Innocuité et efficacité des combinaisons bb2121 (Ide-cel) dans le myélome multiple (KarMMa-7)
5 septembre 2025 mis à jour par: Celgene
Un essai exploratoire de phase 1/2 pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D), l'innocuité et l'efficacité préliminaire des combinaisons bb2121 (Ide-cel) chez les sujets atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (KarMMa-7)
Il s'agit d'une étude mondiale, ouverte, multibras, multicohorte, multicentrique, de phase 1/2 visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacocinétique de bb2121 en association avec d'autres thérapies chez des sujets adultes atteints de R/RMM .
Les combinaisons suivantes seront
- Le bras A testera bb2121 en combinaison avec CC-220 (± dexaméthasone à faible dose)
- Le bras B testera bb2121 en combinaison avec BMS-986405 (JSMD194)
- Le bras C testera bb2121 en association avec l'un des schémas thérapeutiques triplet standard suivants : 1) Daratumumab (DARA) en association avec le pomalidomide (POM) et la dexaméthasone à faible dose (DPd) ; 2) Pomalidomide (POM) en association avec le bortézomib (BTZ) et la dexaméthasone à faible dose (PVd)
Les agents combinés testés peuvent être administrés avant, en même temps que et/ou après (c'est-à-dire l'entretien) la perfusion de bb2121.
L'étude comprendra 2 parties : la détermination de la dose (Phase 1) et l'expansion de la dose (Phase 2). L'expansion de la dose peut se produire dans un ou plusieurs bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Pamplona, Espagne, 31008
- Local Institution - 201
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Salamanca, Espagne, 37007
- Local Institution - 202
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 10016
- Local Institution - 117
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Local Institution - 113
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-1865
- Local Institution - 101
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Local Institution - 104
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Local Institution - 120
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Local Institution - 114
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02117
- Local Institution - 108
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Local Institution - 124
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Local Institution - 109
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Langone
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Local Institution - 110
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Local Institution - 111
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Local Institution - 118
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Local Institution - 103
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Local Institution - 107
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les participants doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :
Le participant a un diagnostic documenté de MM et de maladie mesurable, définie comme :
- Protéine M (électrophorèse des protéines sériques [sPEP] ou électrophorèse des protéines urinaires [uPEP]) : sPEP ≥ 0,5 g/dL ou uPEP ≥ 200 mg/24 heures et/ou
- MM à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) et rapport de chaîne légère libre kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal
Le participant a reçu :
- au moins 3 régimes antérieurs de MM pour le bras A, la cohorte 1 et le bras B
- au moins 1 mais pas plus de 3 régimes de MM antérieurs pour le bras A, la cohorte 2 et le bras C.
- Bras A Cohorte 1 et Bras B : Le participant a reçu un traitement préalable avec un agent immunomodulateur, un inhibiteur du protéasome et un régime contenant des anticorps anti-CD38 pendant au moins 2 cycles consécutifs.
- Bras A Cohorte 2 et bras C : le participant a reçu un traitement préalable avec un agent immunomodulateur pendant au moins 2 cycles consécutifs.
- Preuve de PD pendant ou dans les 6 mois (mesurés à partir de la dernière dose de tout médicament du régime) après avoir terminé le traitement avec le dernier régime antimyélome avant l'entrée dans l'étude.
- Le participant a obtenu une réponse (réponse minimale [RM] ou mieux) à au moins 1 régime de traitement antérieur.
- Le participant a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Critère d'exclusion:
La présence de l'un des éléments suivants exclura un participant de l'inscription :
- Le participant a un MM non sécrétoire ou a des antécédents de leucémie à plasmocytes active, de macroglobulinémie de Waldenström, de syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées) ou d'amylose.
Le participant présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes :
- L'ANC et les plaquettes comptent comme indiqué ci-dessous
- Hémoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L) (la transfusion n'est pas autorisée dans les 21 jours suivant le dépistage)
- Clairance de la créatinine (CrCl) comme indiqué ci-dessous
- Calcium sérique corrigé > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
- Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale sérique> 1,5 × LSN ou> 3,0 mg / dL pour les participants atteints du syndrome de Gilbert documenté
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) 1,5 × LSN, ou antécédents d'hémorragie de grade ≥ 2 dans les 30 jours, ou le participant nécessite un traitement continu avec une dose thérapeutique chronique d'anticoagulants (p. ex., warfarine, héparine de bas poids moléculaire , inhibiteurs du facteur Xa)
- Le participant a une fonction pulmonaire inadéquate définie comme une saturation en oxygène (SaO2) < 92 % dans l'air ambiant.
- Le participant a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) de 50 % de la normale prédite.
- Exposition antérieure au CC-220 (± dexaméthasone à faible dose) dans le cadre de leur régime de traitement antimyélome le plus récent (bras A).
- Exposition antérieure au BMS-986405 (JSMD194) (bras B).
- Exposition antérieure à DARA en association avec POM avec ou sans dexaméthasone (DP±d) dans le cadre de leur plus récent schéma de traitement antimyélome (bras C Cohorte 1).
- Exposition antérieure au POM en association avec le BTZ avec ou sans dexaméthasone (PV± d dans le cadre de leur plus récent schéma de traitement antimyélome (bras C Cohorte 2).
- Antécédents d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, d'un traitement avec tout traitement thérapeutique anticancéreux basé sur la thérapie génique, d'une thérapie cellulaire expérimentale contre le cancer ou d'une thérapie ciblée BCMA.
- Traitement Bras A Cohorte 1 et Bras B : le participant a reçu une greffe de cellules souches autologues (ASCT) dans les 12 semaines précédant la leucaphérèse.
- Traitement Bras A Cohorte 2 et Bras C : le participant a reçu une greffe de cellules souches autologues (ASCT) dans les 12 mois précédant la leucaphérèse.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A- bb2121 en association avec CC-220 (± dexaméthasone à faible dose)
bb2121 sera administré à une dose cible de 450 x 10^6 cellules CAR+T.
L'agent combiné sera administré à différentes doses et/ou calendriers, en fonction de l'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT).
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Thérapie cellulaire CAR-T
Autres noms:
Composé modulateur Cereblon (CRBN) E3 ligase (CELMoD)
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Expérimental: Bras B-bb2121 en combinaison avec BMS-986405 (JSMD194)
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Thérapie cellulaire CAR-T
Autres noms:
inhibiteur de la gamma sécrétase (GSI)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Est-ce que les taux de toxicité limitante (DLT) _Phase 1
Délai: Jusqu'à 28 jours après le début de la thérapie combinée
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Pourcentage de participants aux prises avec des DLT
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Jusqu'à 28 jours après le début de la thérapie combinée
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Taux de réponse complète (CRR)_ Phase 2
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Proportion de participants ayant obtenu une RC ou mieux selon les critères de réponse uniformes de l'IMWG pour le myélome multiple, tels qu'évalués par l'examen de l'investigateur
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude
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Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux qui peut apparaître ou s'aggraver chez un participant au cours d'une étude.
Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une maladie concomitante qui s'aggrave, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du participant, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle que soit l'étiologie.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence ou de l'intensité d'une affection préexistante) doit être considérée comme un EI.
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Proportion de participants ayant obtenu une RP ou mieux selon les critères de réponse uniformes de l'IMWG pour le myélome multiple, selon l'examen de l'investigateur évalué
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Temps écoulé entre la date de début du premier traitement à l'étude (selon la première donnée) et la date de la première observation d'une maladie évolutive ou d'un décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Délai entre le premier traitement à l'étude (selon celui qui est donné en premier) la date de début jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Délai entre la date de début du premier traitement de l'étude et la première date de réponse documentée (RP ou mieux)
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Délai entre la première documentation de la réponse (RP ou mieux) et la première documentation de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Délai avant le prochain traitement antimyélome (TTNT)
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Délai entre la date de début du premier traitement à l'étude (selon celui qui est administré en premier) et le premier jour où le participant reçoit un autre traitement antimyélome
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Survie sans progression après le prochain traitement antimyélome (PFS2)
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Temps écoulé entre la date de début du premier traitement de l'étude (selon la première donnée) et la documentation de la maladie de Parkinson sur le traitement suivant ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Faisabilité du traitement d'entretien en association avec bb2121
Délai: Jusqu'à 4 mois après la perfusion de bb2121 dans la cohorte respective
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Incidence cumulée du traitement d'entretien à partir de la perfusion de bb2121 avec le décès comme risque concurrent
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Jusqu'à 4 mois après la perfusion de bb2121 dans la cohorte respective
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Pharmacocinétique - Cmax_Phase 1 et 2
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Niveau maximum de transgène
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Pharmacocinétique - Tmax_Phase 1 et 2
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Temps jusqu'au niveau maximal de transgène observé
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Pharmacocinétique - AUC_Phase 1 et 2
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Aire sous la courbe du niveau de transgène
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Pharmacocinétique - ASC0-28jours _Phase 1 et 2
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Aire sous la courbe du niveau de transgène du temps 0 à 28 jours
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Pharmacocinétique - Tlast _Phase 1 et 2
Délai: Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Heure du dernier niveau de transgène mesurable
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Jusqu'à 24 mois après que le dernier participant a reçu un traitement à l'étude dans la cohorte respective
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2021
Achèvement primaire (Réel)
25 avril 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
25 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2021
Première publication (Réel)
22 avril 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
11 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Myélome multiple
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- iberdomide
- idecabtagene vicleucel
Autres numéros d'identification d'étude
- BB2121-MM-007
- 2020-003248-10 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
BMS fournira un accès aux données individuelles anonymisées des participants à la demande de chercheurs qualifiés et sous réserve de certains critères.
Des informations supplémentaires concernant la politique et le processus de partage de données de Bristol Myer Squibb sont disponibles sur : https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research/disclosurecommitment.html
Délai de partage IPD
Voir la description du forfait
Critères d'accès au partage IPD
Voir la description du forfait
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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