Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность комбинаций bb2121 (Ide-cel) при множественной миеломе (KarMMa-7)

5 сентября 2025 г. обновлено: Celgene

Исследовательское испытание фазы 1/2 для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), безопасности и предварительной эффективности комбинаций bb2121 (Ide-cel) у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (KarMMa-7)

Это глобальное открытое многогрупповое, многогрупповое, многоцентровое исследование фазы 1/2 для определения безопасности, переносимости, эффективности, фармакокинетики bb2121 в сочетании с другими видами терапии у взрослых субъектов с Р/РММ. .

Следующие комбинации будут

  • Группа A будет тестировать bb2121 в сочетании с CC-220 (± дексаметазон в низкой дозе).
  • Arm B будет тестировать bb2121 в сочетании с BMS-986405 (JSMD194)
  • Группа C будет тестировать bb2121 в сочетании с одним из следующих стандартных триплетных режимов: 1) даратумумаб (DARA) в сочетании с помалидомидом (POM) и дексаметазоном в низких дозах (DPd); 2) Помалидомид (ПОМ) в комбинации с бортезомибом (БТЗ) и низкими дозами дексаметазона (ПДД)

Испытываемые комбинированные агенты можно вводить до, одновременно с и/или после (т.е. поддерживающей) инфузии bb2121.

Исследование будет состоять из 2 частей: определение дозы (этап 1) и увеличение дозы (этап 2). Увеличение дозы может происходить в одной или нескольких группах.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Local Institution - 201
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Local Institution - 202
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 10016
        • Local Institution - 117
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Local Institution - 113
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-1865
        • Local Institution - 101
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Local Institution - 104
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Local Institution - 120
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Local Institution - 114
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02117
        • Local Institution - 108
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Local Institution - 124
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Local Institution - 109
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Local Institution - 110
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Local Institution - 111
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Local Institution - 118
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Local Institution - 103
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Local Institution - 107

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для включения в исследование участники должны соответствовать следующим критериям:

  • У участника есть документально подтвержденный диагноз ММ и измеримое заболевание, определяемое как:

    1. М-белок (электрофорез белков сыворотки [sPEP] или электрофорез белков мочи [uPEP]): sPEP ≥ 0,5 г/дл или uPEP ≥ 200 мг/24 часа и/или
    2. ММ легких цепей без измеримого заболевания в сыворотке или моче: содержание свободных легких цепей иммуноглобулина в сыворотке ≥ 10 мг/дл (100 мг/л) и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа-лямбда в сыворотке

  • Участник получил:

    1. не менее 3 предшествующих схем ММ для группы A, когорты 1 и группы B
    2. не менее 1, но не более 3 предыдущих схем ММ для группы A, когорты 2 и группы C.
  • Группа A, когорта 1 и группа B: участник ранее получал лечение иммуномодулирующим средством, ингибитором протеасом и схемой, содержащей антитело против CD38, в течение как минимум 2 последовательных циклов.
  • Группа A, когорта 2 и группа C: участник ранее получал лечение иммуномодулирующим средством в течение как минимум 2 последовательных циклов.
  • Доказательства БП во время или в течение 6 месяцев (измеряется с момента последней дозы любого препарата в рамках схемы) после завершения лечения последней антимиеломной схемой перед включением в исследование.
  • Участник достиг ответа (минимальный ответ [MR] или лучше) по крайней мере на 1 предшествующий режим лечения.
  • Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает участника из регистрации:

  • У участника несекреторная ММ или имеется в анамнезе или активный лейкоз плазматических клеток, макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и изменения кожи) или амилоидоз.

  • У участника есть какие-либо из следующих лабораторных отклонений:

    1. АНК и тромбоциты подсчитываются, как указано ниже.
    2. Гемоглобин < 8 г/дл (< 4,9 ммоль/л) (переливание запрещено в течение 21 дня после скрининга)
    3. Клиренс креатинина (CrCl), как указано ниже.
    4. Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 13,5 мг/дл (> 3,4 ммоль/л)
    5. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
    6. Общий билирубин в сыворотке > 1,5 × ВГН или > 3,0 мг/дл для участников с подтвержденным синдромом Жильбера
    7. Международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) 1,5 × ВГН, или кровотечение ≥ 2 степени в анамнезе в течение 30 дней, или участнику требуется постоянное лечение терапевтическими дозами антикоагулянтов (например, варфарин, низкомолекулярный гепарин , ингибиторы фактора Ха)
  • У участника неадекватная легочная функция определяется как насыщение кислородом (SaO2) <92% на комнатном воздухе.
  • У участника была известная хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 50% от прогнозируемого нормального.
  • Предшествующее воздействие CC-220 (± дексаметазон в низкой дозе) в рамках самой последней схемы лечения миеломы (Группа A).
  • Предварительное воздействие BMS-986405 (JSMD194) (группа B).
  • Предшествующее воздействие DARA в сочетании с POM с дексаметазоном или без него (DP±d) в рамках самой последней схемы лечения миеломы (Группа C, когорта 1).
  • Предшествующее воздействие POM в сочетании с BTZ с дексаметазоном или без него (PV ± d) в рамках самой последней схемы лечения миеломы (группа C, когорта 2).
  • Предыдущая история аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, лечения любыми терапевтическими средствами на основе генной терапии рака, экспериментальной клеточной терапии рака или таргетной терапии BCMA.
  • Лечение Группа A, когорта 1 и группа B: участник получил аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ASCT) в течение 12 недель до лейкафереза.
  • Группы лечения Когорта 2 и группа C: участнику была проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) в течение 12 месяцев до лейкафереза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A-bb2121 в сочетании с CC-220 (± дексаметазон в низкой дозе)
bb2121 будет вводиться в целевой дозе 450 x 10^6 CAR+T-клеток. Комбинированный агент будет вводиться в различных дозах и/или схемах, в зависимости от оценки ограничивающей дозу токсичности (DLT).
Биологический: BB2121
CAR Т-клеточная терапия
Другие имена:
  • ide-cel
Лекарство: СС-220
Цереблон (CRBN) Модулирующее соединение E3 лигазы (CELMoD)
Экспериментальный: Кронштейн B-bb2121 в сочетании с BMS-986405 (JSMD194)
  • bb2121 будет вводиться в целевой дозе 450 x 10^6 CAR+T-клеток. Комбинированный агент будет вводиться в течение 1 месяца, начиная со дня инфузии bb2121.
  • Регистрация закрыта для этой руки
Биологический: BB2121
CAR Т-клеточная терапия
Другие имена:
  • ide-cel
Лекарство: БМС-986405
ингибитор гамма-секретазы (GSI)
Другие имена:
  • JSMD194

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияет ли ограничение токсичности (DLT) на _фазу 1
Временное ограничение: До 28 дней от начала комбинированной терапии
Процент участников, испытывающих DLT
До 28 дней от начала комбинированной терапии
Полная частота ответов (CRR)_ Фаза 2
Временное ограничение: До 24 месяцев
Доля участников, достигших полного полного ответа или выше в соответствии с Едиными критериями ответа IMWG для множественной миеломы, по оценке исследователя.
До 24 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение
НЯ — это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у участника в ходе исследования. Это может быть новое интеркуррентное заболевание, ухудшение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее ухудшение здоровья участника, включая показатели лабораторных исследований, независимо от этиологии. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) следует рассматривать как НЯ.
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Доля участников, достигших PR или выше в соответствии с Едиными критериями ответа IMWG для множественной миеломы, согласно оценке обзора исследователя.
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время от первого исследуемого лечения (в зависимости от того, что было назначено раньше) от даты начала до даты первого наблюдения прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время от первого исследуемого лечения (в зависимости от того, что было назначено раньше) и даты начала до смерти по любой причине
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время от даты начала лечения в первом исследовании до первой даты документально подтвержденного ответа (PR или выше)
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время от первого документирования ответа (PR или лучше) до первого документирования болезни Паркинсона или смерти по любой причине
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время до следующей антимиеломной терапии (TTNT)
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время от даты начала первого исследуемого лечения (в зависимости от того, что было назначено раньше) до первого дня, когда участник получает другое лечение против миеломы.
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Выживаемость без прогрессирования после следующей антимиеломной терапии (PFS2)
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время от первого исследуемого лечения (в зависимости от того, что было назначено раньше) до даты начала документирования БП при лечении следующей линии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Возможность поддерживающей терапии в сочетании с bb2121
Временное ограничение: До 4 месяцев после инфузии bb2121 в соответствующей когорте
Кумулятивная частота поддерживающей терапии, начиная с инфузии bb2121, со смертью как конкурирующим риском
До 4 месяцев после инфузии bb2121 в соответствующей когорте
Фармакокинетика - Cmax_Phase 1 и 2
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Максимальный уровень трансгена
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Фармакокинетика - Tmax_Phase 1 и 2
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время до максимального наблюдаемого уровня трансгена
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Фармакокинетика — AUC_Phase 1 и 2
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Площадь под кривой уровня трансгена
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Фармакокинетика - AUC0-28 дней _ фазы 1 и 2
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Площадь под кривой уровня трансгена от времени 0 до 28 дней
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Фармакокинетика - Tlast _Phase 1 и 2
Временное ограничение: До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте
Время последнего измеримого уровня трансгена
До 24 месяцев после того, как последний участник получил какое-либо исследуемое лечение в соответствующей когорте

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 апреля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BB2121-MM-007
  • 2020-003248-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

BMS предоставит доступ к индивидуальным анонимным данным участников по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев.

Дополнительную информацию о политике и процессе обмена данными Bristol Myer Squibb можно найти по адресу: https://www.bms.com/researchers-and-partners/clinical-trials-and-research/disclosurecommitment.html.

Сроки обмена IPD

См. описание плана

Критерии совместного доступа к IPD

См. описание плана

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования BB2121

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться