MBS8(1V270):n turvallisuus ja alustava teho syöpäpotilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen iältään ≥ 18 vuotta
2. Histologisesti tai sytologisesti varmistetun kiinteän kasvaimen diagnoosi, joka on edennyt ja etenee. Standardihoitoa ei ole olemassa tai kohde kieltäytyy standardihoidosta. Kokeellinen immunoterapia vaikuttaa tutkijan arvion mukaan toteuttamiskelpoiselta tutkimushoitovaihtoehdolta.
3. Kasvainleesio(t), joihin on mahdollista ottaa sarjabiopsiat.
4. On oltava halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, kasvainbiopsioita.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST V1.1:n mukaan. Aiemmin säteilytetyt leesiot ovat mitattavissa, jos myöhempi eteneminen dokumentoidaan.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
7. Elinajanodote > 3 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan.

8. Riittävä luuytimen, sydän-keuhkojen, munuaisten ja maksan toiminta:

   • Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L (≥ 90 g/dl) (ilman verensiirtoa tai erytropoietiinihoitoa 4 viikon aikana ennen hoitoa);
   • Neutrofiilit ≥1,5 x 109/l ilman kasvutekijästimulaatiota 3 viikon sisällä ennen verikoetta;
   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml ml/min (CKD-EPI-kaavan mukaan);
   • Maksan toiminta: AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN; (5 × ULN maksametastaasien tapauksessa); bilirubiini ≤ 1,5 × ULN paitsi Gilbertin taudin tapauksessa ja 2 × ULN maksametastaasien tapauksessa.
9. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) tulee olla negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti seulonnassa (virtsa/seerumi) ja suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää Euroopan unionin (EU) mukaisesti. ) Clinical Trial Facilitation Group -opastus tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta vähintään 120 päivään koelääkkeen viimeisen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden kumppanien tulee myös käyttää ehkäisymenetelmiä, ja heitä suositellaan olemaan luovuttamatta siittiöitä.
10. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa ICF.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut biologista, hormonaalista, antineoplastista kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen seulontaa (nitrosourea tai mitomysiini vaaditaan 6 viikkoa) lukuun ottamatta lääkkeitä, joiden puoliintumisaika on alle 5,5 päivää.
2. Metastaattinen sairaus, johon liittyy suuria hengitysteitä tai verisuonia tai keskeisesti sijaitsevia suuritilavuuksisia välikarsinan kasvainmassoja, jotka ovat läheisessä yhteydessä päähengitysteihin ja joissa kasvainnekroosi voi aiheuttaa perforaatiota tai vakavia verenvuotojaksoja. Primaarinen tai metastaattinen suolistosairaus in situ, jossa kasvainnekroosi voi aiheuttaa maha-suolikanavan perforaatiota.
3. Tutkimusaineen käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana ennen ensimmäistä MBS8(1V270) annosta sen mukaan, kumpi on lyhin.
4. Suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkekoeannosta.

5. Hänellä on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi:

   • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä MBS8(1V270)-annosta.
   • Riittävästi hoidettu ei-invasiivinen tyviihosyöpä tai levyepiteelisyöpä.
   • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan syöpä, vaihe 1B tai vähemmän.
6. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kortikosteroidit (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaava, paitsi paikallisesti tai inhaloitavina), syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, anti-IL-6-reseptoriaineet ja anti-TNFα-aineet) 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve koehoidon aikana.
7. Hoito androgeenin deprivaatiohoidoilla, kuten luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) (gonadotropiinihormonia vapauttavan hormonin [GnRH]) agonisteilla 2 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista.
8. Meneillään olevat immuunipuolustukseen liittyvät haittatapahtumat (irAE) ja/tai haittavaikutukset ≥ Aste 2 ei parantunut aikaisemmista hoidoista paitsi vitiligo, parantunut atopia, rajoitettu psoriaasi, stabiili neuropatia, asteen 2, hiustenlähtö ja stabiilit endokrinopatiat korvaavalla hormonihoidolla.
9. Hänellä on hallitsematon väliaikainen tai krooninen sairaus, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kuten hepatiitti B tai C, ihmisen immuunikatovirus (HIV), immuunijärjestelmän toimintahäiriö, kuten autoimmuunisairaus, psykiatrinen sairaus, kuten masennus tai itsemurhataipumus, tai sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaa koevaatimusten noudattamista.
10. Hänellä on aktiivinen tai aiemmin ollut immunologinen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä tai Guillain-Barré oireyhtymä.

11. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    • New York Heart Failure Associationin aste III tai IV tunnettu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite A);
    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
    • Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
12. Vakavien allergisten jaksojen historia.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin MBS8(1V270) komponentille.
14. Hänellä on ollut lääkityksellä hallitsemattomia kohtaushäiriöitä.
15. Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä hyytymis- tai verenvuotohäiriöitä tai poikkeavuuksia.

16. Epänormaalit tai kliinisesti merkittävät hyytymisparametrit tutkijan harkinnan mukaan, esim.

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR);
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT). Antikoagulanteilla hoidettavat potilaat suljetaan pois, jos hyytymisparametrit ovat terapeuttisten intervallien ulkopuolella, jotka on kuvattu annetun hoidon valmisteyhteenvedossa (SmPC).
17. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka kieltävät jäävänsä raittiuttamatta ( pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja jopa 120 päivää viimeisen koelääkkeen annon jälkeen .
18. Lisääntymiskykyiset miehet, jotka kieltäytyvät noudattamasta hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja enintään 120 päivää viimeisen koelääkkeen antamisen jälkeen.
19. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
20. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan, tehdä koelääkkeiden antamisesta vaarallista tai vaikeuttaa valvoa haittavaikutuksia siten, että osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista hoitavan tutkijan mielestä.
21. Hänellä on immuunivastetta moduloivaa hoitoa vaativa autoimmuunisairaus (>10 mg prednisonia päivässä tai vastaava, paitsi paikallisesti tai hengitettynä) viimeisen 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä MBS8(1V270)-annosta.