Bezpečnost a předběžná účinnost MBS8(1V270) u pacientů s rakovinou s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
2. Diagnóza histologicky nebo cytologicky potvrzeného solidního nádoru, který je pokročilý a s progresí. Neexistuje žádná standardní léčba nebo subjekt standardní léčbu odmítá. Experimentální imunoterapie se podle hodnocení zkoušejícího jeví jako možná explorativní léčba.
3. Nádorové léze přístupné pro sériové biopsie.
4. Musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, biopsie nádorů.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST V1.1. Dříve ozářené léze jsou měřitelné, pokud je dokumentována následná progrese.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Očekávaná délka života > 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího.

8. Přiměřené funkce kostní dřeně, kardiopulmonální, ledvinové a jaterní funkce:

   • Hemoglobin ≥5,6 mmol/l (≥ 90 g/dl) (bez transfuze nebo léčby erytropoetinem během 4 týdnů před léčbou);
   • Neutrofily ≥1,5 x 109/l, bez stimulace růstovým faktorem během 3 týdnů před krevním testem;
   • počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,25krát ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml ml/min (podle vzorce CKD-EPI);
   • Jaterní funkce: AST a ALT ≤ 2,5 x ULN; (5 × ULN v případě jaterních metastáz); bilirubin ≤ 1,5 × ULN s výjimkou případu Gilbertovy choroby a 2 × ULN v případě jaterních metastáz.
9. Všechny osoby ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci nebo nechirurgicky sterilní) musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč/sérum) a souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce podle Evropské unie (EU). ) Pokyny skupiny pro usnadnění klinického hodnocení od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do alespoň 120 dnů po posledním podání zkušebního léku. Partneři subjektů ve fertilním věku musí také používat antikoncepční metody a nedoporučuje se jim darovat sperma.
10. Schopnost porozumět a podepsat ICF.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval biologickou, hormonální, antineoplastickou chemoterapii nebo radiační terapii během 4 týdnů před screeningem (6 týdnů vyžaduje nitrosomočovinu nebo mitomycin) s výjimkou léků s poločasem <5,5 dne.
2. Metastatické onemocnění, které zahrnuje hlavní dýchací cesty nebo krevní cévy nebo centrálně umístěné mediastinální tumorové masy velkého objemu s úzkým vztahem k hlavním dýchacím cestám, kde nekróza tumoru může způsobit perforaci nebo závažné krvácivé epizody. Primární nebo metastatické střevní onemocnění in situ, kdy nekróza nádoru může způsobit gastrointestinální perforaci.
3. Použití zkoumané látky během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou MBS8(1V270), podle toho, který je nejkratší.
4. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před první zkušební dávkou léku.

5. Má v anamnéze jinou primární malignitu, kromě:

   • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění během 2 let před první dávkou MBS8(1V270).
   • Adekvátně léčená neinvazivní bazální rakovina kůže nebo spinocelulární karcinom kůže.
   • Adekvátně léčená rakovina děložního čípku stadium 1B nebo nižší.
6. Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidy (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent, kromě topických nebo inhalačních), cyklofosfamidem, azathioprinem, methotrexátem, thalidomidem, anti-IL-6 receptorovými látkami a anti-TNFα látkami 2 týdny před zahájením zkušební léčby nebo očekávání potřeby systémové imunosupresivní medikace během zkušební léčby.
7. Léčba androgenní deprivační terapií, jako je hormon uvolňující luteinizační hormon (LHRH) (agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH]) během 2 týdnů před zahájením zkušební léčby.
8. Probíhající imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE) a/nebo AE ≥ 2. stupně, které se nevyřešily předchozí terapií s výjimkou vitiliga, vyléčené atopie, omezené psoriázy, stabilní neuropatie 2. stupně, vypadávání vlasů a stabilní endokrinopatie se substituční hormonální terapií.
9. Má nekontrolované interkurentní nebo chronické onemocnění, ale není omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, jako je hepatitida B nebo C, virus lidské imunodeficience (HIV), imunitní dysfunkce, jako je autoimunitní onemocnění, psychiatrické onemocnění, jako je deprese nebo sebevražedné sklony nebo sociální situace, které by mohly omezit soulad se zkušebními požadavky.
10. Má aktivní nebo v anamnéze imunologicky zprostředkované onemocnění, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjogrenova syndromu nebo Guillain-Barrého syndrom.

11. Má klinicky významné onemocnění srdce, včetně:

    • Známé městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Failure Association (viz Příloha A);
    • infarkt myokardu během 6 měsíců před podpisem ICF;
    • Nástup nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před podpisem ICF.
12. Závažné alergické epizody v anamnéze.
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku MBS8(1V270).
14. Má v anamnéze záchvatové poruchy nekontrolované léky.
15. Má v anamnéze klinicky významné poruchy nebo abnormality koagulace nebo krvácení.

16. Abnormální nebo klinicky významné koagulační parametry podle uvážení zkoušejícího, tj.

    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR);
    • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT). Subjekty léčené antikoagulancii jsou vyloučeny, pokud jsou koagulační parametry mimo terapeutické intervaly popsané v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) pro podávanou léčbu.
17. Ženy ve fertilním věku, které popírají setrvání v abstinenci (zdržují se heterosexuálního styku) nebo nepoužívají vysoce účinnou formu antikoncepce, která vede k míře selhání < 1 % ročně během léčebného období a až 120 dnů po posledním podání zkušebního léku .
18. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří během léčby a do 120 dnů po posledním zkušebním podání léku odmítají dodržovat uznávané metody antikoncepce.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie, učinit podávání testovaných léků nebezpečným nebo ztížit sledovat nepříznivé účinky tak, že podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není v nejlepším zájmu subjektu se účastnit.
21. Má autoimunitní poruchu vyžadující imunomodulační léčbu (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent, kromě topického nebo inhalačního) během posledních 2 let před první dávkou MBS8(1V270).