Sikkerhet og effekt av bb2121 (Ide-cel)-kombinasjoner ved multippelt myelom (KarMMa-7)

Inklusjonskriterier:

Deltakere må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien:

• Deltaker har dokumentert diagnose av MM og målbar sykdom, definert som:

  1. M-protein (serumproteinelektroforese [sPEP] eller urinproteinelektroforese [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dL eller uPEP ≥ 200 mg/24 timer og/eller
  2. Lett kjede MM uten målbar sykdom i serum eller urin: Serum immunoglobulin fri lett kjede ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) og unormal serum immunoglobulin kappa lambda fri lett kjede ratio

• Deltaker har mottatt:

  1. minst 3 tidligere MM-regimer for arm A-kohort 1 og arm B
  2. minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere MM-regimer for arm A-kohort 2 og arm C.
• Arm A Kohort 1 og Arm B: Deltakeren har mottatt tidligere behandling med et immunmodulerende middel, en proteasomhemmer og et anti-CD38-antistoffholdig regime i minst 2 påfølgende sykluser.
• Arm A-kohort 2 og arm C: Deltakeren har mottatt tidligere behandling med et immunmodulerende middel i minst 2 påfølgende sykluser.
• Bevis på PD i løpet av eller innen 6 måneder (målt fra siste dose av ethvert medikament innenfor kuren) etter fullført behandling med siste antimyelomregime før studiestart.
• Deltakeren oppnådde en respons (minimal respons [MR] eller bedre) på minst 1 tidligere behandlingsregime.
• Deltakeren har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en deltaker fra påmelding:

• Deltakeren har ikke-sekretorisk MM eller har en historie med eller aktiv plasmacelleleukemi, Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller amyloidose.

• Deltakeren har noen av følgende laboratorieavvik:

  1. ANC og blodplater teller som rapportert nedenfor
  2. Hemoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L) (transfusjon er ikke tillatt innen 21 dager etter screening)
  3. Kreatininclearance (CrCl) som rapportert nedenfor
  4. Korrigert serumkalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
  5. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
  6. Totalt serumbilirubin > 1,5 × ULN eller > 3,0 mg/dL for deltakere med dokumentert Gilberts syndrom
  7. International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) 1,5 × ULN, eller historie med grad ≥ 2 blødning innen 30 dager, eller deltakeren krever pågående behandling med kronisk, terapeutisk dosering av antikoagulantia (f.eks. warfarin, lavmolekylært heparin) , Faktor Xa-hemmere)
• Deltaker har utilstrekkelig lungefunksjon definert som oksygenmetning (SaO2) < 92 % på romluft.
• Deltakeren har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) 50 % av forventet normal.
• Tidligere eksponering for CC-220 (± lavdose deksametason) som en del av deres siste antimyelombehandlingsregime (arm A).
• Tidligere eksponering for, BMS-986405 (JSMD194) (arm B).
• Tidligere eksponering for DARA i kombinasjon med POM med eller uten deksametason (DP±d) som en del av deres siste antimyelombehandlingsregime (arm C kohort 1).
• Tidligere eksponering for POM i kombinasjon med BTZ med eller uten deksametason (PV±d som en del av deres siste antimyelombehandlingsregime (arm C kohort 2).
• Tidligere historie med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon, behandling med et hvilket som helst genterapibasert terapeutisk middel for kreft, undersøkende cellulær terapi for kreft eller BCMA-målrettet terapi.
• Behandlingsarm A-kohort 1 og arm B: deltaker har mottatt autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 uker før leukaferese.
• Behandlingsarm A-kohort 2 og arm C: deltaker har mottatt autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) innen 12 måneder før leukaferese.