Onderzoeksstudie van metformine met vertraagde afgifte (DREAM-T2D)

Inclusiecriteria:

1. Is man of vrouw en minimaal 18 jaar oud
2. Heeft body mass index 20,0 tot 45,0 kg/m2 (inclusief)
3. Heeft T2DM
4. Heeft een HbA1c van 7,0% tot 9,5%, inclusief, bij bezoek 1A en een HbA1c-waarde van 7,0% tot 10,5%, inclusief, in week -2 (bezoek 3/3A indien van toepassing)
5. Heeft een eGFR-waarde van ≥30 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de CKD-EPI-vergelijking bij bezoek 1A en bezoek 3/3A (week -2)
6. Stabiele behandeling met een metforminepreparaat of een combinatieproduct dat metformine bevat gedurende 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1A

7. Indien behandeld met de volgende medicijnen, moet u minimaal 6 weken voorafgaand aan bezoek 1B een stabiel regime volgen

   1. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het lichaamsgewicht beïnvloeden, waaronder voorgeschreven medicijnen (bijv. fentermine, fentermine/topiramaat, orlistat, lorcaserin, bupropion/naltrexon) en vrij verkrijgbare middelen tegen obesitas
   2. Hormoonsubstitutietherapie (vrouwelijke patiënten) en testosteron (mannelijke patiënten)
   3. Orale anticonceptiva (vrouwelijke patiënten)
   4. Antihypertensiva waaronder ACEi/ARB
   5. Vetverlagende middelen
   6. Schildklier vervangende therapie
   7. Antidepressiva
8. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om zich te houden aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Wordt momenteel gedialyseerd, is binnen 1 jaar na bezoek 1B gedialyseerd of zal naar verwachting dialyse ondergaan tijdens de onderzoeksperiode
2. Heeft een voorgeschiedenis van melkzuuracidose
3. Heeft een nuchtere plasmaglucosewaarde (FPG) >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) in week -2 (ga naar 3/3A indien van toepassing)
4. Een resultaat van alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of een resultaat van bilirubine >1,5 × ULN bij bezoek 1B of bezoek 3/3A (week -2) (behalve in geval van gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
5. Heeft een nuchtere plasmalactaatwaarde >2 mol bij Bezoek 1B
6. Heeft een bicarbonaatwaarde ≤20 mEq/L bij zowel Visit 1A als 1B. Als de bicarbonaatwaarde <20 is bij bezoek 3/3A of 4, kan de patiënt worden uitgesloten als de onderzoeker dit klinisch significant acht
7. Een voorgeschiedenis van >5% gewichtsverandering binnen 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1A
8. Heeft gemiddelde bloeddrukmetingen >180 mmHg (systolische bloeddruk) of >100 mmHg (diastolische bloeddruk) bij Bezoek 1A of Bezoek 3/3A, die binnen 1 week opnieuw kunnen worden gecontroleerd (Opmerking: herscreening is toegestaan ​​6 weken na aanvang/wijziging van antihypertensiva als het scherm van de patiënt alleen vanwege bloeddruk is mislukt)
9. Oraal bloedglucoseverlagend middel of insulinegebruik dat niet stabiel is gedurende 8 weken voorafgaand aan randomisatie (d.w.z. verandering in orale medicatiedosis of basale insulinedosis verhoogd of verlaagd met meer dan 20% gedurende de 8 weken voorafgaand aan Bezoek 4 [Dag 1])

10. Is behandeld, wordt momenteel behandeld of zal naar verwachting behandeling nodig hebben of ondergaan met een van de volgende uitgesloten medicijnen:

    1. Voorgeschreven metforminepreparaat na aanvang van metformine-wash-out na bezoek 1B
    2. Meer dan 10 opeenvolgende dagen systemische corticosteroïden via orale, intraveneuze of intramusculaire weg binnen 12 weken na bezoek 1B; inhalatie-, intranasale, oftalmische, topische of intra-articulaire corticosteroïden zijn niet exclusief
    3. Gepland gebruik van protonpompremmers na bezoek 2 (week -6); dergelijk gebruik zou mogelijk de DR en PK van Metformine DR kunnen beïnvloeden. Behandeling met een protonpompremmer kan worden vervangen door een andere behandeling (zoals H2-receptorantagonisten [exclusief ranitidine] of calciumcarbonaatantacida) voorafgaand aan bezoek 4 (dag 1), indien van toepassing volgens het oordeel van de onderzoeker
    4. Kationische geneesmiddelen die worden geëlimineerd door renale tubulaire secretie (bijv. amiloride, digoxine, morfine, procaïnamide, flecaïnide, kinidine, kinine, ranitidine, triamtereen, trimethoprim en vancomycine) binnen 1 week na bezoek 3 (week 2)
    5. Jodiumhoudende contrastvloeistof binnen 1 week voorafgaand aan bezoek 3 (week -2)
    6. Onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) vanaf de datum van de eerste dosis gerandomiseerde onderzoeksmedicatie
    7. Metformine DR of dubbelblinde matching placebo voor Metformine DR op elk moment voorafgaand aan Bezoek 1B

11. Heeft een klinisch significante medische aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker die mogelijk van invloed kan zijn op deelname aan het onderzoek en/of persoonlijk welzijn, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen:

    1. Leverziekte
    2. Gastro-intestinale aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

    i. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire darmaandoeningen of andere ernstige gastro-intestinale aandoeningen, met name aandoeningen die de maaglediging kunnen beïnvloeden, zoals gastroparese en pylorusstenose ii. Eerdere of verwachte chirurgische gastro-intestinale ingrepen die de hormonale respons van de darm op onderzoeksmedicatie kunnen beïnvloeden, zoals een maagbypassoperatie of een maagbandoperatie iii. Actieve diagnose van pancreatitis c. Endocriene aandoening anders dan T2DM of hypothyreoïdie bij substitutietherapie d. Cardiovasculaire ziekte, inclusief voorgeschiedenis van beroerte, gedecompenseerd hartfalen New York Heart Association Klasse III of IV, myocardinfarct, instabiele angina pectoris, of coronaire arteriële bypass-transplantaat of angioplastiek binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1A (screening) e. Ziekten van het centrale zenuwstelsel zoals epilepsie f. Psychiatrische of neurologische stoornissen die er naar de mening van de onderzoeker toe zouden leiden dat de patiënt zich niet houdt aan de onderzoeksprocedures g. Orgaantransplantatie h. Chronische of acute infectie die een systemische behandeling met antibiotica vereist i. Orthostatische hypotensie of syncope j. Actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom

12. Bekende allergie of overgevoeligheid voor Metformine DR, Metformine IR of placebo of een inactieve component van onderzoeksmedicatie, actieve comparator of placebo, tenzij de reactie door de onderzoeker als irrelevant wordt beschouwd voor het onderzoek (voorgeschiedenis van gastro-intestinale intolerantie voor metformine is niet exclusief )
13. Heeft een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolaire niet-ketotische hyperglycemie binnen 1 jaar voorafgaand aan bezoek 1B
14. Een fysieke, psychologische of historische bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek
15. Elke geverifieerde klinisch significante afwijking die is vastgesteld bij lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, ECG, vitale functies of een ongewenst voorval (AE) op het moment van bezoek 1B tot en met bezoek 4 die, naar het oordeel van de onderzoeker of een subonderzoeker, zou uitsluiten veilige afronding van het onderzoek of belemmert de beoordeling van de werkzaamheid
16. Maakt momenteel misbruik van drugs of alcohol of heeft een bekende geschiedenis van misbruik dat naar de mening van de onderzoeker ertoe zou leiden dat de patiënt de onderzoeksprocedures niet naleeft
17. Een bloedtransfusie heeft gehad of aanzienlijk bloedverlies heeft gehad (d.w.z. > 500 ml), inclusief verlies als gevolg van bloeddonatie, binnen 8 weken voorafgaand aan Bezoek 1B, of is van plan bloed te doneren of een bloedtransfusie te krijgen tijdens het onderzoek
18. Voorafgaande of geplande grote operaties van welke aard dan ook (waarvoor een ziekenhuisopname van een nacht nodig is) binnen 6 maanden na bezoek 1B
19. Patiënten die de onderzoeksmedicatie onvoldoende therapietrouw waren tijdens de inloopfase van de placebo (<85% of >115%) zoals beoordeeld bij bezoek 4
20. Is screening voor het onderzoek op meer dan één klinische locatie of neemt deel aan een ander klinisch onderzoek
21. Is momenteel zwanger (bevestigd door serumzwangerschapstest bij Bezoek 1B) of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek
22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens het gehele onderzoek, of die niet bereid of niet in staat zijn om getest te worden op zwangerschap
23. Als de patiënt binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving bewijs heeft van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) (een positieve COVID-19-test of verdenking van COVID-19-infectie), kan de patiënt niet worden ingeschreven in het onderzoek
24. Is in dienst van Anji Pharma (dat is een werknemer, contractmedewerker of aangewezen persoon van het bedrijf).