Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von MBS8(1V270) bei Krebspatienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Diagnose eines histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumors, der fortgeschritten und mit Progression ist. Es existiert keine Standardbehandlung, oder das Subjekt lehnt die Standardbehandlung ab. Die experimentelle Immuntherapie erscheint nach Einschätzung des Prüfarztes als praktikable explorative Behandlungsoption.
3. Tumorläsion(en), die für serielle Biopsien zugänglich sind.
4. Muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und Tumorbiopsien einzuhalten.
5. Messbare Krankheit nach RECIST V1.1. Vorher bestrahlte Läsionen sind messbar, wenn spätere Progression dokumentiert wird.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Lebenserwartung > 3 Monate nach Einschätzung des Prüfarztes.

8. Ausreichende Knochenmark-, Herz-Lungen-, Nieren- und Leberfunktion:

   • Hämoglobin ≥ 5,6 mmol/l (≥ 90 g/dl) (ohne Transfusion oder Erythropoietin-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Therapie);
   • Neutrophile ≥1,5 x 109/l, ohne Wachstumsfaktorstimulation innerhalb von 3 Wochen vor dem Bluttest;
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l;
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,25-fache ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml ml/min (gemäß CKD-EPI-Formel);
   • Leberfunktion: AST und ALT ≤ 2,5 x ULN; (5 × ULN bei Lebermetastasen); Bilirubin ≤ 1,5 × ULN außer bei Morbus Gilbert und 2 × ULN bei Lebermetastasen.
9. Alle Personen im gebärfähigen Alter (definiert als < 2 Jahre nach der letzten Menstruation oder nicht chirurgisch steril) müssen beim Screening einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin/Serum) haben und sich bereit erklären, eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung gemäß der Europäischen Union (EU) anzuwenden ) Anleitung der Clinical Trial Facilitation Group ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) bis mindestens 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Die Partner von gebärfähigen Personen müssen ebenfalls Verhütungsmethoden anwenden und es wird ihnen empfohlen, kein Sperma zu spenden.
10. Fähigkeit, die ICF zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (6 Wochen erforderlich für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin) eine biologische, hormonelle, antineoplastische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten, mit Ausnahme von Medikamenten mit Halbwertszeiten <5,5 Tage.
2. Metastasierende Erkrankung, die große Atemwege oder Blutgefäße betrifft, oder großvolumige zentral gelegene mediastinale Tumormassen in enger Beziehung zu den Hauptluftwegen, bei denen die Tumornekrose Perforationen oder schwere Blutungsepisoden verursachen kann. Primäre oder metastatische Darmerkrankung in situ, bei der eine Tumornekrose eine Magen-Darm-Perforation verursachen kann.
3. Anwendung des Prüfpräparats in den 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von MBS8 (1V270), je nachdem, was am kürzesten ist.
4. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

5. Hat eine Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, mit Ausnahme von:

   • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis von MBS8(1V270) behandelt wurde.
   • Angemessen behandelter nicht-invasiver basaler Hautkrebs oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
   • Angemessen behandelter Gebärmutterhalskrebs im Stadium 1B oder weniger.
6. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide (> 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent, außer topisch oder inhalativ), Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, Anti-IL-6-Rezeptor-Wirkstoffe und Anti-TNFα-Wirkstoffe) innerhalb 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung.
7. Behandlung mit Androgendeprivationstherapien wie Agonisten des luteinisierenden Hormons (LHRH) (Gonadotropin-Hormon-Releasing-Hormon [GnRH]) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
8. Anhaltende immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) und/oder UE ≥ Grad 2, die durch vorherige Therapien nicht abgeklungen sind, außer Vitiligo, abgeklungene Atopie, begrenzte Psoriasis, stabile Neuropathie Grad 2, Haarausfall und stabile Endokrinopathien mit substitutiver Hormontherapie.
9. Hat eine unkontrollierte interkurrente oder chronische Krankheit, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion wie Hepatitis B oder C, Human Immunodeficiency Virus (HIV), Immunstörungen wie Autoimmunerkrankungen, psychiatrische Erkrankungen wie Depressionen oder Suizidalität oder soziale Situationen, die dies tun würden die Einhaltung der Prüfungsanforderungen einschränken.
10. Hat eine aktive oder Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom oder Guillain-Barré Syndrom.

11. Hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

    • Bekannte kongestive Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Failure Association (siehe Anhang A);
    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF;
    • Beginn einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
12. Anamnese schwerer allergischer Episoden.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von MBS8(1V270).
14. Hat eine Vorgeschichte von Anfallsleiden, die durch Medikamente nicht kontrolliert werden konnten.
15. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Gerinnungs- oder Blutungsstörungen oder -anomalien.

16. Abnorme oder klinisch signifikante Gerinnungsparameter nach Ermessen des Prüfarztes, d. h.:

    • International normalisierte Ratio (INR);
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT). Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden, sind ausgeschlossen, wenn die Gerinnungsparameter außerhalb der therapeutischen Intervalle liegen, wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) für die verabreichte Behandlung beschrieben.
17. Frauen im gebärfähigen Alter, die abstinent bleiben (auf heterosexuellen Verkehr verzichten) oder keine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, die zu einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und bis zu 120 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments führt .
18. Männer im gebärfähigen Alter, die es ablehnen, anerkannte Verhütungsmethoden während der Behandlung und bis zu 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen, die Verabreichung der Studienmedikamente gefährlich machen oder erschweren könnten Nebenwirkungen so überwachen, dass eine Teilnahme nach Meinung des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Patienten liegt.
21. Hat eine Autoimmunerkrankung, die eine immunmodulierende Behandlung (> 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent, außer topisch oder inhaliert) während der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis von MBS8 (1V270) erfordert.