Iperglicemia da stress perioperatorio nei pazienti di chirurgia generale e vascolare

L'iperglicemia da stress (SH), definita come una glicemia >140 mg/dl in pazienti ospedalizzati senza una precedente storia di diabete mellito (DM), è associata ad un aumentato rischio di complicanze e mortalità rispetto ai pazienti con normoglicemia e con storia nota di DM. L'aumento degli ormoni controregolatori (cortisolo, glucagone, epinefrina, ormone della crescita), gli acidi grassi liberi, l'infiammazione e lo stress ossidativo sono probabilmente coinvolti nella patogenesi della ridotta secrezione di insulina e dell'azione che porta all'iperglicemia da stress. Tuttavia, nessuno studio prospettico ha esaminato in modo completo i profili di controllo glicemico preoperatorio e la loro associazione con l'incidenza, i predittori clinici e i meccanismi sottostanti di SH nei pazienti chirurgici generali. Di conseguenza, i ricercatori propongono uno studio prospettico che indaga i profili dei biomarcatori di stress clinico, metabolico e infiammatorio/ossidativo che portano a SH. Questo studio utilizzerà la tecnologia di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) per caratterizzare completamente l'insorgenza, la durata e la gravità della SH durante il periodo perioperatorio.

Data l'associazione tra iperglicemia da stress e scarsi risultati ospedalieri, questo studio mira a determinare se la prevenzione dell'iperglicemia da stress sia fattibile con la singola somministrazione settimanale di un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA), un farmaco comunemente usato per il trattamento di pazienti con diabete conclamato. Inoltre, i ricercatori esploreranno il ruolo della funzione delle cellule beta, della resistenza all'insulina e dell'infiammazione sulla patogenesi dell'iperglicemia da stress.

Gli obiettivi di questo studio sono: 1) condurre un'analisi approfondita del controllo glicemico preoperatorio e la sua relazione con i profili clinici, metabolici e dei biomarcatori di SH in una popolazione ad alto rischio, e 2) condurre uno studio pilota randomizzato controllato per determinare in modo prospettico se l'uso di una singola dose di dulaglutide può migliorare il controllo glicemico perioperatorio rispetto alla somministrazione di insulina (standard di cura). I pazienti idonei per lo studio saranno contattati durante la loro visita clinica preoperatoria e invitati a partecipare al braccio dello studio osservazionale prospettico (Obiettivo 1) e allo studio interventistico per la prevenzione di SH con dulaglutide (Obiettivo 2) se soddisfano i criteri di inclusione basati su test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) o test di laboratorio eseguiti per l'obiettivo 1. Entro 72 ore prima dell'intervento chirurgico pianificato, i pazienti acconsentiti si presenteranno al centro di ricerca clinica (CRC) per sottoporsi a valutazione con OGTT e test di laboratorio con posizionamento CGM. Ai pazienti con OGTT o risultati di laboratorio coerenti con una diagnosi di prediabete o diabete di nuova diagnosi verrà chiesto se desiderano partecipare all'obiettivo 2. I pazienti che acconsentono a partecipare all'obiettivo 2 saranno randomizzati a ricevere un'iniezione sottocutanea di dulaglutide 0,75 mg o placebo durante la visita CRC e i parametri di controllo glicemico saranno seguiti postoperatoriamente durante il ricovero chirurgico (fino a 14 giorni). Oltre a quanto sopra, saranno ottenuti i livelli basali e postoperatori dei marcatori sierici di stress infiammatorio e ossidativo per fornire ulteriori informazioni sulla funzione delle cellule beta e sull'insulino-resistenza in relazione allo sviluppo dell'iperglicemia da stress.