Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost kombinací bb2121 (Ide-cel) u mnohočetného myelomu (KarMMa-7)

5. září 2025 aktualizováno: Celgene

Průzkumná studie fáze 1/2 ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D), bezpečnosti a předběžné účinnosti kombinací bb2121 (Ide-cel) u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem (KarMMa-7)

Jedná se o globální, otevřenou, víceramennou, multikohortní, multicentrickou studii fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, PK bb2121 v kombinaci s jinými terapiemi u dospělých pacientů s R/RMM .

Budou to následující kombinace

  • Rameno A bude testovat bb2121 v kombinaci s CC-220 (± nízká dávka dexametazonu)
  • Rameno B bude testovat bb2121 v kombinaci s BMS-986405 (JSMD194)
  • Rameno C bude testovat bb2121 v kombinaci s jedním z následujících standardních tripletových režimů: 1) Daratumumab (DARA) v kombinaci s pomalidomidem (POM) a nízkou dávkou dexametazonu (DPd); 2) Pomalidomid (POM) v kombinaci s bortezomibem (BTZ) a nízkou dávkou dexametazonu (PVd)

Testovaná kombinační činidla mohou být podávána před, současně s a/nebo po (tj. udržovací) infuzi bb2121.

Studie se bude skládat ze 2 částí: zjištění dávky (1. fáze) a rozšíření dávky (2. fáze). K rozšíření dávky může dojít v jedné nebo více ramenech.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 10016
        • Local Institution - 117
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-1865
        • Local Institution - 101
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Local Institution - 104
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Local Institution - 120
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Local Institution - 114
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02117
        • Local Institution - 108
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 124
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Local Institution - 109
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Local Institution - 110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Local Institution - 111
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Local Institution - 107
  • Španělsko
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Local Institution - 201
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Local Institution - 202

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splňovat následující kritéria, aby se mohli zapsat do studie:

  • Účastník má zdokumentovanou diagnózu MM a měřitelné onemocnění, definované jako:

    1. M-protein (elektroforéza sérových proteinů [sPEP] nebo elektroforéza proteinů v moči [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dl nebo uPEP ≥ 200 mg/24 hodin a/nebo
    2. MM lehkého řetězce bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči: sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dl (100 mg/l) a abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa lambda volného lehkého řetězce

  • Účastník obdržel:

    1. alespoň 3 předchozí režimy MM pro skupinu A, kohortu 1 a skupinu B
    2. alespoň 1, ale ne více než 3 předchozí režimy MM pro skupinu A, kohortu 2 a skupinu C.
  • Rameno A, kohorta 1 a rameno B: Účastník byl předtím léčen imunomodulačním činidlem, inhibitorem proteazomu a režimem obsahujícím protilátku anti-CD38 po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích cyklů.
  • Rameno A, kohorta 2 a rameno C: Účastník byl předtím léčen imunomodulačním činidlem po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích cyklů.
  • Důkaz PD během nebo do 6 měsíců (měřeno od poslední dávky jakéhokoli léku v rámci režimu) od dokončení léčby posledním antimyelomovým režimem před vstupem do studie.
  • Účastník dosáhl odpovědi (minimální odpověď [MR] nebo lepší) na alespoň 1 předchozí léčebný režim.
  • Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyloučí účastníka z registrace:

  • Účastník má nesekreční MM nebo má v anamnéze nebo má aktivní plazmatickou leukémii, Waldenstromovu makroglobulinémii, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální protein a kožní změny) nebo amyloidózu.

  • Účastník má některou z následujících laboratorních abnormalit:

