Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van MBS8(1V270) bij kankerpatiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar
2. Diagnose van een histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor die gevorderd en progressief is. Er bestaat geen standaardbehandeling, of de proefpersoon weigert standaardbehandeling. Experimentele immunotherapie lijkt een haalbare verkennende behandelingsoptie volgens de beoordeling van de onderzoeker.
3. Tumorlaesie(s) toegankelijk voor seriële biopsieën.
4. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema, laboratoriumtests, tumorbiopten.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST V1.1. Eerder bestraalde laesies zijn meetbaar als latere progressie wordt gedocumenteerd.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.
7. Levensverwachting > 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.

8. Adequate beenmerg-, cardiopulmonale, nier- en leverfuncties:

   • Hemoglobine ≥5,6 mmol/L (≥ 90 g/dL) (zonder transfusie of erytropoëtinetherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de therapie);
   • Neutrofielen ≥1,5 x 109/L, zonder groeifactorstimulatie binnen 3 weken voorafgaand aan het bloedonderzoek;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L;
   • Serumcreatinine ≤ 1,25 keer ULN of creatinineklaring ≥50 ml ml/min (volgens CKD-EPI-formule);
   • Leverfunctie: ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN; (5 × ULN bij levermetastasen); bilirubine ≤ 1,5 x ULN behalve bij de ziekte van Gilbert en 2 x ULN bij levermetastasen.
9. Alle proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als < 2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel) moeten een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben bij screening (urine/serum) en ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens de Europese Unie (EU ) Begeleiding van de Clinical Trial Facilitation Group vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot ten minste 120 dagen na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel. De partners van proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ook anticonceptie toepassen en wordt aangeraden geen sperma te doneren.
10. Vaardigheid om de ICF te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Biologische, hormonale, antineoplastische chemotherapie of bestraling heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (6 weken vereist voor nitrosoureum of mitomycine), behalve voor medicijnen met een halfwaardetijd <5,5 dagen.
2. Gemetastaseerde ziekte waarbij grote luchtwegen of bloedvaten zijn betrokken, of centraal gelegen mediastinale tumormassa's met een groot volume die nauw verband houden met de belangrijkste luchtwegen waar tumornecrose perforatie of ernstige bloedingen kan veroorzaken. Primaire of gemetastaseerde darmziekte in situ waarbij tumornecrose gastro-intestinale perforatie kan veroorzaken.
3. Gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel in de 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis MBS8(1V270), welke van de twee het kortst is.
4. Grote chirurgische ingreep binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het proefgeneesmiddel.

5. Heeft een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, behalve:

   • Maligniteit behandeld met curatieve opzet en zonder bekende actieve ziekte binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis MBS8(1V270).
   • Adequaat behandelde niet-invasieve basale huidkanker of plaveiselcelcarcinoom.
   • Adequaat behandelde baarmoederhalskanker stadium 1B of minder.
6. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent, behalve topisch of inhalatie), cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, anti-IL-6-receptormiddelen en anti-TNFα-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de proefbehandeling.
7. Behandeling met androgeendeprivatietherapieën zoals luteïniserend-hormoon releasing hormoon (LHRH) (gonadotropine-hormoon releasing hormoon [GnRH])-agonisten binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
8. Aanhoudende immuungerelateerde ongewenste voorvallen (irAE's) en/of bijwerkingen ≥ Graad 2 niet verdwenen na eerdere therapieën behalve vitiligo, verdwenen atopie, beperkte psoriasis, stabiele neuropathie Graad 2, haaruitval en stabiele endocrinopathieën met vervangende hormoontherapie.
9. Ongecontroleerde bijkomende of chronische ziekte heeft, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie zoals hepatitis B of C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), immuundisfunctie zoals auto-immuunziekte, psychiatrische ziekte zoals depressie of zelfmoordneiging of sociale situaties die zouden kunnen de naleving van proefvereisten beperken.
10. Heeft een actieve of voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, het syndroom van Sjögren of Guillain-Barré syndroom.

11. Heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder:

    • Bekend congestief hartfalen Graad III of IV volgens de New York Heart Failure Association (zie bijlage A);
    • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF;
    • Aanvang van instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
12. Geschiedenis van ernstige allergische episodes.
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van MBS8(1V270).
14. Heeft een voorgeschiedenis van convulsies die niet onder controle zijn met medicatie.
15. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante stollings- of bloedingsstoornissen of -afwijkingen.

16. Abnormale of klinisch significante stollingsparameters naar goeddunken van de onderzoeker, d.w.z.:

    • Internationale genormaliseerde ratio (INR);
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT). Proefpersonen die worden behandeld met anticoagulantia worden uitgesloten als de stollingsparameters buiten de therapeutische intervallen vallen zoals beschreven in de samenvatting van de productkenmerken (SPC) van de toegediende behandeling.
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die weigeren onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap) of geen zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken die resulteert in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en tot 120 dagen na de laatste medicijntoediening .
18. Mannen die zich kunnen voortplanten en weigeren geaccepteerde anticonceptiemethoden te volgen tijdens de behandeling en tot 120 dagen na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.
19. Zwangere of zogende vrouwen.
20. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon tijdens de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen gevaarlijk zou kunnen maken of het moeilijk zou kunnen maken om bijwerkingen zodanig bewaken dat het niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar de mening van de behandelend onderzoeker.
21. Heeft een auto-immuunziekte waarvoor een immuunmodulerende behandeling nodig is (>10 mg prednison per dag of equivalent, behalve topisch of geïnhaleerd) gedurende de laatste 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis MBS8(1V270).