A bb2121 (Ide-cel) kombinációk biztonságossága és hatékonysága myeloma multiplexben (KarMMa-7)
2026. július 7. frissítette: Celgene
Feltáró fázisú 1/2 kísérlet az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D), a bb2121 (Ide-cel) kombinációk biztonságosságának és előzetes hatékonyságának meghatározására kiújult/refrakter myeloma multiplexben (KarMMa-7) szenvedő alanyokon
Ez egy globális, nyílt, többkarú, több kohorszos, többközpontú, 1/2 fázisú vizsgálat a bb2121 biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatékonyságának, farmakokinetikai tulajdonságainak meghatározására más terápiákkal kombinálva R/RMM-ben szenvedő felnőtt alanyokon. .
A következő kombinációk lesznek
- Az A kar a bb2121-et CC-220-zal (± alacsony dózisú dexametazon) kombinálva teszteli.
- A B kar a bb2121-et a BMS-986405-tel (JSMD194) kombinálva teszteli.
- A C kar a bb2121-et a következő standard triplett kezelési rendek egyikével kombinálva teszteli: 1) Daratumumab (DARA) pomalidomiddal (POM) és alacsony dózisú dexametazonnal (DPd) kombinálva; 2) Pomalidomid (POM) bortezomibbal (BTZ) és alacsony dózisú dexametazonnal (PVd) kombinálva
A tesztelt kombinációs szerek beadhatók a bb2121 infúzió előtt, azzal egyidejűleg és/vagy azt követően (azaz fenntartó).
A vizsgálat 2 részből áll: dózismegállapítás (1. fázis) és dóziskiterjesztés (2. fázis). Az adag növelése egy vagy több karon fordulhat elő.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
21
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 10016
- Local Institution - 117
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Local Institution - 113
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-1865
- Local Institution - 101
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Local Institution - 104
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Local Institution - 120
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Local Institution - 114
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02117
- Local Institution - 108
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Local Institution - 124
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Local Institution - 109
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York University Langone
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Local Institution - 110
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Local Institution - 111
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Local Institution - 118
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Local Institution - 103
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Local Institution - 107
-
-
-
-
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- Local Institution - 201
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Local Institution - 202
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:
A résztvevő dokumentált MM-diagnózissal és mérhető betegséggel rendelkezik, a következőképpen definiálva:
- M-protein (szérumfehérje elektroforézis [sPEP] vagy vizeletfehérje elektroforézis [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dl vagy uPEP ≥ 200 mg/24 óra és/vagy
- Könnyű láncú MM mérhető betegség nélkül a szérumban vagy a vizeletben: szérum immunglobulinmentes könnyű lánc ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad könnyű lánc arány
A résztvevő megkapta:
- legalább 3 korábbi MM-kúra az A kar 1. kohorszához és B karhoz
- legalább 1, de legfeljebb 3 korábbi MM-kúra az A kar 2. csoportjában és a C karban.
- A kar, 1. kohorsz és B kar: A résztvevő legalább 2 egymást követő cikluson keresztül immunmoduláló szerrel, proteaszóma inhibitorral és anti-CD38 antitestet tartalmazó kezelésben részesült.
- A kar, 2. kohorsz és C kar: A résztvevő legalább 2 egymást követő cikluson keresztül immunmoduláló szerrel végzett előzetes kezelésben részesült.
- A PD bizonyítéka a vizsgálatba való belépés előtti utolsó antimyeloma kezeléssel végzett kezelés befejezésének 6 hónapja alatt vagy 6 hónapon belül (a sémán belüli bármely gyógyszer utolsó adagjától mérve).
- A résztvevő legalább 1 korábbi kezelési rendre reagált (minimális válasz [MR] vagy jobb).
- A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a résztvevőt a jelentkezésből:
- A résztvevőnek nem szekréciós MM-je van, vagy kórtörténetében aktív plazmasejtes leukémia, Waldenstrom-féle makroglobulinémia, POEMS-szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások) vagy amiloidózisa van.
A résztvevőnél az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike van:
- Az ANC és a vérlemezkék száma az alábbiak szerint történik
- Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/L) (a szűrést követő 21 napon belül transzfúzió nem megengedett)
- Kreatinin-clearance (CrCl) az alábbiak szerint
- Korrigált szérumkalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
- Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × a normálérték felső határa (ULN)
- A szérum összbilirubin > 1,5 × ULN vagy > 3,0 mg/dl dokumentált Gilbert-szindrómás résztvevőknél
- Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) 1,5 × ULN, vagy a kórtörténetben 30 napon belül ≥ 2-es fokozatú vérzés, vagy a résztvevő folyamatos kezelést igényel krónikus, terápiás adagolású antikoagulánsokkal (pl. warfarin, kis molekulatömegű heparin). , Xa faktor inhibitorok)
- A résztvevőnek nem megfelelő tüdőfunkciója van, mint az oxigéntelítettség (SaO2) < 92% a szoba levegőjén.
- A résztvevő krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenved, amelynek 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogata (FEV1) a várt normális érték 50%-a.
- CC-220 (± alacsony dózisú dexametazon) expozíció a legutóbbi myeloma kezelési rend részeként (A kar).
- A BMS-986405 (JSMD194) (B kar) korábbi expozíciója.
- Korábbi expozíció DARA-val kombinálva POM-mal dexametazonnal vagy anélkül (DP±d) a legutóbbi antimyeloma kezelési rend részeként (1. kar C kohorsz).
- Előzetes POM-expozíció BTZ-vel kombinálva dexametazonnal vagy anélkül (PV± d a legutóbbi antimyeloma kezelési rend részeként (C 2. csoport).
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció, bármilyen génterápián alapuló terápiás rákkezelés, rák vizsgálati sejtterápiája vagy BCMA célzott terápia.
- A kezelési ág 1. kohorsz és B kar: a résztvevő autológ őssejt-transzplantációban (ASCT) részesült a leukaferézist megelőző 12 héten belül.
- Kezelési kar A 2. csoport és C. kar: a résztvevő autológ őssejt-transzplantációban (ASCT) részesült a leukaferézist megelőző 12 hónapon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Az A-bb2121 kar CC-220-zal kombinálva (± alacsony dózisú dexametazon)
A bb2121-et 450 x 10^6 CAR+T sejt céldózisában adjuk be.
A kombinációs szert a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelésétől függően különböző dózisokban és/vagy ütemezésekben adjuk be.
|
CAR T sejtterápia
Más nevek:
Cereblon (CRBN) E3 ligáz moduláló vegyület (CELMoD)
|
|
Kísérleti: B-bb2121 kar a BMS-986405-tel (JSMD194) kombinálva
|
CAR T sejtterápia
Más nevek:
gamma szekretáz inhibitor (GSI)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Limiting Toxicity (DLT) aránya az 1. fázisban van
Időkeret: Legfeljebb 28 napig a kombinációs terápia kezdetétől számítva
|
A DLT-t tapasztaló résztvevők százalékos aránya
|
Legfeljebb 28 napig a kombinációs terápia kezdetétől számítva
|
|
Teljes válaszarány (CRR)_ 2. fázis
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Azon résztvevők aránya, akik a CR-t vagy jobbat értek el a mielóma multiplex IMWG egységes válaszkritériumai szerint, a vizsgálói áttekintés alapján
|
Akár 24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelést kapott
|
Az AE bármely káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgálat során megjelenhet vagy súlyosbodhat egy résztvevőnél.
Ez lehet új interkurrens betegség, súlyosbodó kísérő betegség, sérülés vagy a résztvevő egészségi állapotának, beleértve a laboratóriumi vizsgálati értékeket is, egyidejű károsodása, etiológiától függetlenül.
Bármilyen rosszabbodást (azaz bármely klinikailag szignifikáns nemkívánatos változást egy korábban fennálló állapot gyakoriságában vagy intenzitásában) mellékhatásnak kell tekinteni.
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelést kapott
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
Azon résztvevők aránya, akik PR-t vagy jobbat értek el a mielóma multiplexre vonatkozó IMWG egységes válaszkritériumok alapján, a vizsgáló értékelése szerint
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
Az első vizsgálati kezeléstől (amelyik korábban történt) eltelt idő a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első megfigyelésének dátumáig
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
Az első vizsgálati kezeléstől (amelyik korábban történt) eltelt idő a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
Válaszadási idő (TTR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
Az első vizsgálati kezelés kezdő dátumától a dokumentált válasz első dátumáig eltelt idő (PR vagy jobb)
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
A válasz (PR vagy jobb) első dokumentálásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt idő
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
Ideje a következő antimyeloma kezeléshez (TTNT)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
Az első vizsgálati kezeléstől (amelyik korábban történt) eltelt idő és az első nap, amikor a résztvevő újabb myeloma kezelésben részesül
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
Progressziómentes túlélés a következő antimyeloma terápia után (PFS2)
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
Az első vizsgálati kezeléstől (amelyik korábban történt) eltelt idő a PD dokumentálásáig a következő vonalbeli kezelésre vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásra, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
A fenntartó terápia megvalósíthatósága a bb2121-gyel kombinálva
Időkeret: Legfeljebb 4 hónappal a bb2121 infúzió után a megfelelő kohorszban
|
A bb2121 infúziótól kezdődő fenntartó terápia kumulatív előfordulása a halállal mint versengő kockázattal
|
Legfeljebb 4 hónappal a bb2121 infúzió után a megfelelő kohorszban
|
|
Farmakokinetika – Cmax_1. és 2. fázis
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
Maximális transzgén szint
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
Farmakokinetika – Tmax_1. és 2. fázis
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
A maximális megfigyelt transzgénszint eléréséig eltelt idő
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
Farmakokinetika – AUC_1. és 2. fázis
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
A transzgénszint görbe alatti terület
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
Farmakokinetika - AUC0-28 nap _1. és 2. fázis
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
A transzgénszint görbe alatti területe 0 és 28 nap között
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
|
Farmakokinetika – Utolsó _1. és 2. fázis
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
Az utolsó mérhető transzgénszint időpontja
|
Legfeljebb 24 hónappal azután, hogy az utolsó résztvevő bármilyen vizsgálati kezelésben részesült az adott kohorszban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. április 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. április 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. április 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. április 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. április 22.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 7.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Myeloma multiplex
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Neoplasztikus szerek
- iberdomid
- Idecabtagene vileucel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BB2121-MM-007
- 2020-003248-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A BMS képesített kutatók kérésére és bizonyos feltételek mellett hozzáférést biztosít az egyéni anonimizált résztvevői adatokhoz.
A Bristol Myer Squibb adatmegosztási politikájával és folyamatával kapcsolatos további információk a következő címen találhatók: https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research/disclosurecommitment.html
IPD megosztási időkeret
Lásd a Terv leírását
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Lásd a Terv leírását
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .