MBS8(1V270)治疗晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性或女性
2. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤和进展性实体瘤的诊断。 不存在标准治疗，或受试者拒绝标准治疗。 根据研究者的评估，实验性免疫疗法似乎是可行的探索性治疗选择。
3. 系列活检可及的肿瘤病变。
4. 必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查、肿瘤活检。
5. 根据 RECIST V1.1 的可测量疾病。 如果记录了随后的进展，则先前受照射的病变是可测量的。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
7. 研究者评估的预期寿命 > 3 个月。

8. 足够的骨髓、心肺、肾和肝功能：

   • 血红蛋白≥5.6 mmol/L（≥90 g/dL）（治疗前 4 周内未接受输血或促红细胞生成素治疗）；
   • 中性粒细胞≥1.5×109/L，验血前3周内无生长因子刺激；
   • 血小板计数≥75×109/L；
   • 血清肌酐 ≤ ULN 的 1.25 倍或肌酐清除率 ≥ 50 mL mL/min（通过 CKD-EPI 公式）；
   • 肝功能：AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN； （5 × ULN 在肝转移的情况下）；胆红素≤ 1.5 × ULN，吉尔伯特病除外，2 × ULN 为肝转移。
9. 所有有生育能力的受试者（定义为上次月经后 < 2 年或未手术绝育）在筛查时（尿液/血清）必须具有阴性高度敏感的妊娠试验，并同意根据欧盟 (EU) 使用高效避孕方法) 临床试验促进小组从签署知情同意书 (ICF) 到最后一次试验药物给药后至少 120 天的指导。 具有生育潜力的受试者的伴侣也必须采取避孕措施，建议不要捐精。
10. 能够理解和签署 ICF。

排除标准：

1. 在筛选前 4 周内接受过生物、激素、抗肿瘤化学疗法或放射疗法（亚硝基脲或丝裂霉素需要 6 周），但半衰期 <5.5 天的药物除外。
2. 累及主要气道或血管的转移性疾病，或位于中央的大体积纵隔肿瘤肿块与主气道关系密切，肿瘤坏死可导致穿孔或严重出血。 原发性或转移性肠道原位疾病，其中肿瘤坏死可能导致胃肠道穿孔。
3. 在首次给予 MBS8(1V270) 之前的 4 周或 5 个半衰期内使用研究药物，以最短者为准。
4. 在第一次试验药物给药前 14 天内进行过大手术。

5. 有另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

   • 在首次给予 MBS8(1V270) 之前 2 年内以治愈为目的治疗恶性肿瘤并且没有已知的活动性疾病。
   • 充分治疗非浸润性基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌。
   • 充分治疗的子宫颈癌 1B 期或以下。
6. 全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇（>10 mg 泼尼松每天或等效物，局部或吸入除外）、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗 IL-6 受体药物和抗 TNFα 药物）试验治疗开始前 2 周，或预期在试验治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗。
7. 在开始试验治疗前 2 周内使用雄激素剥夺疗法进行治疗，例如促黄体激素释放激素 (LHRH)（促性腺激素释放激素 [GnRH]）激动剂。
8. 正在进行的免疫相关不良事件 (irAEs) 和/或 AEs ≥ 2 级未从先前的治疗中解决，除了白斑、解决的特应性、有限的银屑病、稳定的 2 级神经病变、脱发和替代激素治疗的稳定内分泌病。
9. 患有不受控制的并发或慢性疾病，但不限于持续或活动性感染，例如乙型或丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、免疫功能障碍（例如自身免疫性疾病）、精神疾病（例如抑郁症或自杀倾向）或社交情况限制对试验要求的遵守。
10. 有免疫介导疾病的活动性或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征或格林巴利综合征综合征。

11. 患有有临床意义的心脏病，包括：

    • 纽约心力衰竭协会已知的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（见附录 A）；
    • 签署ICF前6个月内发生过心肌梗塞；
    • 签署 ICF 前 6 个月内出现不稳定型心绞痛。
12. 严重过敏史。
13. 已知对 MBS8(1V270) 的任何成分过敏。
14. 有药物无法控制的癫痫病史。
15. 有临床上明显的凝血或出血障碍或异常的病史。

16. 研究者判断的异常或有临床意义的凝血参数，即：

    • 国际标准化比率 (INR)；
    • 活化部分凝血活酶时间 (APTT)。 如果凝血参数超出产品特性摘要 (SmPC) 中描述的治疗间隔，则排除接受抗凝血剂治疗的受试者。
17. 否认保持禁欲（避免异性性交）或不使用高效避孕方法导致在治疗期间和最后一次试验给药后 120 天内失败率每年 < 1% 的育龄妇女.
18. 在治疗期间和最后一次试验给药后 120 天内拒绝遵循公认的避孕方法的有生育潜力的男性。
19. 孕妇或哺乳期妇女。
20. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，使试验药物的给药变得危险，或使其难以根据治疗研究者的意见，监测不良反应是否符合受试者的最佳利益。
21. 在首次服用 MBS8(1V270) 之前的最后 2 年内患有需要免疫调节治疗的自身免疫性疾病（每天 > 10 mg 泼尼松或同等药物，局部或吸入除外）。