Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność MBS8(1V270) u chorych na raka z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
2. Rozpoznanie potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie guza litego, który jest zaawansowany i wykazuje progresję. Nie istnieje standardowe leczenie lub pacjent odmawia standardowego leczenia. Eksperymentalna immunoterapia wydaje się być wykonalną eksploracyjną opcją leczenia, zgodnie z oceną badacza.
3. Zmiany nowotworowe dostępne dla seryjnych biopsji.
4. Musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, biopsji guza.
5. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST V1.1. Zmiany napromieniane wcześniej są mierzalne, jeśli udokumentowana jest późniejsza progresja.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące według oceny badacza.

8. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, krążeniowo-oddechowego, nerek i wątroby:

   • Hemoglobina ≥5,6 mmol/l (≥ 90 g/dl) (bez transfuzji lub leczenia erytropoetyną w ciągu 4 tygodni przed terapią);
   • Neutrofile ≥1,5 x 109/l, bez stymulacji czynnikiem wzrostu w ciągu 3 tygodni przed badaniem krwi;
   • liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,25-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml ml/min (według wzoru CKD-EPI);
   • Czynność wątroby: AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN; (5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby); bilirubina ≤ 1,5 × GGN z wyjątkiem choroby Gilberta i 2 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
9. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako < 2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) muszą mieć podczas badania przesiewowego ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (mocz/surowica) i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z wymogami Unii Europejskiej (UE). ) Wytyczne Grupy Facylitacji Badań Klinicznych od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Partnerzy osób w wieku rozrodczym również muszą stosować metody antykoncepcji i odradza się oddawanie nasienia.
10. Umiejętność zrozumienia i podpisania ICF.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszedł chemioterapię biologiczną, hormonalną, przeciwnowotworową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (wymagane 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny), z wyjątkiem leków o okresie półtrwania <5,5 dnia.
2. Choroba z przerzutami, która obejmuje główne drogi oddechowe lub naczynia krwionośne, lub centralnie zlokalizowane masy guza śródpiersia o dużej objętości, blisko związane z głównymi drogami oddechowymi, gdzie martwica guza może powodować perforację lub epizody ciężkiego krwawienia. Pierwotna lub przerzutowa choroba jelit in situ, w której martwica guza może spowodować perforację przewodu pokarmowego.
3. Stosowanie badanego środka w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki MBS8(1V270), w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
4. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed pierwszą próbną dawką leku.

5. Ma historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

   • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki MBS8(1V270).
   • Odpowiednio leczony nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry.
   • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy w stadium 1B lub niższym.
6. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami (>10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka, z wyjątkiem miejscowych lub wziewnych), cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem, lekami blokującymi receptor IL-6 i lekami hamującymi TNFα) w ciągu 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego lub przewidywanie konieczności ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas leczenia próbnego.
7. Leczenie za pomocą terapii deprywacji androgenów, takich jak agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (hormon uwalniający hormon gonadotropowy [GnRH]) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
8. Trwające zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) i/lub zdarzenia niepożądane stopnia ≥ 2. stopnia nie ustąpiły w porównaniu z wcześniejszymi terapiami, z wyjątkiem bielactwa, ustąpienia atopii, ograniczonej łuszczycy, stabilnej neuropatii stopnia 2., wypadania włosów i stabilnych endokrynopatii podczas zastępczej terapii hormonalnej.
9. Ma niekontrolowaną współistniejącą lub przewlekłą chorobę, ale nie ograniczając się do trwającej lub czynnej infekcji, takiej jak wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), dysfunkcji układu odpornościowego, takiej jak choroba autoimmunologiczna, choroby psychicznej, takiej jak depresja lub tendencje samobójcze, lub sytuacji społecznych, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami próbnymi.
10. Ma czynną lub historię chorób o podłożu immunologicznym, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena lub Guillain-Barré zespół.

11. Ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym:

    • znana zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Failure Association (patrz Załącznik A);
    • zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
    • Wystąpienie niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
12. Historia ciężkich epizodów alergicznych.
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik MBS8(1V270).
14. Ma historię zaburzeń napadowych niekontrolowanych lekami.
15. Ma historię klinicznie istotnych zaburzeń lub nieprawidłowości krzepnięcia lub krwawienia.

16. Nieprawidłowe lub klinicznie istotne parametry krzepnięcia według uznania badacza, tj.:

    • międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR);
    • Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(APTT). Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi są wykluczeni, jeśli parametry krzepnięcia wykraczają poza przedziały terapeutyczne opisane w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) stosowanego leczenia.
17. Kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają zachowania abstynencji (powstrzymują się od współżycia heteroseksualnego) lub nie stosują wysoce skutecznej metody antykoncepcji, co powoduje wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie w okresie leczenia i do 120 dni po ostatnim próbnym podaniu leku .
18. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy odmawiają stosowania przyjętych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i do 120 dni po ostatnim podaniu leku próbnego.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
20. Ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, sprawiać, że podawanie badanych leków jest niebezpieczne lub utrudniać monitorować działania niepożądane w taki sposób, że w opinii prowadzącego badanie nie leży to w najlepszym interesie uczestnika.
21. Ma chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunomodulującego (>10 mg prednizonu dziennie lub równoważnego, z wyjątkiem miejscowego lub wziewnego) w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką MBS8(1V270).