Sicurezza ed efficacia preliminare di MBS8(1V270) in pazienti oncologici con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni
2. Diagnosi di tumore solido confermato istologicamente o citologicamente che è avanzato e con progressione. Non esiste un trattamento standard o il soggetto rifiuta il trattamento standard. L'immunoterapia sperimentale appare come opzione terapeutica esplorativa fattibile secondo la valutazione dello sperimentatore.
3. Lesioni tumorali accessibili a biopsie seriali.
4. Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, gli esami di laboratorio, le biopsie tumorali.
5. Malattia misurabile secondo RECIST V1.1. Le lesioni precedentemente irradiate sono misurabili se la successiva progressione è documentata.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Aspettativa di vita > 3 mesi come valutato dallo sperimentatore.

8. Adeguata funzionalità midollare, cardiopolmonare, renale ed epatica:

   • Emoglobina ≥5,6 mmol/L (≥ 90 g/dL) (senza trasfusioni o terapia con eritropoietina nelle 4 settimane precedenti la terapia);
   • Neutrofili ≥1,5 x 109/L, senza stimolazione del fattore di crescita entro 3 settimane prima dell'esame del sangue;
   • Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L;
   • Creatinina sierica ≤ 1,25 volte ULN o clearance della creatinina ≥50 mL mL/min (secondo la formula CKD-EPI);
   • Funzione epatica: AST e ALT ≤ 2,5 x ULN; (5 × ULN in caso di metastasi epatiche); bilirubina ≤ 1,5 × ULN tranne in caso di malattia di Gilbert e 2 × ULN in caso di metastasi epatiche.
9. Tutti i soggetti in età fertile (definiti come < 2 anni dopo l'ultima mestruazione o non sterili chirurgicamente) devono avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo allo screening (urina/siero) e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace secondo l'Unione Europea (UE ) Guida del Clinical Trial Facilitation Group dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. Anche i partner di soggetti in età fertile devono applicare metodi contraccettivi e si raccomanda di non donare sperma.
10. Capacità di comprendere e firmare l'ICF.

Criteri di esclusione:

1. - Ha subito chemioterapia biologica, ormonale, antineoplastica o radioterapia nelle 4 settimane precedenti lo screening (6 settimane richieste per nitrosourea o mitomicina) ad eccezione dei farmaci con emivita <5,5 giorni.
2. Malattia metastatica che coinvolge le principali vie aeree o vasi sanguigni, o masse tumorali mediastiniche localizzate centralmente di grande volume con stretta relazione con le principali vie aeree in cui la necrosi tumorale può causare perforazione o gravi episodi di sanguinamento. Malattia intestinale primaria o metastatica in situ in cui la necrosi tumorale può causare perforazione gastrointestinale.
3. Uso dell'agente sperimentale nelle 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose di MBS8 (1V270), a seconda di quale sia la più breve.
4. Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco di prova.

5. Ha una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione di:

   • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota entro 2 anni prima della prima dose di MBS8(1V270).
   • Carcinoma cutaneo basale non invasivo adeguatamente trattato o carcinoma cutaneo a cellule squamose.
   • Cancro della cervice uterina adeguatamente trattato in stadio 1B o inferiore.
6. Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi ma non limitati a corticosteroidi (>10 mg di prednisone al giorno o equivalente, eccetto per uso topico o inalato), ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide, agenti del recettore anti-IL-6 e agenti anti-TNFα) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante il trattamento di prova.
7. Trattamento con terapie di privazione degli androgeni come agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (ormone di rilascio dell'ormone delle gonadotropine [GnRH]) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova.
8. Eventi avversi immuno-correlati in corso (irAE) e/o eventi avversi di grado ≥ 2 non risolti da precedenti terapie eccetto vitiligine, atopia risolta, psoriasi limitata, neuropatia stabile di grado 2, perdita di capelli ed endocrinopatie stabili con terapia ormonale sostitutiva.
9. Ha una malattia intercorrente o cronica incontrollata, ma non limitata a, infezione in corso o attiva come epatite B o C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), disfunzione immunitaria come malattia autoimmune, malattia psichiatrica come depressione o tendenza al suicidio o situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti di prova.
10. Ha una malattia immunologicamente mediata attiva o anamnestica, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren o sindrome di Guillain-Barré sindrome.

11. Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui:

    • Insufficienza cardiaca congestizia nota di grado III o IV dalla New York Heart Failure Association (vedere Appendice A);
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della firma dell'ICF;
    • Insorgenza di angina instabile entro 6 mesi prima della firma dell'ICF.
12. Storia di gravi episodi allergici.
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di MBS8(1V270).
14. Ha una storia di disturbi convulsivi non controllati con farmaci.
15. Ha una storia di coagulazione clinicamente significativa o disturbi o anomalie emorragiche.

16. Parametri della coagulazione anormali o clinicamente significativi a discrezione dello sperimentatore, vale a dire:

    • Rapporto internazionale normalizzato (INR);
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT). I soggetti in trattamento con anticoagulanti sono esclusi se i parametri della coagulazione sono al di fuori degli intervalli terapeutici descritti nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) per il trattamento somministrato.
17. Donne in età fertile che negano di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o non usano una forma di contraccezione altamente efficace che si traduce in un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova .
18. Uomini in età fertile che negano di seguire i metodi contraccettivi accettati durante il trattamento e fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova.
19. Donne in gravidanza o in allattamento.
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione, rendere pericolosa la somministrazione dei farmaci sperimentali o rendere difficile monitorare gli effetti avversi in modo tale che non sia nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
21. - Ha una malattia autoimmune che richiede un trattamento immunomodulante (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente, eccetto topico o inalato) negli ultimi 2 anni prima della prima dose di MBS8 (1V270).