Innocuité et efficacité préliminaire de MBS8(1V270) chez les patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans
2. Diagnostic de tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement avancée et en progression. Aucun traitement standard n'existe, ou le sujet refuse le traitement standard. L'immunothérapie expérimentale apparaît comme une option de traitement exploratoire réalisable selon l'évaluation de l'investigateur.
3. Lésion(s) tumorale(s) accessible(s) aux biopsies en série.
4. Doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, aux biopsies tumorales.
5. Maladie mesurable selon RECIST V1.1. Les lésions précédemment irradiées sont mesurables si la progression ultérieure est documentée.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Espérance de vie> 3 mois telle qu'évaluée par l'investigateur.

8. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, cardiopulmonaire, rénale et hépatique :

   • Hémoglobine ≥ 5,6 mmol/L (≥ 90 g/dL) (sans transfusion ni traitement à l'érythropoïétine dans les 4 semaines précédant le traitement );
   • Neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, sans stimulation du facteur de croissance dans les 3 semaines précédant le test sanguin ;
   • Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,25 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL mL/min (selon la formule CKD-EPI);
   • Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ; (5 × LSN en cas de métastases hépatiques) ; bilirubine ≤ 1,5 × LSN sauf en cas de maladie de Gilbert et 2 × LSN en cas de métastases hépatiques.
9. Tous les sujets en âge de procréer (définis comme < 2 ans après la dernière menstruation ou non stériles chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse très sensible négatif lors du dépistage (urine/sérum) et accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace selon l'Union européenne (EU ) Conseils du groupe de facilitation des essais cliniques à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au moins 120 jours après la dernière administration du médicament à l'essai. Les partenaires des sujets en âge de procréer doivent également appliquer des méthodes contraceptives et il est recommandé de ne pas donner de sperme.
10. Capacité à comprendre et à signer l'ICF.

Critère d'exclusion:

1. A subi une chimiothérapie biologique, hormonale, antinéoplasique ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le dépistage (6 semaines requises pour la nitrosourée ou la mitomycine), à ​​l'exception des médicaments dont la demi-vie est <5,5 jours.
2. Maladie métastatique qui implique les voies respiratoires ou les vaisseaux sanguins majeurs, ou des masses tumorales médiastinales centrales de grand volume en relation étroite avec les principales voies respiratoires où la nécrose tumorale peut provoquer une perforation ou des épisodes hémorragiques graves. Maladie intestinale primaire ou métastatique in situ où la nécrose tumorale peut provoquer une perforation gastro-intestinale.
3. Utilisation de l'agent expérimental dans les 4 semaines ou les 5 demi-vies précédant la première dose de MBS8(1V270), selon la plus courte.
4. Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose du médicament d'essai.

5. A des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de :

   • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue dans les 2 ans précédant la première dose de MBS8 (1V270).
   • Cancer de la peau basale non invasif ou carcinome épidermoïde cutané adéquatement traité.
   • Cancer du col de l'utérus de stade 1B ou moins traité de manière adéquate.
6. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent, sauf topique ou inhalé), le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide, les agents anti-récepteurs de l'IL-6 et les agents anti-TNFα) dans les 2 semaines avant le début du traitement d'essai, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement d'essai.
7. Traitement avec des thérapies de privation androgénique telles que les agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) (hormone de libération de la gonadotrophine [GnRH]) dans les 2 semaines précédant le début du traitement d'essai.
8. Événements indésirables d'origine immunitaire (EIir) et/ou EI de grade ≥ 2 non résolus par les traitements précédents, à l'exception du vitiligo, de l'atopie résolue, du psoriasis limité, de la neuropathie stable de grade 2, de la chute des cheveux et des endocrinopathies stables avec hormonothérapie substitutive.
9. A une maladie intercurrente ou chronique non contrôlée, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active telle que l'hépatite B ou C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un dysfonctionnement immunitaire tel qu'une maladie auto-immune, une maladie psychiatrique telle que la dépression ou une tendance suicidaire ou des situations sociales qui limiter le respect des exigences d'essai.
10. A une maladie active ou des antécédents de maladie à médiation immunologique, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, la maladie intestinale inflammatoire, le syndrome des anticorps antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren ou Guillain-Barré syndrome.

11. A une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris :

    • Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV connue par la New York Heart Failure Association (voir annexe A) ;
    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF ;
    • Apparition d'un angor instable dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.
12. Antécédents d'épisodes allergiques sévères.
13. Hypersensibilité connue à l'un des composants du MBS8(1V270).
14. A des antécédents de troubles convulsifs non contrôlés par des médicaments.
15. A des antécédents de troubles ou d'anomalies de la coagulation ou de la coagulation cliniquement significatifs.

16. Paramètres de coagulation anormaux ou cliniquement significatifs à la discrétion de l'investigateur, c'est-à-dire :

    • Rapport international normalisé (INR);
    • Temps de thromboplastine partielle activée (APTT). Les sujets traités par anticoagulants sont exclus si les paramètres de coagulation sont en dehors des intervalles thérapeutiques tels que décrits dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du traitement administré.
17. Femmes en âge de procréer qui nient rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou n'utilisent pas une forme de contraception très efficace qui entraîne un taux d'échec < 1 % par an pendant la période de traitement et jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'essai .
18. Hommes en âge de procréer qui refusent de suivre les méthodes de contraception acceptées pendant le traitement et jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament d'essai.
19. Femmes enceintes ou allaitantes.
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, rendre l'administration des médicaments à l'essai dangereuse ou rendre difficile la surveiller les effets indésirables de telle sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
21. A une maladie auto-immune nécessitant un traitement immunomodulateur (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent, sauf topique ou inhalé) au cours des 2 dernières années précédant la première dose de MBS8 (1V270).