Studio sperimentale sulla metformina a rilascio ritardato (DREAM-T2D)

Criterio di inclusione:

1. È maschio o femmina e ha almeno 18 anni
2. Ha un indice di massa corporea da 20,0 a 45,0 kg/m2 (incluso)
3. Ha T2DM
4. Ha HbA1c dal 7,0% al 9,5%, inclusi, alla Visita 1A e un valore di HbA1c dal 7,0% al 10,5%, inclusi, alla Settimana -2 (Visita 3/3A se applicabile)
5. Ha un valore eGFR di ≥30 ml/min/1,73 m2 basato sull'equazione CKD-EPI alla visita 1A e alla visita 3/3A (settimana -2)
6. Trattamento stabile con una preparazione di metformina o un prodotto combinato contenente metformina per 8 settimane prima della Visita 1A

7. Se trattato con i seguenti farmaci, deve essere in regime stabile per un minimo di 6 settimane prima della Visita 1B

   1. Farmaci noti per influenzare il peso corporeo, inclusi farmaci soggetti a prescrizione medica (ad es. fentermina, fentermina/topiramato, orlistat, lorcaserina, bupropione/naltrexone) e agenti anti-obesità da banco
   2. Terapia ormonale sostitutiva (pazienti di sesso femminile) e testosterone (pazienti di sesso maschile)
   3. Contraccettivi orali (pazienti di sesso femminile)
   4. Agenti antipertensivi inclusi ACEi/ARB
   5. Agenti ipolipemizzanti
   6. Terapia sostitutiva della tiroide
   7. Agenti antidepressivi
8. Capacità di comprensione e volontà di aderire ai requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. È attualmente in dialisi, è stato in qualsiasi dialisi entro 1 anno dalla visita 1B o si prevede che sarà sottoposto a dialisi durante il periodo di studio
2. Ha una storia di acidosi lattica
3. Ha un valore di glucosio plasmatico a digiuno (FPG) >240 mg/dL (>13,3 mmol/L) alla settimana -2 (Visita 3/3A se applicabile)
4. Un risultato di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2,5 × limite superiore della norma (ULN) o un risultato di bilirubina >1,5 × ULN alla Visita 1B o alla Visita 3/3A (settimana -2) (eccetto in caso di sindrome di Gilbert documentata)
5. Ha un valore di lattato plasmatico a digiuno >2 mol alla Visita 1B
6. Ha un valore di bicarbonato ≤20 mEq/L sia alla visita 1A che alla visita 1B. Se il valore di bicarbonato è <20 alla Visita 3/3A o 4, il paziente può essere escluso se lo sperimentatore lo considera clinicamente significativo
7. Una storia di variazione di peso> 5% entro 12 settimane prima della Visita 1A
8. Ha misurazioni della PA media >180 mmHg (PA sistolica) o >100 mmHg (PA diastolica) alla Visita 1A o alla Visita 3/3A, che possono essere ricontrollate entro 1 settimana (Nota: il nuovo screening è consentito 6 settimane dopo l'inizio/modifica del agenti antipertensivi se lo screening del paziente non è riuscito a causa solo della pressione arteriosa)
9. Agente antidiabetico orale o uso di insulina che non è stabile per 8 settimane prima della randomizzazione (ovvero, modifica della dose del farmaco orale o della dose di insulina basale aumentata o diminuita di oltre il 20% durante le 8 settimane precedenti la Visita 4 [Giorno 1])

10. È stato trattato, è attualmente in trattamento o si prevede che richieda o si sottoponga a trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci esclusi:

    1. Preparazione di metformina prescritta dopo l'inizio del lavaggio con metformina dopo la visita 1B
    2. Più di 10 giorni consecutivi di corticosteroidi sistemici per via orale, endovenosa o intramuscolare entro 12 settimane dalla Visita 1B; i corticosteroidi per via inalatoria, intranasale, oftalmica, topica o intrarticolare non sono esclusi
    3. Uso pianificato di inibitori della pompa protonica dopo la visita 2 (settimana -6); tale uso potrebbe potenzialmente influenzare la DR e la farmacocinetica di metformina DR. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può essere sostituito da altri trattamenti (come antagonisti del recettore H2 [esclusa la ranitidina] o antiacidi con carbonato di calcio) prima della Visita 4 (Giorno 1), se appropriato secondo il giudizio dello Sperimentatore
    4. Farmaci cationici eliminati dalla secrezione tubulare renale (ad es. amiloride, digossina, morfina, procainamide, flecainide, chinidina, chinino, ranitidina, triamterene, trimetoprim e vancomicina) entro 1 settimana dalla visita 3 (settimana 2)
    5. Colorante di contrasto iodato entro 1 settimana prima della visita 3 (settimana -2)
    6. Farmaco sperimentale entro 8 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia maggiore) dalla data della prima dose del farmaco randomizzato in studio
    7. Metformina DR o placebo corrispondente in doppio cieco per Metformina DR in qualsiasi momento prima della Visita 1B

