Veiligheid en werkzaamheid van bb2121 (Ide-cel) combinaties bij multipel myeloom (KarMMa-7)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om te kunnen deelnemen aan het onderzoek:

• Deelnemer heeft gedocumenteerde diagnose van MM en meetbare ziekte, gedefinieerd als:

  1. M-proteïne (serum eiwitelektroforese [sPEP] of urine eiwitelektroforese [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dL of uPEP ≥ 200 mg/24 uur en/of
  2. Lichte keten MM zonder meetbare ziekte in het serum of urine: Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten ratio

• Deelnemer heeft ontvangen:

  1. ten minste 3 eerdere MM-regimes voor Arm A Cohort 1 en Arm B
  2. ten minste 1 maar niet meer dan 3 eerdere MM-regimes voor arm A, cohort 2 en arm C.
• Arm A Cohort 1 en arm B: Deelnemer is eerder behandeld met een immunomodulerend middel, een proteasoomremmer en een anti-CD38-antilichaambevattend regime gedurende ten minste 2 opeenvolgende cycli.
• Arm A Cohort 2 en Arm C: Deelnemer is eerder behandeld met een immunomodulerend middel gedurende ten minste 2 opeenvolgende cycli.
• Bewijs van PD tijdens of binnen 6 maanden (gemeten vanaf de laatste dosis van een geneesmiddel binnen het regime) na voltooiing van de behandeling met het laatste antimyeloomregime vóór aanvang van het onderzoek.
• De deelnemer bereikte een respons (minimale respons [MR] of beter) op ten minste 1 eerder behandelingsregime.
• Deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een deelnemer uit van inschrijving:

• Deelnemer heeft niet-secretoire MM of heeft een voorgeschiedenis van of actieve plasmacelleukemie, macroglobulinemie van Waldenström, POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen) of amyloïdose.

• Deelnemer heeft een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

  1. ANC en bloedplaatjes tellen zoals hieronder vermeld
  2. Hemoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L) (transfusie is niet toegestaan ​​binnen 21 dagen na screening)
  3. Creatinineklaring (CrCl) zoals hieronder vermeld
  4. Gecorrigeerd serumcalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
  5. Serumaspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  6. Serum totaal bilirubine > 1,5 × ULN of > 3,0 mg/dL voor deelnemers met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
  7. Internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) 1,5 × ULN, of een voorgeschiedenis van graad ≥ 2 bloeding binnen 30 dagen, of de deelnemer heeft een voortdurende behandeling nodig met chronische, therapeutische dosering van anticoagulantia (bijv. warfarine, laagmoleculaire heparine , factor Xa-remmers)
• Deelnemer heeft een ontoereikende longfunctie gedefinieerd als zuurstofverzadiging (SaO2) < 92% op kamerlucht.
• Deelnemer heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) gekend met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) 50% van de voorspelde normaalwaarde.
• Eerdere blootstelling aan CC-220 (± lage dosis dexamethason) als onderdeel van hun meest recente behandelingsschema voor antimyeloom (arm A).
• Eerdere blootstelling aan BMS-986405 (JSMD194) (arm B).
• Eerdere blootstelling aan DARA in combinatie met POM met of zonder dexamethason (DP±d) als onderdeel van hun meest recente behandelingsschema voor antimyeloom (Arm C Cohort 1).
• Eerdere blootstelling aan POM in combinatie met BTZ met of zonder dexamethason (PV±d als onderdeel van hun meest recente antimyeloombehandelingsregime (Arm C Cohort 2).
• Voorgeschiedenis van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, behandeling met een op gentherapie gebaseerd therapeutisch middel voor kanker, cellulaire therapie in onderzoek voor kanker of op BCMA gerichte therapie.
• Behandelingsarm A Cohort 1 en arm B: deelnemer heeft binnen 12 weken voorafgaand aan leukaferese een autologe stamceltransplantatie (ASCT) ondergaan.
• Behandelingsarmen A Cohort 2 en arm C: deelnemer heeft binnen 12 maanden voorafgaand aan leukaferese een autologe stamceltransplantatie (ASCT) ondergaan.