Perioperatieve stress Hyperglycemie bij patiënten met algemene en vaatchirurgie

Stresshyperglykemie (SH), gedefinieerd als een bloedglucose >140 mg/dl bij gehospitaliseerde patiënten zonder voorgeschiedenis van diabetes mellitus (DM), gaat gepaard met een verhoogd risico op complicaties en mortaliteit in vergelijking met patiënten met normoglykemie en met een bekende voorgeschiedenis van DM. Verhoogde contraregulerende hormonen (cortisol, glucagon, epinefrine, groeihormoon), vrije vetzuren, ontsteking en oxidatieve stress zijn waarschijnlijk betrokken bij de pathogenese van verminderde insulinesecretie en actie die leidt tot stresshyperglycemie. Er zijn echter geen prospectieve studies die de preoperatieve glykemische controleprofielen en hun associatie met de incidentie, klinische voorspellers en onderliggende mechanismen van SH bij algemeen chirurgische patiënten uitgebreid hebben onderzocht. Dienovereenkomstig stellen de onderzoekers een prospectieve studie voor waarin klinische, metabole en inflammatoire/oxidatieve stress biomarkerprofielen worden onderzocht die leiden tot SH. Deze studie maakt gebruik van continue glucosemonitoring (CGM)-technologie om het begin, de duur en de ernst van SH tijdens de peri-operatieve periode volledig te karakteriseren.

Gezien het verband tussen stresshyperglykemie en slechte ziekenhuisresultaten, heeft deze studie tot doel vast te stellen of de preventie van stresshyperglykemie haalbaar is met de eenmalige toediening van een wekelijkse glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1 RA), een veelgebruikt medicijn om patiënten met vastgestelde diabetes te behandelen. Daarnaast zullen de onderzoekers de rol van bètacelfunctie, insulineresistentie en ontsteking op de pathogenese van stresshyperglycemie onderzoeken.

De doelstellingen van deze studie zijn om: 1) een uitgebreide analyse uit te voeren van preoperatieve glykemische controle en de relatie ervan met klinische, metabole en biomarkerprofielen van SH in een populatie met een hoog risico, en 2) een gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie uit te voeren om prospectief te bepalen of het gebruik van een enkele dosis dulaglutide kan de perioperatieve glykemische controle verbeteren in vergelijking met insulinetoediening (standaardbehandeling). Patiënten die in aanmerking komen voor de studie zullen worden benaderd tijdens hun preoperatieve kliniekbezoek en worden uitgenodigd om deel te nemen aan de prospectieve observationele studiearm (Doel 1) en aan de interventionele studie voor de preventie van SH met dulaglutide (Doel 2) als ze voldoen aan de inclusiecriteria op basis van orale glucosetolerantietest (OGTT) of laboratoriumtest uitgevoerd voor doel 1. Binnen 72 uur voorafgaand aan de geplande operatie zullen patiënten met toestemming zich melden bij het klinisch onderzoekscentrum (CRC) voor evaluatie met OGTT en laboratoriumtests met CGM-plaatsing. Patiënten met OGTT of laboratoriumresultaten die overeenkomen met een diagnose van prediabetes of nieuw gediagnosticeerde diabetes zullen worden gevraagd of ze willen deelnemen aan doel 2. Patiënten die instemmen met deelname aan doel 2 zullen worden gerandomiseerd om een ​​subcutane injectie van dulaglutide 0,75 mg of placebo tijdens het CRC-bezoek, en glykemische controleparameters zullen postoperatief worden gevolgd tijdens chirurgische opname (tot 14 dagen). Naast het bovenstaande zullen baseline- en postoperatieve niveaus van markers voor inflammatoire en oxidatieve stress in het serum worden verkregen om meer informatie te verschaffen over de bètacelfunctie en insulineresistentie in relatie tot de ontwikkeling van stresshyperglycemie.