    1. ANC a počet krevních destiček, jak je uvedeno níže
    2. Hemoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l) (transfuze není povolena do 21 dnů od screeningu)
    3. Clearance kreatininu (CrCl), jak je uvedeno níže
    4. Korigovaný sérový vápník > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
    5. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × horní hranice normy (ULN)
    6. Celkový bilirubin v séru > 1,5 × ULN nebo > 3,0 mg/dl u účastníků s prokázaným Gilbertovým syndromem
    7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) 1,5 × ULN nebo anamnéza krvácení ≥ 2. stupně do 30 dnů, nebo účastník vyžaduje pokračující léčbu chronickým terapeutickým dávkováním antikoagulancií (např. warfarin, nízkomolekulární heparin , inhibitory faktoru Xa)
  • Účastník má nedostatečnou plicní funkci definovanou jako saturace kyslíkem (SaO2) < 92 % na vzduchu v místnosti.
  • Účastník má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) 50 % předpokládaného normálu.
  • Předchozí expozice CC-220 (± nízké dávky dexametazonu) jako součást jejich nejnovějšího antimyelomového léčebného režimu (rameno A).
  • Před vystavením BMS-986405 (JSMD194) (rameno B).
  • Předchozí expozice DARA v kombinaci s POM s nebo bez dexametazonu (DP±d) jako součást jejich nejnovějšího antimyelomového léčebného režimu (skupina 1 větve C).
  • Předchozí expozice POM v kombinaci s BTZ s dexamethasonem nebo bez něj (PV± d jako součást jejich nejnovějšího antimyelomového léčebného režimu (skupina C 2).
  • Předchozí anamnéza alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk, léčba jakýmkoli terapeutikem pro rakovinu založeným na genové terapii, výzkumná buněčná terapie rakoviny nebo cílená terapie BCMA.
  • Léčebné rameno A Kohorta 1 a rameno B: účastník dostal autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) během 12 týdnů před leukaferézou.
  • Léčebná ramena A Kohorta 2 a skupina C: účastník dostal autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) během 12 měsíců před leukaferézou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A-bb2121 v kombinaci s CC-220 (± nízká dávka dexametazonu)
bb2121 bude podáván v cílové dávce 450 x 10^6 CAR+T buněk. Kombinační činidlo bude podáváno v různých dávkách a/nebo schématech v závislosti na hodnocení toxicity omezující dávku (DLT).
Biologický: BB2121
CAR T buněčná terapie
Ostatní jména:
  • ide-cel
Lék: CC-220
Cereblon (CRBN) E3 ligáza modulující sloučenina (CELMoD)
Experimentální: Rameno B-bb2121 v kombinaci s BMS-986405 (JSMD194)
  • bb2121 bude podáván v cílové dávce 450 x 10^6 CAR+T buněk. Kombinované činidlo bude podáváno během měsíce 1 počínaje dnem infuze bb2121
  • Registrace pro tuto skupinu je uzavřena
Biologický: BB2121
CAR T buněčná terapie
Ostatní jména:
  • ide-cel
Lék: BMS-986405
inhibitor gama sekretázy (GSI)
Ostatní jména:
  • JSMD194

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Má limitující toxicitu (DLT) sazby _Fáze 1
Časové okno: Do 28 dnů od zahájení kombinované terapie
Procento účastníků, kteří zažili DLT
Do 28 dnů od zahájení kombinované terapie
Úplná míra odezvy (CRR)_ Fáze 2
Časové okno: Až 24 měsíců
Podíl účastníků, kteří dosáhli CR nebo lepšího podle kritérií IMWG Uniform Response Criteria pro mnohočetný myelom, podle hodnocení zkoušejícího
Až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník dostal jakoukoli studijní léčbu
AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nežádoucí změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) by mělo být považováno za AE.
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník dostal jakoukoli studijní léčbu
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Podíl účastníků, kteří dosáhli PR nebo lepšího podle kritérií IMWG Uniform Response Criteria pro mnohočetný myelom, jak hodnotí hodnocení zkoušejícího
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Doba od první studijní léčby (podle toho, co je uvedeno dříve), datum zahájení do data prvního pozorování progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Čas od první studijní léčby (podle toho, co je podán dříve), datum zahájení do úmrtí z jakékoli příčiny
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Čas od data zahájení první studijní léčby do prvního data zdokumentované odpovědi (PR nebo lepší)
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Doba od první dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Čas do další antimyelomové léčby (TTNT)
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Doba od první studijní léčby (podle toho, která je podána dříve), datum zahájení do prvního dne, kdy účastník dostane další antimyelomovou léčbu
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Přežití bez progrese po další antimyelomové terapii (PFS2)
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Čas od první studijní léčby (podle toho, co je uvedeno dříve), datum zahájení do dokumentace PD při léčbě další linie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Proveditelnost udržovací terapie v kombinaci s bb2121
Časové okno: Až 4 měsíce po infuzi bb2121 v příslušné kohortě
Kumulativní výskyt udržovací terapie počínaje infuzí bb2121 s úmrtím jako konkurenčním rizikem
Až 4 měsíce po infuzi bb2121 v příslušné kohortě
Farmakokinetika - Cmax_Fáze 1 a 2
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Maximální hladina transgenu
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Farmakokinetika - Tmax_Fáze 1 a 2
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Čas do maximální pozorované hladiny transgenu
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Farmakokinetika - AUC_Fáze 1 a 2
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Oblast pod křivkou hladiny transgenu
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Farmakokinetika - AUC0-28 dní _Fáze 1 a 2
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Oblast pod křivkou hladiny transgenu od času 0 do 28 dnů
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Farmakokinetika – poslední fáze 1 a 2
Časové okno: Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě
Čas poslední měřitelné hladiny transgenu
Až 24 měsíců poté, co poslední účastník obdržel jakoukoli studijní léčbu v příslušné kohortě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

25. dubna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

25. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BB2121-MM-007
  • 2020-003248-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

BMS poskytne přístup k jednotlivým anonymizovaným datům účastníků na žádost kvalifikovaných výzkumníků a za určitých kritérií.

Další informace týkající se zásad a procesu sdílení dat společnosti Bristol Myer Squibb lze nalézt na adrese: https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research/disclosurecommitment.html

Časový rámec sdílení IPD

Viz Popis plánu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Viz Popis plánu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na BB2121

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit