Segurança e eficácia preliminar de MBS8(1V270) em pacientes com câncer com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos
2. Diagnóstico de tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente, avançado e com progressão. Não existe tratamento padrão ou o sujeito recusa o tratamento padrão. A imunoterapia experimental parece ser uma opção viável de tratamento exploratório de acordo com a avaliação do investigador.
3. Lesões tumorais acessíveis a biópsias seriadas.
4. Deve estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais, biópsias de tumores.
5. Doença mensurável de acordo com RECIST V1.1. As lesões previamente irradiadas são mensuráveis ​​se a progressão subsequente for documentada.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Expectativa de vida > 3 meses avaliada pelo investigador.

8. Medula óssea adequada, funções cardiopulmonares, renais e hepáticas:

   • Hemoglobina ≥5,6 mmol/L (≥ 90 g/dL) (sem transfusão ou terapia com eritropoetina nas 4 semanas anteriores à terapia);
   • Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, sem estimulação do fator de crescimento nas 3 semanas anteriores ao exame de sangue;
   • Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L;
   • Creatinina sérica ≤ 1,25 vezes LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL mL/min (pela fórmula CKD-EPI);
   • Função hepática: AST e ALT ≤ 2,5 x LSN; (5 × LSN no caso de metástases hepáticas); bilirrubina ≤ 1,5 × LSN exceto no caso de doença de Gilbert e 2 × LSN em caso de metástases hepáticas.
9. Todas as mulheres com potencial para engravidar (definidas como < 2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez altamente sensível negativo na triagem (urina/soro) e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz de acordo com a União Europeia (UE ) Orientação do Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos desde o momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE) até pelo menos 120 dias após a última administração do medicamento em estudo. Os parceiros de mulheres com potencial para engravidar também devem aplicar métodos contraceptivos e são aconselhados a não doar esperma.
10. Capacidade de compreender e assinar o TCLE.

Critério de exclusão:

1. Teve quimioterapia biológica, hormonal, antineoplásica ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da triagem (6 semanas necessárias para nitrosouréia ou mitomicina), exceto para medicamentos com meia-vida <5,5 dias.
2. Doença metastática que envolve as principais vias aéreas ou vasos sanguíneos, ou massas tumorais de grande volume localizadas centralmente no mediastino, com estreita relação com as principais vias aéreas, onde a necrose do tumor pode causar perfuração ou episódios hemorrágicos graves. Doença intestinal primária ou metastática in situ, onde a necrose tumoral pode causar perfuração gastrointestinal.
3. Uso do agente experimental nas 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose de MBS8(1V270), o que for mais curto.
4. Procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.

5. Tem história de outra malignidade primária, exceto:

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida dentro de 2 anos antes da primeira dose de MBS8(1V270).
   • Câncer de pele basal não invasivo adequadamente tratado ou carcinoma de células escamosas da pele.
   • Câncer do colo do útero adequadamente tratado em estágio 1B ou inferior.
6. Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, entre outros, corticosteroides (>10 mg de prednisona por dia ou equivalente, exceto tópico ou inalado), ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, agentes antirreceptores de IL-6 e agentes anti-TNFα) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento experimental, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento experimental.
7. Tratamento com terapias de privação de andrógenos, como agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) (hormônio liberador do hormônio gonadotrofina [GnRH]) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento experimental.
8. Eventos adversos imunológicos em andamento (irAEs) e/ou AEs ≥ Grau 2 não resolvidos de terapias anteriores, exceto vitiligo, atopia resolvida, psoríase limitada, neuropatia estável Grau 2, perda de cabelo e endocrinopatias estáveis ​​com terapia hormonal substitutiva.
9. Tem doença intercorrente ou crônica descontrolada, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, como hepatite B ou C, vírus da imunodeficiência humana (HIV), disfunção imunológica, como doença autoimune, doença psiquiátrica, como depressão ou tendência suicida ou situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do ensaio.
10. Tem doença imunológica ativa ou história, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren ou Guillain-Barré síndrome.

11. Tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

    • Insuficiência cardíaca congestiva conhecida Grau III ou IV pela Associação de Insuficiência Cardíaca de Nova York (consulte o Apêndice A);
    • Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE;
    • Início de angina instável dentro de 6 meses antes da assinatura do TCLE.
12. História de episódios alérgicos graves.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente de MBS8(1V270).
14. Tem um histórico de distúrbios convulsivos não controlados com medicamentos.
15. Tem história de distúrbios ou anormalidades de coagulação ou sangramento clinicamente significativos.

16. Parâmetros de coagulação anormais ou clinicamente significativos, a critério do investigador, ou seja:

    • Índice Normalizado Internacional (INR);
    • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (APTT). Os indivíduos tratados com anticoagulantes são excluídos se os parâmetros de coagulação estiverem fora dos intervalos terapêuticos descritos no Resumo das Características do Medicamento (SmPC) para o tratamento administrado.
17. Mulheres com potencial para engravidar que negam permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou não usam uma forma altamente eficaz de contracepção que resulta em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e até 120 dias após a última administração do medicamento experimental .
18. Homens com potencial reprodutivo que negam seguir os métodos contraceptivos aceitos durante o tratamento e até 120 dias após a última administração do medicamento experimental.
19. Mulheres grávidas ou lactantes.
20. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo, tornar perigosa a administração dos medicamentos do estudo ou dificultar a monitorar os efeitos adversos de modo que não seja do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
21. Tem um distúrbio autoimune que requer tratamento imunomodulador (>10 mg de prednisona por dia ou equivalente, exceto tópico ou inalado) durante os últimos 2 anos antes da primeira dose de MBS8(1V270).