Estudio de investigación de metformina de liberación retardada (DREAM-T2D)

Criterios de inclusión:

1. Es hombre o mujer y tiene al menos 18 años
2. Tiene un índice de masa corporal de 20,0 a 45,0 kg/m2 (inclusive)
3. Tiene DM2
4. Tiene una HbA1c de 7,0 % a 9,5 %, inclusive, en la visita 1A y un valor de HbA1c de 7,0 % a 10,5 %, inclusive, en la semana -2 (visita 3/3A, según corresponda)
5. Tiene un valor de eGFR de ≥30 ml/min/1,73 m2 basado en la ecuación CKD-EPI en la Visita 1A y la Visita 3/3A (Semana -2)
6. Tratamiento estable con una preparación de metformina o un producto combinado que contenga metformina durante 8 semanas antes de la Visita 1A

7. Si se trata con los siguientes medicamentos, debe estar en un régimen estable durante un mínimo de 6 semanas antes de la Visita 1B

   1. Medicamentos que se sabe que afectan el peso corporal, incluidos los medicamentos recetados (p. ej., fentermina, fentermina/topiramato, orlistat, lorcaserina, bupropión/naltrexona) y agentes contra la obesidad de venta libre
   2. Terapia de reemplazo hormonal (pacientes mujeres) y testosterona (pacientes hombres)
   3. Anticonceptivos orales (pacientes mujeres)
   4. Agentes antihipertensivos incluyendo ACEi/ARB
   5. Agentes hipolipemiantes
   6. Terapia de reemplazo de tiroides
   7. Agentes antidepresivos
8. Capacidad para comprender y disposición para cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Está actualmente en diálisis, ha estado en cualquier diálisis dentro de 1 año de la Visita 1B, o se espera que se someta a diálisis durante el período de estudio
2. Tiene antecedentes de acidosis láctica.
3. Tiene un valor de glucosa en plasma en ayunas (FPG) >240 mg/dl (>13,3 mmol/l) en la semana -2 (visita 3/3A según corresponda)
4. Un resultado de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,5 × límite superior normal (LSN) o un resultado de bilirrubina >1,5 × LSN en la visita 1B o la visita 3/3A (semana -2) (excepto en el caso de síndrome de Gilbert documentado)
5. Tiene un valor de lactato plasmático en ayunas >2 mol en la visita 1B
6. Tiene un valor de bicarbonato ≤20 mEq/L tanto en la visita 1A como en la 1B. Si el valor de bicarbonato es <20 en la visita 3/3A o 4, se puede excluir al paciente si el investigador lo considera clínicamente significativo
7. Un historial de cambio de peso >5% dentro de las 12 semanas previas a la Visita 1A
8. Tiene mediciones de PA media >180 mmHg (PA sistólica) o >100 mmHg (PA diastólica) en la Visita 1A o la Visita 3/3A, que se pueden volver a controlar dentro de 1 semana (Nota: se permite una nueva evaluación 6 semanas después del inicio/modificación de agentes antihipertensivos si el examen del paciente falla debido solo a la presión arterial)
9. Agente antidiabético oral o uso de insulina que no es estable durante 8 semanas antes de la aleatorización (es decir, cambio en la dosis de medicación oral o aumento o disminución de la dosis de insulina basal en más del 20 % durante las 8 semanas anteriores a la Visita 4 [Día 1])

10. Ha sido tratado, está siendo tratado actualmente o se espera que requiera o se someta a tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos excluidos:

    1. Preparación de metformina prescrita después del inicio del lavado con metformina después de la visita 1B
    2. más de 10 días consecutivos de corticosteroides sistémicos por vía oral, intravenosa o intramuscular dentro de las 12 semanas previas a la Visita 1B; los corticosteroides inhalados, intranasales, oftálmicos, tópicos o intraarticulares no son excluyentes
    3. Uso planificado de inhibidores de la bomba de protones después de la visita 2 (semana -6); dicho uso podría afectar potencialmente la DR y PK de Metformin DR. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede reemplazarse por otro tratamiento (como antagonistas de los receptores H2 [excluida la ranitidina] o antiácidos de carbonato de calcio) antes de la visita 4 (día 1), si corresponde según el criterio del investigador.
    4. Fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal (p. ej., amilorida, digoxina, morfina, procainamida, flecainida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprima y vancomicina) dentro de 1 semana de la Visita 3 (Semana 2)
    5. Tinte de contraste yodado en la semana anterior a la visita 3 (semana -2)
    6. Fármaco en investigación dentro de las 8 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea mayor) a partir de la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio aleatorizado
    7. Metformin DR o placebo equivalente doble ciego para Metformin DR en cualquier momento antes de la Visita 1B

11. Tiene una condición médica clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador que podría afectar potencialmente la participación en el estudio y/o el bienestar personal, incluidas, entre otras, las siguientes condiciones:

    1. Enfermedad hepática
    2. Enfermedad gastrointestinal, que incluye pero no se limita a:

    i. Antecedentes o presencia de enfermedad inflamatoria intestinal u otra enfermedad gastrointestinal grave, en particular aquellas que pueden afectar el vaciamiento gástrico, como la gastroparesia y la estenosis pilórica ii. Procedimiento gastrointestinal quirúrgico previo o esperado que pueda afectar la respuesta hormonal intestinal a la medicación del estudio, como la cirugía de derivación gástrica o la cirugía de banda gástrica iii. Diagnóstico activo de pancreatitis c. Trastorno endocrino que no sea DM2 o hipotiroidismo en terapia de reemplazo d. Enfermedad cardiovascular, incluidos antecedentes de accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca descompensada Clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York, infarto de miocardio, angina de pecho inestable o injerto de derivación arterial coronaria o angioplastia en los 3 meses anteriores a la Visita 1A (detección) e. Enfermedades del sistema nervioso central como la epilepsia f. Trastornos psiquiátricos o neurológicos que, en opinión del investigador, harían que el paciente no cumpliera con los procedimientos del estudio. g. Trasplante de órganos h. Infección crónica o aguda que requiere tratamiento antibiótico sistémico i. Hipotensión ortostática o síncope j. Neoplasia maligna activa en los últimos 5 años con excepción de carcinoma de células basales y de células escamosas

12. Alergia conocida o hipersensibilidad a Metformin DR, Metformin IR, o placebo o cualquier componente inactivo de la medicación del estudio, comparador activo o placebo, a menos que el investigador considere que la reacción es irrelevante para el estudio (los antecedentes previos de intolerancia gastrointestinal a la metformina no son excluyentes). )
13. Tiene antecedentes de cetoacidosis diabética o hiperglucemia hiperosmolar no cetósica en el año anterior a la visita 1B
14. Un hallazgo físico, psicológico o histórico que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para el estudio.
15. Cualquier anormalidad clínicamente significativa verificada identificada en el examen físico, pruebas de laboratorio, ECG, signos vitales o cualquier evento adverso (AE) en el momento de la Visita 1B a la Visita 4 que, a juicio del Investigador o cualquier Sub-investigador, impediría finalización segura del estudio o restringe la evaluación de la eficacia
16. Abusa actualmente de drogas o alcohol o tiene un historial conocido de abuso que, en opinión del investigador, haría que el paciente no cumpliera con los procedimientos del estudio.
17. Tuvo una transfusión de sangre o experimentó una pérdida de sangre significativa (es decir, >500 ml), incluida la pérdida debido a la donación de sangre, dentro de las 8 semanas anteriores a la Visita 1B, o está planeando donar sangre o recibir una transfusión de sangre durante el estudio
18. Cirugía mayor previa o planificada de cualquier tipo (que requiera hospitalización durante la noche) dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1B
19. Pacientes que no cumplieron lo suficiente con la medicación del estudio durante la fase de preinclusión con placebo (<85 % o >115 %) según lo evaluado en la Visita 4
20. Está evaluando para el estudio en más de un sitio clínico o está participando en cualquier otro estudio clínico
21. Está actualmente embarazada (confirmada por una prueba de embarazo en suero en la Visita 1B) o amamantando o planea quedar embarazada durante el curso del estudio
22. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio, o que no quieran o no puedan hacerse una prueba de embarazo
23. Si el paciente tiene evidencia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción (una prueba de COVID-19 positiva o sospecha de infección por COVID-19), el paciente no puede inscribirse en el estudio.
24. Es empleado de Anji Pharma (es decir, un empleado, trabajador por contrato o designado de la empresa).