?
21. Est actuellement enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique lors de la visite 1B) ou allaite ou envisage de devenir enceinte au cours de l'étude
22. Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser de méthode(s) de contraception très efficace(s) pendant toute la durée de l'étude, ou qui ne veulent pas ou ne peuvent pas être testées pour la grossesse
23. Si le patient présente des signes de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) dans les 2 semaines précédant l'inscription (un test COVID-19 positif ou une suspicion d'infection au COVID-19), le patient ne peut pas être inscrit à l'étude
24. Est employé par Anji Pharma (c'est-à-dire un employé, un contractuel ou une personne désignée par l'entreprise).