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Sicurezza ed efficacia delle combinazioni bb2121 (Ide-cel) nel mieloma multiplo (KarMMa-7)

5 settembre 2025 aggiornato da: Celgene

Uno studio esplorativo di fase 1/2 per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), la sicurezza e l'efficacia preliminare delle combinazioni di bb2121 (Ide-cel) in soggetti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (KarMMa-7)

Si tratta di uno studio globale, in aperto, multi-braccio, multi-coorte, multicentrico, di fase 1/2 per determinare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la PK di bb2121 in combinazione con altre terapie in soggetti adulti con R/RMM .

Saranno le seguenti combinazioni

  • Il braccio A testerà bb2121 in combinazione con CC-220 (± desametasone a basso dosaggio)
  • Il braccio B testerà bb2121 in combinazione con BMS-986405 (JSMD194)
  • Il braccio C testerà bb2121 in combinazione con uno dei seguenti regimi tripletta standard: 1) Daratumumab (DARA) in combinazione con pomalidomide (POM) e desametasone a basso dosaggio (DPd); 2) Pomalidomide (POM) in combinazione con bortezomib (BTZ) e desametasone a basso dosaggio (PVd)

Gli agenti combinati in fase di sperimentazione possono essere somministrati prima, in concomitanza con e/o dopo (ossia, mantenimento) l'infusione di bb2121.

Lo studio sarà composto da 2 parti: determinazione della dose (fase 1) ed espansione della dose (fase 2). L'espansione della dose può verificarsi in uno o più bracci.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Local Institution - 201
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Local Institution - 202
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 10016
        • Local Institution - 117
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-1865
        • Local Institution - 101
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Local Institution - 104
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Local Institution - 120
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Local Institution - 114
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02117
        • Local Institution - 108
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Local Institution - 124
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Local Institution - 109
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Local Institution - 110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Local Institution - 111
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Local Institution - 107

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per essere iscritti allo studio:

  • - Il partecipante ha una diagnosi documentata di MM e malattia misurabile, definita come:

    1. Proteina M (elettroforesi delle proteine ​​sieriche [sPEP] o elettroforesi delle proteine ​​urinarie [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 g/dL o uPEP ≥ 200 mg/24 ore e/o
    2. MM delle catene leggere senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa lambda sieriche

  • Il partecipante ha ricevuto:

    1. almeno 3 precedenti regimi MM per il braccio A coorte 1 e il braccio B
    2. almeno 1 ma non più di 3 precedenti regimi MM per Braccio A Coorte 2 e Braccio C.
  • Braccio A Coorte 1 e Braccio B: il partecipante ha ricevuto un trattamento precedente con un agente immunomodulatore, un inibitore del proteasoma e un regime contenente anticorpi anti-CD38 per almeno 2 cicli consecutivi.
  • Braccio A Coorte 2 e Braccio C: il partecipante ha ricevuto un trattamento precedente con un agente immunomodulatore per almeno 2 cicli consecutivi.
  • Evidenza di PD durante o entro 6 mesi (misurata dall'ultima dose di qualsiasi farmaco all'interno del regime) dal completamento del trattamento con l'ultimo regime antimieloma prima dell'ingresso nello studio.
  • Il partecipante ha ottenuto una risposta (risposta minima [MR] o migliore) ad almeno 1 regime di trattamento precedente.
  • - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno dei seguenti elementi escluderà un partecipante dall'iscrizione:

  • - Il partecipante ha MM non secretorio o ha una storia o una leucemia plasmacellulare attiva, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee) o amiloidosi.

  • Il partecipante presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio:

