Hyperglycémie de stress périopératoire chez les patients en chirurgie générale et vasculaire

L'hyperglycémie de stress (SH), définie comme une glycémie > 140 mg/dl chez les patients hospitalisés sans antécédent de diabète sucré (DM), est associée à un risque accru de complications et de mortalité par rapport aux patients présentant une normoglycémie et des antécédents connus de DM. L'augmentation des hormones contre-régulatrices (cortisol, glucagon, épinéphrine, hormone de croissance), les acides gras libres, l'inflammation et le stress oxydatif sont probablement impliqués dans la pathogenèse de la sécrétion altérée d'insuline et l'action conduisant à l'hyperglycémie de stress. Cependant, aucune étude prospective n'a examiné de manière exhaustive les profils de contrôle glycémique préopératoire et leur association avec l'incidence, les prédicteurs cliniques et les mécanismes sous-jacents de SH chez les patients en chirurgie générale. En conséquence, les chercheurs proposent une étude prospective portant sur les profils de biomarqueurs de stress clinique, métabolique et inflammatoire/oxydatif conduisant à SH. Cette étude utilisera la technologie de surveillance continue du glucose (CGM) pour caractériser pleinement l'apparition, la durée et la gravité du SH pendant la période périopératoire.

Compte tenu de l'association entre l'hyperglycémie de stress et les mauvais résultats hospitaliers, cette étude vise à déterminer si la prévention de l'hyperglycémie de stress est réalisable avec l'administration unique hebdomadaire d'un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA), un médicament couramment utilisé pour traiter les patients atteints de diabète établi. De plus, les chercheurs exploreront le rôle de la fonction des cellules bêta, de la résistance à l'insuline et de l'inflammation sur la pathogenèse de l'hyperglycémie de stress.

Les objectifs de cette étude sont les suivants : 1) mener une analyse approfondie du contrôle glycémique préopératoire et de sa relation avec les profils cliniques, métaboliques et biomarqueurs de SH dans une population à haut risque, et 2) mener un essai contrôlé randomisé pilote pour déterminer de manière prospective si l'utilisation d'une dose unique de dulaglutide peut améliorer le contrôle glycémique périopératoire par rapport à l'administration d'insuline (norme de soins). Les patients éligibles pour l'étude seront approchés lors de leur visite clinique préopératoire et invités à participer au bras de l'étude observationnelle prospective (Objectif 1) et à l'essai interventionnel pour la prévention du SH avec le dulaglutide (Objectif 2) s'ils répondent aux critères d'inclusion basés sur tests de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) ou tests de laboratoire effectués pour l'objectif 1. Dans les 72 heures précédant la chirurgie prévue, les patients consentants se présenteront au centre de recherche clinique (CRC) pour subir une évaluation avec OGTT et des tests de laboratoire avec placement CGM. Il sera demandé aux patients présentant une HGPO ou des résultats de laboratoire compatibles avec un diagnostic de prédiabète ou de diabète nouvellement diagnostiqué s'ils souhaitent participer à l'objectif 2. Les patients consentant à participer à l'objectif 2 seront randomisés pour recevoir une injection sous-cutanée de dulaglutide 0,75 mg ou placebo lors de la visite du CCR, et les paramètres de contrôle glycémique seront suivis en postopératoire lors de l'admission en chirurgie (jusqu'à 14 jours). En plus de ce qui précède, les niveaux de base et postopératoires des marqueurs sériques de stress inflammatoire et oxydatif seront obtenus pour fournir des informations supplémentaires sur la fonction des cellules bêta et la résistance à l'insuline en relation avec le développement de l'hyperglycémie de stress.