Sicherheit und Wirksamkeit von bb2121 (Ide-cel)-Kombinationen beim Multiplen Myelom (KarMMa-7)

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte Diagnose von MM und eine messbare Krankheit, definiert als:

  1. M-Protein (Serumproteinelektrophorese [sPEP] oder Urinproteinelektrophorese [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dL oder uPEP ≥ 200 mg/24 h und/oder
  2. Leichtketten-MM ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-freies Leichtkettenverhältnis

• Teilnehmer hat erhalten:

  1. mindestens 3 vorherige MM-Schemata für Arm A Kohorte 1 und Arm B
  2. mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige MM-Schemata für Arm A Kohorte 2 und Arm C.
• Arm A Kohorte 1 und Arm B: Der Teilnehmer hat eine vorherige Behandlung mit einem immunmodulatorischen Mittel, einem Proteasom-Inhibitor und einem anti-CD38-Antikörper enthaltenden Regime für mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen erhalten.
• Arm A Kohorte 2 und Arm C: Der Teilnehmer hat eine vorherige Behandlung mit einem immunmodulatorischen Mittel für mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen erhalten.
• Nachweis einer PD während oder innerhalb von 6 Monaten (gemessen ab der letzten Dosis eines beliebigen Medikaments innerhalb des Regimes) nach Abschluss der Behandlung mit dem letzten Antimyelom-Regime vor Studieneintritt.
• Der Teilnehmer erreichte ein Ansprechen (minimales Ansprechen [MR] oder besser) auf mindestens 1 vorheriges Behandlungsschema.
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Personen schließt einen Teilnehmer von der Anmeldung aus:

• Der Teilnehmer hat ein nicht-sekretorisches MM oder eine Vorgeschichte oder eine aktive Plasmazellleukämie, Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen) oder Amyloidose.

• Der Teilnehmer hat eine der folgenden Laboranomalien:

  1. ANC und Blutplättchen zählen wie unten angegeben
  2. Hämoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l) (Transfusion ist innerhalb von 21 Tagen nach dem Screening nicht erlaubt)
  3. Kreatinin-Clearance (CrCl) wie unten angegeben
  4. Korrigiertes Serumkalzium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
  5. Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN)
  6. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 × ULN oder > 3,0 mg/dL für Teilnehmer mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom
  7. International normalisierte Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) 1,5 × ULN oder Blutung ≥ 2. Grades in der Anamnese innerhalb von 30 Tagen oder Teilnehmer benötigt fortlaufende Behandlung mit chronischer, therapeutischer Dosierung von Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, niedermolekulares Heparin). , Faktor-Xa-Hemmer)
• Der Teilnehmer hat eine unzureichende Lungenfunktion, definiert als Sauerstoffsättigung (SaO2) < 92 % in der Raumluft.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem erzwungenen Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von 50 % des vorhergesagten Normalwerts.
• Vorherige Exposition gegenüber CC-220 (± niedrig dosiertes Dexamethason) als Teil ihres letzten Antimyelom-Behandlungsschemas (Arm A).
• Vorherige Exposition gegenüber BMS-986405 (JSMD194) (Arm B).
• Vorherige Exposition gegenüber DARA in Kombination mit POM mit oder ohne Dexamethason (DP±d) als Teil ihres letzten Antimyelom-Behandlungsschemas (Arm C Kohorte 1).
• Vorherige Exposition gegenüber POM in Kombination mit BTZ mit oder ohne Dexamethason (PV ± d als Teil ihres letzten Antimyelom-Behandlungsschemas (Arm C Kohorte 2).
• Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation, Behandlung mit einem auf Gentherapie basierenden Therapeutikum gegen Krebs, experimenteller Zelltherapie gegen Krebs oder gezielter BCMA-Therapie.
• Behandlungsarm A Kohorte 1 und Arm B: Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Wochen vor der Leukapherese eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten.
• Behandlungsarme A Kohorte 2 und Arm C: Der Teilnehmer hat innerhalb von 12 Monaten vor der Leukapherese eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten.