Seguridad y eficacia preliminar de MBS8(1V270) en pacientes con cáncer con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥ 18 años
2. Diagnóstico de tumor sólido confirmado histológica o citológicamente, avanzado y en progresión. No existe un tratamiento estándar, o el sujeto rechaza el tratamiento estándar. La inmunoterapia experimental aparece como una opción de tratamiento exploratorio factible según la evaluación del investigador.
3. Lesión(es) tumoral(es) accesible(s) a biopsias seriadas.
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, programa de tratamiento, pruebas de laboratorio, biopsias de tumores.
5. Enfermedad medible según RECIST V1.1. Las lesiones previamente irradiadas son medibles si se documenta la progresión posterior.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
7. Esperanza de vida > 3 meses evaluada por el investigador.

8. Funciones adecuadas de la médula ósea, cardiopulmonar, renal y hepática:

   • Hemoglobina ≥5.6 mmol/L (≥ 90 g/dL) (sin transfusión o terapia con eritropoyetina dentro de las 4 semanas previas a la terapia);
   • Neutrófilos ≥1,5 x 109/L, sin estimulación del factor de crecimiento en las 3 semanas anteriores al análisis de sangre;
   • Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L;
   • Creatinina sérica ≤ 1,25 veces el ULN o aclaramiento de creatinina ≥50 mL mL/min (mediante fórmula CKD-EPI);
   • Función hepática: AST y ALT ≤ 2,5 x LSN; (5 × ULN en el caso de metástasis hepáticas); bilirrubina ≤ 1,5 × LSN excepto en caso de enfermedad de Gilbert y 2 × LSN en caso de metástasis hepáticas.
9. Todos los sujetos en edad fértil (definidos como < 2 años después de la última menstruación o no esterilizados quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo de alta sensibilidad negativa en la selección (orina/suero) y estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente eficaz según la Unión Europea (UE). ) Orientación del Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta al menos 120 días después de la última administración del fármaco del ensayo. Las parejas de sujetos en edad fértil también deben aplicar métodos anticonceptivos y se recomienda no donar semen.
10. Capacidad para comprender y firmar el ICF.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido quimioterapia biológica, hormonal, antineoplásica o radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la selección (se requieren 6 semanas para nitrosourea o mitomicina), excepto para medicamentos con vidas medias <5.5 días.
2. Enfermedad metastásica que involucra las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos, o masas tumorales mediastínicas de gran volumen ubicadas centralmente con una estrecha relación con las principales vías respiratorias donde la necrosis tumoral puede causar perforación o episodios hemorrágicos graves. Enfermedad intestinal primaria o metastásica in situ donde la necrosis tumoral puede causar perforación gastrointestinal.
3. Uso del agente en investigación en las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la primera dosis de MBS8(1V270), lo que sea más breve.
4. Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba.

5. Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, a excepción de:

   • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida en los 2 años anteriores a la primera dosis de MBS8(1V270).
   • Cáncer de piel basal no invasivo o carcinoma de piel de células escamosas adecuadamente tratado.
   • Cáncer de cuello uterino en estadio 1B o menos tratado adecuadamente.
6. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides (>10 mg de prednisona por día o equivalente, excepto tópicos o inhalados), ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, agentes del receptor anti-IL-6 y agentes anti-TNFα) dentro 2 semanas antes del inicio del tratamiento de prueba, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento de prueba.
7. Tratamiento con terapias de privación de andrógenos como los agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) (hormona liberadora de la hormona gonadotropina [GnRH]) dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
8. Eventos adversos en curso relacionados con el sistema inmunitario (irAE) y/o EA ≥ Grado 2 no resueltos con terapias anteriores excepto vitiligo, atopia resuelta, psoriasis limitada, neuropatía estable Grado 2, pérdida de cabello y endocrinopatías estables con terapia hormonal sustitutiva.
9. Tiene enfermedades intercurrentes o crónicas no controladas, pero no limitadas a, infección en curso o activa como hepatitis B o C, virus de inmunodeficiencia humana (VIH), disfunción inmunológica como enfermedad autoinmune, enfermedad psiquiátrica como depresión o tendencia suicida o situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
10. Tiene una enfermedad activa o con antecedentes de mediación inmunológica, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren o síndrome de Guillain-Barré. síndrome.

11. Tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva conocida Grado III o IV por la New York Heart Failure Association (ver Apéndice A);
    • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF;
    • Inicio de angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF.
12. Antecedentes de episodios alérgicos graves.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de MBS8 (1V270).
14. Tiene antecedentes de trastornos convulsivos no controlados con medicamentos.
15. Tiene antecedentes de trastornos o anomalías de coagulación o sangrado clínicamente significativos.

16. Parámetros de coagulación anormales o clínicamente significativos a criterio del investigador, es decir:

    • Razón Internacional Normalizada (INR);
    • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA). Los sujetos en tratamiento con anticoagulantes quedan excluidos si los parámetros de coagulación están fuera de los intervalos terapéuticos descritos en el resumen de las características del producto (SmPC) para el tratamiento administrado.
17. Mujeres en edad fértil que niegan permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o que no usan una forma anticonceptiva altamente efectiva que resulta en una tasa de fracaso de <1% por año durante el período de tratamiento y hasta 120 días después de la última administración del fármaco de prueba .
18. Hombres en edad reproductiva que se nieguen a seguir los métodos anticonceptivos aceptados durante el tratamiento y hasta 120 días después de la última administración del fármaco del ensayo.
19. Mujeres embarazadas o lactantes.
20. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, hacer que la administración de los medicamentos del ensayo sea peligrosa o dificultar la monitorear los efectos adversos de tal manera que no sea en el mejor interés del sujeto participar, en opinión del investigador tratante.
21. Tiene un trastorno autoinmune que requiere tratamiento inmunomodulador (>10 mg de prednisona por día o equivalente, excepto tópica o inhalada) durante los últimos 2 años antes de la primera dosis de MBS8 (1V270).