Sikkerhet og foreløpig effekt av MBS8(1V270) hos kreftpasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år
2. Diagnose av histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor som er fremskreden og med progresjon. Det finnes ingen standardbehandling, eller forsøkspersonen nekter standardbehandling. Eksperimentell immunterapi fremstår som et mulig eksplorerende behandlingsalternativ i henhold til etterforskers vurdering.
3. Tumorlesjon(er) tilgjengelig for seriebiopsier.
4. Må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, tumorbiopsier.
5. Målbar sykdom i henhold til RECIST V1.1. Tidligere bestrålte lesjoner er målbare hvis påfølgende progresjon er dokumentert.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
7. Forventet levealder > 3 måneder som vurdert av utrederen.

8. Tilstrekkelig benmarg, kardiopulmonal, nyre- og leverfunksjon:

   • Hemoglobin ≥5,6 mmol/L (≥ 90 g/dL) (uten transfusjon eller erytropoietinbehandling innen 4 uker før behandling);
   • Nøytrofiler ≥1,5 x 109/L, uten vekstfaktorstimulering innen 3 uker før blodprøven;
   • Blodplateantall ≥ 75 × 109/L;
   • Serumkreatinin ≤ 1,25 ganger ULN eller kreatininclearance ≥50 mL mL/min (ved CKD-EPI-formel);
   • Leverfunksjon: ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN; (5 × ULN ved levermetastaser); bilirubin ≤ 1,5 × ULN bortsett fra ved Gilberts sykdom og 2 × ULN ved levermetastaser.
9. Alle forsøkspersoner i fertil alder (definert som < 2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile) må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest ved screening (urin/serum) og samtykke i å bruke svært effektiv prevensjonsmetode i henhold til EU (EU) ) Veiledning for klinisk utprøving tilretteleggingsgruppe fra tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF) til minst 120 dager etter siste administrering av utprøvd legemiddel. Partnerne til forsøkspersoner med fruktbarhet må også bruke prevensjonsmetoder og anbefales ikke å donere sæd.
10. Evne til å forstå og signere ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. Har hatt biologisk, hormonell, anti-neoplastisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før screening (6 uker kreves for nitrosourea eller mitomycin) bortsett fra medisiner med halveringstid <5,5 dager.
2. Metastatisk sykdom som involverer store luftveier eller blodårer, eller sentralt lokaliserte mediastinale tumormasser med stort volum med nær relasjon til hovedluftveiene hvor tumornekrose kan forårsake perforering eller alvorlige blødningsepisoder. Primær eller metastatisk tarmsykdom in situ hvor tumornekrose kan forårsake gastrointestinal perforasjon.
3. Bruk av undersøkelsesmiddel i løpet av 4 uker eller 5 halveringstider før første dose av MBS8(1V270), avhengig av hva som er kortest.
4. Større kirurgisk prosedyre innen 14 dager før den første prøvedosen.

5. Har en historie med en annen primær malignitet, bortsett fra:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom innen 2 år før første dose MBS8(1V270).
   • Adekvat behandlet ikke-invasiv basal hudkreft eller plateepitelhudkarsinom.
   • Tilstrekkelig behandlet livmorhalskreft stadium 1B eller mindre.
6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert men ikke begrenset til kortikosteroider (>10 mg prednison per dag eller tilsvarende, unntatt topisk eller inhalert), cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, anti-IL-6-reseptormidler og anti-TNFα-midler) 2 uker før oppstart av prøvebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under prøvebehandling.
7. Behandling med androgendeprivasjonsterapier som luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) (gonadotropin-hormonfrigjørende hormon [GnRH]) agonister innen 2 uker før oppstart av prøvebehandling.
8. Pågående immunrelaterte bivirkninger (irAE) og/eller AE ≥ Grad 2 ikke løst fra tidligere behandlinger bortsett fra vitiligo, løst atopi, begrenset psoriasis, stabil nevropati Grad 2, hårtap og stabile endokrinopatier med substituerende hormonbehandling.
9. Har ukontrollert interkurrent eller kronisk sykdom, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som hepatitt B eller C, humant immunsviktvirus (HIV), immunsvikt som autoimmun sykdom, psykiatrisk sykdom som depresjon eller selvmordstendenser eller sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av prøvekrav.
10. Har aktiv eller tidligere immunologisk mediert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Sjogrens syndrom, Sjogren eller Guillains syndrom syndrom.

11. Har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

    • Kjent kongestiv hjertesvikt grad III eller IV av New York Heart Failure Association (se vedlegg A);
    • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før signering av ICF;
    • Utbruddet av ustabil angina innen 6 måneder før signering av ICF.
12. Anamnese med alvorlige allergiske episoder.
13. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av MBS8(1V270).
14. Har en historie med anfallsforstyrrelser ukontrollert på medisiner.
15. Har en historie med klinisk signifikant koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser eller abnormiteter.

16. Unormale eller klinisk signifikante koagulasjonsparametere etter etterforskerens skjønn, dvs.:

    • International Normalized Ratio (INR);
    • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT). Pasienter som behandles med antikoagulantia er ekskludert dersom koagulasjonsparametrene er utenfor de terapeutiske intervallene som beskrevet i preparatomtalen (SmPC) for den administrerte behandlingen.
17. Kvinner i fertil alder som nekter å forbli avholdende (avstår fra heteroseksuelt samleie) eller ikke bruker en svært effektiv prevensjonsform som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i behandlingsperioden og opp 120 dager etter siste legemiddeladministrering .
18. Menn med reproduktivt potensiale som nekter å følge aksepterte prevensjonsmetoder under behandling og inntil 120 dager etter siste administrasjon av legemiddel.
19. Gravide eller ammende kvinner.
20. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, gjøre administrering av prøvemedikamentene farlig, eller gjøre det vanskelig å overvåke bivirkninger slik at det ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
21. Har en autoimmun lidelse som krever immunmodulerende behandling (>10 mg prednison per dag eller tilsvarende, unntatt topisk eller inhalert) i løpet av de siste 2 årene før første dose av MBS8(1V270).