    1. ANC e conteggio delle piastrine come riportato di seguito
    2. Emoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L) (la trasfusione non è consentita entro 21 giorni dallo screening)
    3. Clearance della creatinina (CrCl) come riportato di seguito
    4. Calcemia corretta > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
    5. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
    6. Bilirubina totale sierica > 1,5 × ULN o > 3,0 mg/dL per partecipanti con sindrome di Gilbert documentata
    7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) 1,5 × ULN, o anamnesi di emorragia di grado ≥ 2 entro 30 giorni, o il partecipante richiede un trattamento in corso con dosaggio terapeutico cronico di anticoagulanti (p. es., warfarin, eparina a basso peso molecolare , inibitori del fattore Xa)
  • - Il partecipante ha una funzione polmonare inadeguata definita come saturazione di ossigeno (SaO2) <92% nell'aria ambiente.
  • Il partecipante ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) 50% del normale previsto.
  • Precedente esposizione a CC-220 (± desametasone a basso dosaggio) come parte del loro più recente regime di trattamento antimieloma (Braccio A).
  • Esposizione precedente a BMS-986405 (JSMD194) (Braccio B).
  • Precedente esposizione a DARA in combinazione con POM con o senza desametasone (DP±d) come parte del loro più recente regime di trattamento antimieloma (Arm C Cohort 1).
  • Precedente esposizione a POM in combinazione con BTZ con o senza desametasone (PV± d come parte del loro più recente regime di trattamento antimieloma (Braccio C Coorte 2).
  • Storia precedente di un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, trattamento con qualsiasi terapia genica basata sulla terapia per il cancro, terapia cellulare sperimentale per il cancro o terapia mirata al BCMA.
  • Braccio di trattamento A Coorte 1 e Braccio B: il partecipante ha ricevuto trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 12 settimane prima della leucaferesi.
  • Bracci di trattamento A Coorte 2 e Braccio C: il partecipante ha ricevuto trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) entro 12 mesi prima della leucaferesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A-bb2121 in combinazione con CC-220 (± desametasone a basso dosaggio)
bb2121 sarà somministrato ad una dose target di 450 x 10^6 cellule CAR+T. L'agente di combinazione verrà somministrato a dosi e/o programmi diversi, a seconda della valutazione della tossicità dose-limitante (DLT).
Biologico: BB2121
Terapia cellulare CAR-T
Altri nomi:
  • ide-cel
Droga: CC-220
Cereblon (CRBN) Composto modulatore della ligasi E3 (CELMoD)
Sperimentale: Braccio B- bb2121 in combinazione con BMS-986405 (JSMD194)
  • bb2121 sarà somministrato ad una dose target di 450 x 10^6 cellule CAR+T. L'agente di combinazione verrà somministrato durante il mese 1 a partire dal giorno dell'infusione di bb2121
  • Le iscrizioni sono chiuse per questo braccio
Biologico: BB2121
Terapia cellulare CAR-T
Altri nomi:
  • ide-cel
Droga: BMS-986405
inibitore della gamma secretasi (GSI)
Altri nomi:
  • JSMD194

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fa tassi di tossicità limitante (DLT) _Fase 1
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dall'inizio della terapia di combinazione
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato DLT
Fino a 28 giorni dall'inizio della terapia di combinazione
Tasso di risposta completa (CRR)_ Fase 2
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa o migliore secondo i criteri di risposta uniforme dell'IMWG per il mieloma multiplo come valutato dalla revisione dello sperimentatore
Fino a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio
Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può manifestarsi o peggiorare in un partecipante durante il corso di uno studio. Può trattarsi di una nuova malattia intercorrente, di un peggioramento della malattia concomitante, di un infortunio o di qualsiasi compromissione concomitante della salute del partecipante, compresi i valori dei test di laboratorio, indipendentemente dall'eziologia. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza o nell'intensità di una condizione preesistente) dovrebbe essere considerato un evento avverso.
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto PR o migliori secondo i criteri di risposta uniforme IMWG per il mieloma multiplo come valutato dalla revisione dello sperimentatore
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Tempo dal primo trattamento in studio (qualunque sia dato prima) data di inizio alla data della prima osservazione della malattia progressiva o del decesso dovuto a qualsiasi causa
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Tempo dal primo trattamento in studio (qualunque sia dato prima) data di inizio alla morte per qualsiasi causa
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Tempo dalla data di inizio del primo trattamento in studio alla prima data di risposta documentata (PR o migliore)
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Tempo dalla prima documentazione di risposta (PR o migliore) alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Tempo al prossimo trattamento antimieloma (TTNT)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Tempo dalla data di inizio del primo trattamento in studio (qualunque sia dato prima) al primo giorno in cui il partecipante riceve un altro trattamento antimieloma
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Sopravvivenza libera da progressione dopo la successiva terapia antimieloma (PFS2)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Tempo dalla data di inizio del primo trattamento in studio (qualunque sia dato prima) alla documentazione di PD sul trattamento di linea successiva o morte per qualsiasi causa, qualunque sia la prima.
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Fattibilità della terapia di mantenimento in combinazione con bb2121
Lasso di tempo: Fino a 4 mesi dopo l'infusione di bb2121 nella rispettiva coorte
Incidenza cumulativa della terapia di mantenimento a partire dall'infusione di bb2121 con la morte come rischio competitivo
Fino a 4 mesi dopo l'infusione di bb2121 nella rispettiva coorte
Farmacocinetica - Cmax_Fase 1 e 2
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Livello massimo di transgeni
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Farmacocinetica - Tmax_Fase 1 e 2
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Tempo al massimo livello di transgene osservato
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Farmacocinetica - AUC_Fase 1 e 2
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Area sotto la curva del livello del transgene
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Farmacocinetica - AUC0-28 giorni _Fase 1 e 2
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Area sotto la curva del livello del transgene dal tempo 0 a 28 giorni
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Farmacocinetica - Tlast _Fase 1 e 2
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte
Ora dell'ultimo livello di transgene misurabile
Fino a 24 mesi dopo che l'ultimo partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento in studio nella rispettiva coorte

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

25 aprile 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

25 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BB2121-MM-007
  • 2020-003248-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

BMS fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti resi anonimi su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri.

Ulteriori informazioni sulla politica e sul processo di condivisione dei dati di Bristol Myer Squibb sono disponibili all'indirizzo: https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research/disclosurecommitment.html

Periodo di condivisione IPD

Vedere la descrizione del piano

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Vedere la descrizione del piano

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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