11. Ha una condizione medica clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore che potrebbe potenzialmente influenzare la partecipazione allo studio e/o il benessere personale, incluse ma non limitate alle seguenti condizioni:

    1. Malattia epatica
    2. Malattie gastrointestinali, incluso ma non limitato a:

    io. Anamnesi o presenza di malattia infiammatoria intestinale o altra grave malattia gastrointestinale, in particolare quelle che possono influenzare lo svuotamento gastrico, come la gastroparesi e la stenosi pilorica ii. Procedura gastrointestinale chirurgica precedente o prevista che può influire sulla risposta ormonale intestinale ai farmaci in studio come la chirurgia di bypass gastrico o la chirurgia del bendaggio gastrico iii. Diagnosi attiva di pancreatite c. Disturbi endocrini diversi dal diabete di tipo 2 o ipotiroidismo in terapia sostitutiva d. Malattie cardiovascolari, inclusa storia di ictus, insufficienza cardiaca scompensata Classe III o IV della New York Heart Association, infarto miocardico, angina pectoris instabile o bypass coronarico o angioplastica nei 3 mesi precedenti la Visita 1A (screening) e. Malattie del sistema nervoso centrale come l'epilessia f. Disturbi psichiatrici o neurologici che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente non conforme alle procedure dello studio g. Trapianto di organi h. Infezione cronica o acuta che richiede un trattamento antibiotico sistemico i. Ipotensione ortostatica o sincope j. Tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e a cellule squamose

12. Allergia o ipersensibilità nota a metformina DR, metformina IR o placebo o qualsiasi componente inattivo del farmaco in studio, comparatore attivo o placebo, a meno che la reazione non sia ritenuta irrilevante per lo studio dallo sperimentatore (la precedente storia di intolleranza gastrointestinale alla metformina non è esclusa )
13. Ha una storia di chetoacidosi diabetica o iperglicemia iperosmolare non chetotica entro 1 anno prima della Visita 1B
14. Un reperto fisico, psicologico o storico che, secondo l'investigatore, renderebbe il paziente inadatto allo studio
15. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa verificata identificata all'esame obiettivo, test di laboratorio, ECG, segni vitali o qualsiasi evento avverso (AE) al momento della visita 1B fino alla visita 4 che, a giudizio dello sperimentatore o di qualsiasi sub-ricercatore, precluderebbe il completamento sicuro dello studio o limita la valutazione dell'efficacia
16. Attualmente abusa di droghe o alcol o ha una storia nota di abuso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente non conforme alle procedure dello studio
17. Ha avuto una trasfusione di sangue o ha subito una significativa perdita di sangue (cioè >500 ml), inclusa la perdita dovuta a donazione di sangue, entro 8 settimane prima della Visita 1B, o sta pianificando di donare sangue o di sottoporsi a una trasfusione di sangue durante lo studio
18. Interventi chirurgici importanti precedenti o pianificati di qualsiasi tipo (che richiedono il ricovero notturno) entro 6 mesi dalla Visita 1B
19. Pazienti non sufficientemente conformi al farmaco in studio durante la fase di run-in del placebo (<85% o >115%) come valutato alla Visita 4
20. Esegue lo screening per lo studio in più di un centro clinico o partecipa a qualsiasi altro studio clinico
21. È attualmente incinta (confermata dal test di gravidanza su siero alla Visita 1B) o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio
22. Donne in età fertile non disposte a utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'intero studio o che non desiderano o non possono sottoporsi al test di gravidanza
23. Se il paziente ha evidenza di malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) entro 2 settimane prima dell'arruolamento (un test COVID-19 positivo o sospetto di infezione da COVID-19), il paziente non può essere arruolato nello studio
24. È impiegato da Anji Pharma (ovvero un dipendente, un lavoratore a contratto o un incaricato della società).