Utredningsstudie av metformin med fördröjd frisättning (DREAM-T2D)

Inklusionskriterier:

1. Är man eller kvinna och minst 18 år gammal
2. Har body mass index 20,0 till 45,0 kg/m2 (inklusive)
3. Har T2DM
4. Har HbA1c på 7,0 % till 9,5 %, inklusive, vid besök 1A och HbA1c-värde på 7,0 % till 10,5 %, inklusive, vid vecka -2 (besök 3/3A som tillämpligt)
5. Har ett eGFR-värde på ≥30 ml/min/1,73 m2 baserat på CKD-EPI-ekvationen vid besök 1A och besök 3/3A (vecka -2)
6. Stabil behandling med ett metforminpreparat eller en kombinationsprodukt innehållande metformin i 8 veckor före besök 1A

7. Om den behandlas med följande mediciner, måste den vara på en stabil regim i minst 6 veckor före besök 1B

   1. Läkemedel som är kända för att påverka kroppsvikten, inklusive receptbelagda läkemedel (t.ex. fentermin, fentermin/topiramat, orlistat, lorcaserin, bupropion/naltrexon) och receptfria medel mot fetma
   2. Hormonersättningsterapi (kvinnliga patienter) och testosteron (manliga patienter)
   3. Orala preventivmedel (kvinnliga patienter)
   4. Antihypertensiva medel inklusive ACEi/ARB
   5. Lipidsänkande medel
   6. Sköldkörtelersättningsterapi
   7. Antidepressiva medel
8. Förmåga att förstå och vilja att följa protokollkrav

Exklusions kriterier:

1. Är för närvarande på dialys, har varit på någon dialys inom 1 år efter besök 1B, eller förväntas genomgå dialys under studieperioden
2. Har en historia av laktacidos
3. Har ett fasteplasmaglukosvärde (FPG) >240 mg/dL (>13,3 mmol/L) vid vecka -2 (besök 3/3A som tillämpligt)
4. Ett alaninaminotransferas- eller aspartataminotransferasresultat >2,5 × övre normalgräns (ULN) eller ett bilirubinresultat >1,5 × ULN vid besök 1B eller besök 3/3A (vecka -2) (förutom i fall av dokumenterat Gilberts syndrom)
5. Har ett fastande plasmalaktatvärde >2 mol vid besök 1B
6. Har ett bikarbonatvärde ≤20 mEq/L vid både besök 1A och 1B. Om bikarbonatvärdet är <20 vid besök 3/3A eller 4, kan patienten uteslutas om utredaren anser att detta är kliniskt signifikant
7. En historik på >5 % viktförändring inom 12 veckor före besök 1A
8. Har genomsnittliga BP-mått >180 mmHg (systoliskt BP) eller >100 mmHg (diastoliskt BP) vid besök 1A eller besök 3/3A, vilket kan kontrolleras igen inom 1 vecka (Obs: ny screening är tillåten 6 veckor efter påbörjad/modifiering av blodtryckssänkande medel om patientens screening misslyckades endast på grund av BP)
9. Oralt antidiabetika eller insulinanvändning som inte är stabil under 8 veckor före randomisering (dvs förändring i oral medicindos eller basal insulindos ökade eller minskade med mer än 20 % under de 8 veckorna före besök 4 [dag 1])

10. Har behandlats, behandlas för närvarande eller förväntas behöva eller genomgå behandling med något av följande exkluderade läkemedel:

    1. Föreskriven metforminberedning efter påbörjad metforminsköljning efter besök 1B
    2. Mer än 10 dagar i följd av systemiska kortikosteroider oralt, intravenöst eller intramuskulärt inom 12 veckor efter besök 1B; inhalerade, intranasala, oftalmiska, topikala eller intraartikulära kortikosteroider är inte uteslutande
    3. Planerad användning av protonpumpshämmare efter besök 2 (vecka -6); sådan användning kan potentiellt påverka DR och PK för Metformin DR. Behandling med protonpumpshämmare kan ersättas med annan behandling (såsom H2-receptorantagonister [exklusive ranitidin] eller antacida med kalciumkarbonat) före besök 4 (dag 1), om så är lämpligt enligt utredarens bedömning
    4. Katjoniska läkemedel som elimineras genom renal tubulär sekretion (t.ex. amilorid, digoxin, morfin, prokainamid, flekainid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim och vankomycin) inom 1 vecka efter besök 3 (vecka 2)
    5. Joderat kontrastfärgämne inom 1 vecka före besök 3 (vecka -2)
    6. Undersökningsläkemedel inom 8 veckor (eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är störst) från datumet för den första dosen av randomiserad studiemedicin
    7. Metformin DR eller dubbelblind matchande placebo för Metformin DR när som helst före besök 1B

11. Har ett kliniskt signifikant medicinskt tillstånd enligt bedömningen av utredaren som potentiellt kan påverka studiedeltagandet och/eller personligt välbefinnande, inklusive men inte begränsat till följande tillstånd:

    1. Leversjukdom
    2. Gastrointestinala sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

    i. Historik eller förekomst av inflammatorisk tarmsjukdom eller annan allvarlig gastrointestinal sjukdom, särskilt de som kan påverka magtömningen, såsom gastropares och pylorusstenos ii. Tidigare eller förväntad kirurgisk gastrointestinal procedur som kan påverka tarmens hormonella respons på studier av medicin såsom gastric bypass-operation eller gastric banding-kirurgi iii. Aktiv diagnos av pankreatit c. Andra endokrina störningar än T2DM eller hypotyreos vid ersättningsterapi d. Kardiovaskulär sjukdom, inklusive stroke, dekompenserad hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV, hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantat eller angioplastik inom 3 månader före besök 1A (screening) e. Centrala nervsystemets sjukdomar som epilepsi f. Psykiatriska eller neurologiska störningar som enligt utredarens uppfattning skulle medföra att patienten inte följer studieprocedurerna g. Organtransplantation h. Kronisk eller akut infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling i. Ortostatisk hypotoni eller synkope j. Aktiv malignitet under de senaste 5 åren med undantag för basalcellscancer och skivepitelcancer

12. Känd allergi eller överkänslighet mot Metformin DR, Metformin IR eller placebo eller någon inaktiv komponent av studiemedicin, aktiv jämförelse eller placebo, såvida inte reaktionen bedöms vara irrelevant för studien av utredaren (tidigare anamnes på gastrointestinal intolerans mot metformin är inte uteslutande )
13. Har en historia av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketotisk hyperglykemi inom 1 år före besök 1B
14. Ett fysiskt, psykologiskt eller historiskt fynd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra patienten olämplig för studien
15. Alla verifierade kliniskt signifikanta abnormiteter som identifierats vid fysisk undersökning, laboratorietester, EKG, vitala tecken eller någon biverkning (AE) vid tidpunkten för besök 1B till besök 4 som, enligt utredarens eller någon underutredares bedömning, skulle utesluta säkert slutförande av studien eller begränsar effektivitetsbedömningen
16. Missbrukar för närvarande droger eller alkohol eller har en känd historia av missbruk som enligt utredarens åsikt skulle leda till att patienten inte följer studieprocedurerna
17. Hade en blodtransfusion eller upplevt betydande blodförlust (dvs >500 ml), inklusive förlust på grund av bloddonation, inom 8 veckor före besök 1B, eller planerar att donera blod eller ha en blodtransfusion under studien
18. Tidigare eller planerad större operation av något slag (kräver sjukhusvistelse över natten) inom 6 månader efter besök 1B
19. Patienter som inte överensstämmer med studiemedicinen under placebo-inkörningsfasen (<85 % eller >115 %) enligt bedömning vid besök 4
20. Screenar för studien på mer än en klinisk plats eller deltar i någon annan klinisk studie
21. Är för närvarande gravid (bekräftat av serumgraviditetstest vid besök 1B) eller ammar eller planerar att bli gravid under studiens gång
22. Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda högeffektiva preventivmetoder under hela studien, eller som inte vill eller kan testas för graviditet
23. Om patienten har bevis för coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) inom 2 veckor före inskrivning (ett positivt covid-19-test eller misstanke om covid-19-infektion), kan patienten inte registreras i studien
24. Är anställd av Anji Pharma (det vill säga en anställd, kontraktsanställd eller utsedd till företaget).