Sikkerhed og foreløbig effektivitet af MBS8(1V270) hos kræftpatienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år
2. Diagnose af histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor, der er fremskreden og med progression. Der findes ingen standardbehandling, eller forsøgspersonen nægter standardbehandling. Eksperimentel immunterapi fremstår som en mulig udforskende behandlingsmulighed i henhold til investigator vurdering.
3. Tumorlæsioner, der er tilgængelige for serielle biopsier.
4. Skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser, tumorbiopsier.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST V1.1. Tidligere bestrålede læsioner er målbare, hvis efterfølgende progression er dokumenteret.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
7. Forventet levetid > 3 måneder som vurderet af investigator.

8. Tilstrækkelige knoglemarvs-, kardiopulmonale, nyre- og leverfunktioner:

   • Hæmoglobin ≥5,6 mmol/L (≥ 90 g/dL) (uden transfusion eller erythropoietinbehandling inden for 4 uger før behandling);
   • Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, uden vækstfaktorstimulering inden for 3 uger før blodprøven;
   • Blodpladeantal ≥ 75 × 109/L;
   • Serumkreatinin ≤ 1,25 gange ULN eller kreatininclearance ≥50 mL mL/min (ved CKD-EPI-formel);
   • Leverfunktion: ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN; (5 × ULN i tilfælde af levermetastaser); bilirubin ≤ 1,5 × ULN undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom og 2 × ULN i tilfælde af levermetastaser.
9. Alle forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som < 2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile) skal have en negativ højsensitiv graviditetstest ved screening (urin/serum) og acceptere at bruge højeffektiv præventionsmetode i henhold til EU (EU) ) Vejledning i klinisk forsøgsfacilitering fra tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF) indtil mindst 120 dage efter den sidste administration af forsøgslægemidlet. Partnerne til forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal også anvende præventionsmetoder og anbefales ikke at donere sæd.
10. Evne til at forstå og underskrive ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. Har haft biologisk, hormonal, anti-neoplastisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før screening (6 uger påkrævet for nitrosourea eller mitomycin) bortset fra medicin med halveringstider <5,5 dage.
2. Metastatisk sygdom, der involverer større luftveje eller blodkar, eller centralt placerede mediastinale tumormasser af stort volumen med tæt relation til de overordnede luftveje, hvor tumornekrose kan forårsage perforering eller alvorlige blødningsepisoder. Primær eller metastatisk tarmsygdom in situ, hvor tumornekrose kan forårsage gastrointestinal perforation.
3. Brug af forsøgsmiddel i de 4 uger eller 5 halveringstider før første dosis af MBS8(1V270), alt efter hvad der er kortest.
4. Større kirurgisk indgreb inden for 14 dage før den første forsøgsdosis.

5. Har en historie med en anden primær malignitet, bortset fra:

   • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom inden for 2 år før første dosis af MBS8(1V270).
   • Tilstrækkelig behandlet non-invasiv basal hudkræft eller pladecellehudcarcinom.
   • Tilstrækkeligt behandlet livmoderhalskræft stadium 1B eller mindre.
6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider (>10 mg prednison pr. dag eller tilsvarende, undtagen topisk eller inhaleret), cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid, anti-IL-6-receptormidler og anti-TNFα-midler) 2 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøgsbehandling.
7. Behandling med androgendeprivationsterapier såsom luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) (gonadotropin-hormonfrigørende hormon [GnRH]) agonister inden for 2 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
8. Igangværende immun-relaterede bivirkninger (irAE'er) og/eller AE'er ≥ Grad 2 ikke løst fra tidligere behandlinger undtagen vitiligo, løst atopi, begrænset psoriasis, stabil neuropati Grad 2, hårtab og stabile endokrinopatier med substituerende hormonbehandling.
9. Har ukontrolleret interkurrent eller kronisk sygdom, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion såsom hepatitis B eller C, human immundefektvirus (HIV), immundysfunktion såsom autoimmun sygdom, psykiatrisk sygdom såsom depression eller selvmordstendenser eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af prøvekrav.
10. Har aktiv eller tidligere immunologisk medieret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjogrens syndrom, Sjogrens syndrom syndrom.

11. Har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

    • Kendt kongestiv hjertesvigt Grad III eller IV af New York Heart Failure Association (se appendiks A);
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF;
    • Begyndelse af ustabil angina inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF.
12. Anamnese med alvorlige allergiske episoder.
13. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i MBS8(1V270).
14. Har en historie med anfaldsforstyrrelser ukontrollerede på medicin.
15. Har en historie med klinisk signifikant koagulation eller blødningsforstyrrelser eller abnormiteter.

16. Unormale eller klinisk signifikante koagulationsparametre efter investigatorens skøn, dvs.:

    • International Normalized Ratio (INR);
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT). Individer, der behandles med antikoagulantia, er udelukket, hvis koagulationsparametrene ligger uden for de terapeutiske intervaller som beskrevet i produktresuméet (SmPC) for den administrerede behandling.
17. Kvinder i den fødedygtige alder, som nægter at forblive afholdende (afstår fra heteroseksuelt samleje) eller ikke bruger en højeffektiv præventionsform, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og op til 120 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse .
18. Mænd med reproduktionspotentiale, som nægter at følge accepterede præventionsmetoder under behandlingen og op til 120 dage efter den sidste lægemiddelindgivelse i forsøget.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, gøre administration af forsøgsmedicinen farlig eller gøre det vanskeligt at overvåge bivirkninger, således at det ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage, efter den behandlende investigator.
21. Har en autoimmun lidelse, der kræver immunmodulerende behandling (>10 mg prednison pr. dag eller tilsvarende, undtagen topisk eller inhaleret) i løbet af de sidste 2 år forud for første dosis af MBS8(1V270).