Az MBS8(1V270) biztonságossága és előzetes hatékonysága előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő 18 évesnél idősebb
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott és progressziójú szolid daganat diagnózisa. Nem létezik standard kezelés, vagy az alany megtagadja a szokásos kezelést. A kísérleti immunterápia a vizsgáló értékelése szerint megvalósítható feltáró kezelési lehetőségnek tűnik.
3. Sorozatos biopsziával hozzáférhető daganatos elváltozás(ok).
4. Hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a tervezett viziteket, kezelési ütemtervet, laboratóriumi vizsgálatokat, tumorbiopsziát.
5. Mérhető betegség a RECIST V1.1 szerint. A korábban besugárzott elváltozások mérhetők, ha a későbbi progresszió dokumentálva van.
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
7. A vizsgáló értékelése szerint a várható élettartam > 3 hónap.

8. Megfelelő csontvelő, kardiopulmonális, vese- és májfunkciók:

   • Hemoglobin ≥5,6 mmol/L (≥ 90 g/dl) (transzfúzió vagy eritropoetin terápia nélkül a kezelést megelőző 4 héten belül);
   • Neutrophilek ≥1,5 x 109/L, növekedési faktor stimuláció nélkül a vérvizsgálatot megelőző 3 héten belül;
   • Thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L;
   • A szérum kreatininszintje ≤ a ULN 1,25-szöröse vagy a kreatinin clearance ≥50 ml ml/perc (a CKD-EPI képlet alapján);
   • Májfunkció: AST és ALT ≤ 2,5 x ULN; (5 × ULN májmetasztázisok esetén); bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve Gilbert-kór és 2 × ULN májmetasztázis esetén.
9. Minden fogamzóképes alanynak (az utolsó menstruáció után 2 évnél fiatalabb vagy műtétileg nem steril) alanynak negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor (vizelet/szérum), és bele kell egyeznie, hogy az Európai Unió (EU) szerint rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz. ) A Clinical Trial Facilitation Group útmutatása a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától a kísérleti gyógyszer utolsó beadását követő legalább 120 napig. A fogamzóképes korú alanyok partnereinek is alkalmazniuk kell a fogamzásgátló módszereket, és nem ajánlott a sperma adományozása.
10. Képes az ICF megértésére és aláírására.

Kizárási kritériumok:

1. Biológiai, hormonális, daganatellenes kemoterápiában vagy sugárterápiában részesült a szűrést megelőző 4 héten belül (nitrozourea vagy mitomicin esetén 6 hét szükséges), kivéve az 5,5 napnál kisebb felezési idejű gyógyszereket.
2. Metasztázisos betegség, amely magában foglalja a fő légutakat vagy vérereket, vagy központilag elhelyezkedő, nagy térfogatú mediastinalis tumortömegeket, amelyek szorosan kapcsolódnak a fő légutakhoz, ahol a tumornekrózis perforációt vagy súlyos vérzési epizódokat okozhat. Elsődleges vagy metasztatikus bélbetegség in situ, ahol a tumor nekrózis gasztrointesztinális perforációt okozhat.
3. Vizsgálati szer alkalmazása az MBS8(1V270) első adagját megelőző 4 hétben vagy 5 felezési időben, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
4. Jelentős műtéti beavatkozás az első gyógyszeradag beadása előtt 14 napon belül.

5. Előzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, kivéve:

   • Malignus daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és az MBS8(1V270) első adagját megelőző 2 éven belül nem ismert aktív betegség.
   • Megfelelően kezelt, nem invazív bazális bőrrák vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
   • Megfelelően kezelt méhnyakrák 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú.
6. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat (>10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű, kivéve helyileg vagy inhalálva), ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot, anti-IL-6 receptor ágenseket és anti-TNFα szereket) 2 héttel a próbakezelés megkezdése előtt, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a próbakezelés során.
7. Kezelés androgénmegvonásos terápiákkal, például luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) (gonadotropin-hormon-felszabadító hormon [GnRH]) agonistákkal a próbakezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
8. Folyamatos immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események (irAE) és/vagy AE ≥ 2. fokozat nem szűnt meg a korábbi terápiákkal, kivéve a vitiligot, megszűnt atópia, korlátozott pikkelysömör, 2. fokozatú stabil neuropátia, hajhullás és stabil endokrinopátiák helyettesítő hormonterápiával.
9. Ellenőrizetlen, interkurrens vagy krónikus betegsége van, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzése, például hepatitisz B vagy C, humán immunhiány vírus (HIV), immunrendszeri diszfunkció, például autoimmun betegség, pszichiátriai betegsége, például depresszió vagy öngyilkossági hajlam, vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozza a próbakövetelményeknek való megfelelést.
10. Aktív vagy kórtörténetében immunológiai közvetített betegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjogren-szindróma vagy Guillain-Barré szindróma.

11. Klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve:

    • A New York Heart Failure Association által ismert III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség (lásd az A. függeléket);
    • Szívinfarktus az ICF aláírását megelőző 6 hónapon belül;
    • Instabil angina kialakulása az ICF aláírását megelőző 6 hónapon belül.
12. Súlyos allergiás epizódok anamnézisében.
13. Ismert túlérzékenység az MBS8(1V270) bármely összetevőjével szemben.
14. A kórelőzményében gyógyszeres kezelés alatt nem kontrollált görcsrohamok voltak.
15. Klinikailag jelentős véralvadási vagy vérzési rendellenességek vagy rendellenességek szerepelnek a kórelőzményében.

16. Rendellenes vagy klinikailag szignifikáns véralvadási paraméterek a vizsgáló belátása szerint, pl.

    • Nemzetközi normalizált arány (INR);
    • Aktivált részleges thromboplasztin idő (APTT). Az antikoagulánsokkal kezelt alanyok kizárásra kerülnek, ha a véralvadási paraméterek kívül esnek az alkalmazott kezelés alkalmazási előírásában (SmPC) leírt terápiás intervallumokon.
17. Fogamzóképes korú nők, akik megtagadják az absztinencia fenntartását (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy nem használnak olyan rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát, amely a kezelési időszak alatt évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményez, és az utolsó gyógyszer beadása után 120 nappal. .
18. Reproduktív képességű férfiak, akik megtagadják az elfogadott fogamzásgátlási módszerek követését a kezelés alatt és az utolsó kísérleti gyógyszer beadása után 120 napig.
19. Terhes vagy szoptató nők.
20. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, veszélyessé teheti a vizsgálati gyógyszerek beadását, vagy megnehezítheti a vizsgálatot. figyelemmel kíséri a káros hatásokat úgy, hogy a kezelő vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanynak ne álljon érdekében a részvétel.
21. Immunmoduláló kezelést igénylő autoimmun betegsége van (>10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű, kivéve helyileg vagy inhalálva) az MBS8(1V270) első adagját megelőző elmúlt 2 évben.