Säkerhet och preliminär effekt av MBS8(1V270) hos cancerpatienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 år
2. Diagnos av histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör som är framskriden och med progression. Det finns ingen standardbehandling eller patienten vägrar standardbehandling. Experimentell immunterapi framstår som ett möjligt utforskande behandlingsalternativ enligt utredarens bedömning.
3. Tumörskador tillgängliga för seriella biopsier.
4. Måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester, tumörbiopsier.
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST V1.1. Tidigare bestrålade lesioner är mätbara om efterföljande progression dokumenteras.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
7. Förväntad livslängd > 3 månader enligt utredarens bedömning.

8. Tillräckliga benmärgs-, hjärt-, lung-, njur- och leverfunktioner:

   • Hemoglobin ≥5,6 mmol/L (≥ 90 g/dL) (utan transfusion eller erytropoietinbehandling inom 4 veckor före behandling);
   • Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, utan tillväxtfaktorstimulering inom 3 veckor före blodprovet;
   • Trombocytantal ≥ 75 × 109/L;
   • Serumkreatinin ≤ 1,25 gånger ULN eller kreatininclearance ≥50 mL mL/min (genom CKD-EPI-formeln);
   • Leverfunktion: ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN; (5 × ULN vid levermetastaser); bilirubin ≤ 1,5 × ULN förutom vid Gilberts sjukdom och 2 × ULN vid levermetastaser.
9. Alla försökspersoner i fertil ålder (definierat som < 2 år efter senaste menstruation eller inte kirurgiskt sterila) måste ha ett negativt högkänsligt graviditetstest vid screening (urin/serum) och samtycka till att använda högeffektiv preventivmetod enligt EU (EU) ) Vägledning för facilitering av kliniska prövningar från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till minst 120 dagar efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet. Partnerna till försökspersoner med fertil ålder måste också använda preventivmedel och rekommenderas att inte donera spermier.
10. Förmåga att förstå och underteckna ICF.

Exklusions kriterier:

1. Har genomgått biologisk, hormonell, antineoplastisk kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor före screening (6 veckor krävs för nitrosourea eller mitomycin) förutom mediciner med halveringstider <5,5 dagar.
2. Metastaserande sjukdom som involverar stora luftvägar eller blodkärl, eller centralt belägna mediastinala tumörmassor av stor volym med nära relation till huvudluftvägarna där tumörnekros kan orsaka perforering eller allvarliga blödningsepisoder. Primär eller metastaserande tarmsjukdom in situ där tumörnekros kan orsaka gastrointestinal perforation.
3. Användning av prövningsmedel under 4 veckor eller 5 halveringstider före första dosen av MBS8(1V270), beroende på vilket som är kortast.
4. Större kirurgiska ingrepp inom 14 dagar före den första prövningsläkemedlets dos.

5. Har en historia av en annan primär malignitet, förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom inom 2 år före första dosen av MBS8(1V270).
   • Adekvat behandlad icke-invasiv basal hudcancer eller skivepitelcancer.
   • Tillräckligt behandlad livmoderhalscancer stadium 1B eller lägre.
6. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive men inte begränsat till kortikosteroider (>10 mg prednison per dag eller motsvarande, förutom topikal eller inhalerad), cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid, anti-IL-6-receptormedel och anti-TNFα-medel) inom 2 veckor före start av försöksbehandling, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under försöksbehandling.
7. Behandling med androgenberövande terapier såsom luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) (gonadotropin-hormonfrisättande hormon [GnRH]) agonister inom 2 veckor innan försöksbehandling påbörjas.
8. Pågående immunrelaterade biverkningar (irAE) och/eller biverkningar ≥ Grad 2 inte löst från tidigare behandlingar förutom vitiligo, löst atopi, begränsad psoriasis, stabil neuropati Grad 2, håravfall och stabila endokrinopatier med substituerande hormonbehandling.
9. Har okontrollerad interkurrent eller kronisk sjukdom, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som hepatit B eller C, humant immunbristvirus (HIV), immunstörning som autoimmun sjukdom, psykiatrisk sjukdom som depression eller suicidbenägenhet eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av testkraven.
10. Har aktiv eller tidigare immunologiskt medierad sjukdom, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Sjögrens eller Guillains syndrom syndrom.

11. Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

    • Känd kongestiv hjärtsvikt Grad III eller IV av New York Heart Failure Association (se bilaga A);
    • Myokardinfarkt inom 6 månader före undertecknande av ICF;
    • Debut av instabil angina inom 6 månader före signering av ICF.
12. Historik av allvarliga allergiska episoder.
13. Känd överkänslighet mot någon komponent i MBS8(1V270).
14. Har en historia av anfallssjukdomar okontrollerade på medicinering.
15. Har en historia av kliniskt signifikant koagulation eller blödningsrubbningar eller abnormiteter.

16. Onormala eller kliniskt signifikanta koagulationsparametrar efter prövarens gottfinnande, dvs.

    • International Normalized Ratio (INR);
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT). Patienter som behandlas med antikoagulantia exkluderas om koagulationsparametrarna ligger utanför de terapeutiska intervallen som beskrivs i produktresumén (SmPC) för den administrerade behandlingen.
17. Kvinnor i fertil ålder som förnekar att förbli abstinenta (avstår från heterosexuellt samlag) eller som inte använder en mycket effektiv form av preventivmedel som resulterar i en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och upp till 120 dagar efter den senaste läkemedelsadministrationen .
18. Män med reproduktionspotential som vägrar att följa vedertagna preventivmetoder under behandlingen och upp till 120 dagar efter den senaste läkemedelsadministrationen.
19. Gravida eller ammande kvinnor.
20. Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, göra administrering av prövningsläkemedlen farlig eller göra det svårt att övervaka negativa effekter så att det inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
21. Har en autoimmun sjukdom som kräver immunmodulerande behandling (>10 mg prednison per dag eller motsvarande, förutom topikal eller inhalerad) under de senaste 2 åren före första dosen av MBS8(1V270).