Безопасность и предварительная эффективность MBS8 (1V270) у онкологических больных с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
2. Диагноз гистологически или цитологически подтвержденной солидной опухоли на поздних стадиях и с прогрессированием. Стандартного лечения не существует, или субъект отказывается от стандартного лечения. По оценке исследователей, экспериментальная иммунотерапия представляется возможным вариантом экспериментального лечения.
3. Опухолевые поражения, доступные для серийной биопсии.
4. Должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы, биопсии опухолей.
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST V1.1. Ранее облученные поражения поддаются измерению, если задокументировано последующее прогрессирование.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев по оценке исследователя.

8. Адекватные функции костного мозга, сердечно-легочной, почечной и печеночной функций:

   • Гемоглобин ≥5,6 ммоль/л (≥ 90 г/дл) (без переливания крови или терапии эритропоэтином в течение 4 недель до терапии);
   • Нейтрофилы ≥1,5 x 109/л, без стимуляции фактором роста в течение 3 недель до анализа крови;
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л;
   • Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,25 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл мл/мин (по формуле CKD-EPI);
   • Функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН; (5 × ВГН в случае метастазов в печень); билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев болезни Жильбера, и 2 × ВГН при метастазах в печень.
9. Все субъекты детородного возраста (определяемые как < 2 лет после последней менструации или не стерильные хирургическим путем) должны иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность при скрининге (моча / сыворотка) и согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в соответствии с Европейским Союзом (ЕС). ) Руководство группой содействия клиническим испытаниям с момента подписания формы информированного согласия (ICF) и по крайней мере до 120 дней после последнего введения исследуемого препарата. Партнеры субъектов с детородным потенциалом также должны применять методы контрацепции, и им рекомендуется не сдавать сперму.
10. Умение понимать и подписывать МКФ.

Критерий исключения:

1. Получал биологическую, гормональную, противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до скрининга (6 недель требуется для нитромочевины или митомицина), за исключением препаратов с периодом полураспада <5,5 дней.
2. Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды, или центрально расположенные опухолевые образования большого объема в средостении, тесно связанные с основными дыхательными путями, где некроз опухоли может вызвать перфорацию или эпизоды сильного кровотечения. Первичное или метастатическое кишечное заболевание in situ, при котором некроз опухоли может вызвать перфорацию желудочно-кишечного тракта.
3. Использование исследуемого агента в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до первой дозы MBS8 (1V270), в зависимости от того, какой из них короче.
4. Серьезная хирургическая процедура в течение 14 дней до первой пробной дозы препарата.

5. Имеет в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

   • Злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью и без известного активного заболевания в течение 2 лет до первой дозы MBS8 (1V270).
   • Адекватно пролеченный неинвазивный базальный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи.
   • Адекватно пролеченный рак шейки матки стадии 1В или ниже.
6. Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент, кроме местного или ингаляционного), циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид, средства против рецептора IL-6 и средства против TNFα) в течение 2 недели до начала пробного лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время пробного лечения.
7. Лечение андроген-депривационной терапией, такой как агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) (гонадотропин-рилизинг-гормона [ГнРГ]) в течение 2 недель до начала пробного лечения.
8. Текущие нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAEs) и/или AE ≥ 2 степени, не купированные в результате предыдущей терапии, за исключением витилиго, разрешившейся атопии, ограниченного псориаза, стабильной невропатии 2 степени, выпадения волос и стабильных эндокринопатий при заместительной гормональной терапии.
9. Имеет неконтролируемое интеркуррентное или хроническое заболевание, но не ограничивается им, текущую или активную инфекцию, такую ​​как гепатит B или C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), иммунную дисфункцию, такую ​​как аутоиммунное заболевание, психическое заболевание, такое как депрессия или склонность к суициду, или социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований испытаний.
10. Имеет активное или история иммунологически опосредованного заболевания, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена или синдром Гийена-Барре. синдром.

11. Имеет клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

    • Известная застойная сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердечной недостаточности (см. Приложение А);
    • инфаркт миокарда в течение 6 мес до подписания МКФ;
    • Начало нестабильной стенокардии в течение 6 мес до подписания МКФ.
12. В анамнезе тяжелые аллергические эпизоды.
13. Известная гиперчувствительность к любому компоненту MBS8 (1V270).
14. В анамнезе судорожные расстройства, не контролируемые лекарствами.
15. Имеет в анамнезе клинически значимые нарушения или аномалии свертывания крови или кровотечения.

16. Аномальные или клинически значимые параметры коагуляции на усмотрение исследователя, т.е.:

    • Международный нормализованный коэффициент (МНО);
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Субъекты, получающие лечение антикоагулянтами, исключаются, если параметры свертывания крови выходят за пределы терапевтических интервалов, как описано в Сводной характеристике продукта (SmPC) для назначенного лечения.
17. Женщины детородного возраста, которые отрицают воздержание (воздерживаются от гетеросексуальных контактов) или не используют высокоэффективную форму контрацепции, что приводит к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения и до 120 дней после последнего приема пробного препарата. .
18. Мужчины репродуктивного возраста, которые отказываются следовать принятым методам контрацепции во время лечения и в течение 120 дней после последнего приема пробного препарата.
19. Беременные или кормящие женщины.
20. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования, сделать введение исследуемых препаратов опасным или затруднить следить за неблагоприятными эффектами таким образом, чтобы, по мнению лечащего исследователя, участие не отвечало интересам субъекта.
21. Имеет аутоиммунное заболевание, требующее иммуномодулирующего лечения (> 10 мг преднизолона в день или эквивалента, кроме местного или ингаляционного) в течение последних 2 лет до первой дозы MBS8 (1V270).