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Iperglicemia da stress perioperatorio nei pazienti di chirurgia generale e vascolare

28 aprile 2023 aggiornato da: Georgia Davis, Emory University
L'iperglicemia è osservata in circa il 30% dei pazienti che non hanno una storia di diabete e sottoposti a chirurgia generale. L'iperglicemia in questo contesto è associata ad un aumentato rischio di complicanze postoperatorie. Lo scopo di questo studio è indagare i fattori di rischio per lo sviluppo di zuccheri elevati durante il periodo dell'intervento chirurgico e se questi zuccheri elevati possono essere prevenuti mediante l'uso di un farmaco per il diabete iniettabile (dulaglutide) prima dell'intervento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'iperglicemia da stress (SH), definita come una glicemia >140 mg/dl in pazienti ospedalizzati senza una precedente storia di diabete mellito (DM), è associata ad un aumentato rischio di complicanze e mortalità rispetto ai pazienti con normoglicemia e con storia nota di DM. L'aumento degli ormoni controregolatori (cortisolo, glucagone, epinefrina, ormone della crescita), gli acidi grassi liberi, l'infiammazione e lo stress ossidativo sono probabilmente coinvolti nella patogenesi della ridotta secrezione di insulina e dell'azione che porta all'iperglicemia da stress. Tuttavia, nessuno studio prospettico ha esaminato in modo completo i profili di controllo glicemico preoperatorio e la loro associazione con l'incidenza, i predittori clinici e i meccanismi sottostanti di SH nei pazienti chirurgici generali. Di conseguenza, i ricercatori propongono uno studio prospettico che indaga i profili dei biomarcatori di stress clinico, metabolico e infiammatorio/ossidativo che portano a SH. Questo studio utilizzerà la tecnologia di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) per caratterizzare completamente l'insorgenza, la durata e la gravità della SH durante il periodo perioperatorio.

Data l'associazione tra iperglicemia da stress e scarsi risultati ospedalieri, questo studio mira a determinare se la prevenzione dell'iperglicemia da stress sia fattibile con la singola somministrazione settimanale di un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA), un farmaco comunemente usato per il trattamento di pazienti con diabete conclamato. Inoltre, i ricercatori esploreranno il ruolo della funzione delle cellule beta, della resistenza all'insulina e dell'infiammazione sulla patogenesi dell'iperglicemia da stress.

Gli obiettivi di questo studio sono: 1) condurre un'analisi approfondita del controllo glicemico preoperatorio e la sua relazione con i profili clinici, metabolici e dei biomarcatori di SH in una popolazione ad alto rischio, e 2) condurre uno studio pilota randomizzato controllato per determinare in modo prospettico se l'uso di una singola dose di dulaglutide può migliorare il controllo glicemico perioperatorio rispetto alla somministrazione di insulina (standard di cura). I pazienti idonei per lo studio saranno contattati durante la loro visita clinica preoperatoria e invitati a partecipare al braccio dello studio osservazionale prospettico (Obiettivo 1) e allo studio interventistico per la prevenzione di SH con dulaglutide (Obiettivo 2) se soddisfano i criteri di inclusione basati su test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) o test di laboratorio eseguiti per l'obiettivo 1. Entro 72 ore prima dell'intervento chirurgico pianificato, i pazienti acconsentiti si presenteranno al centro di ricerca clinica (CRC) per sottoporsi a valutazione con OGTT e test di laboratorio con posizionamento CGM. Ai pazienti con OGTT o risultati di laboratorio coerenti con una diagnosi di prediabete o diabete di nuova diagnosi verrà chiesto se desiderano partecipare all'obiettivo 2. I pazienti che acconsentono a partecipare all'obiettivo 2 saranno randomizzati a ricevere un'iniezione sottocutanea di dulaglutide 0,75 mg o placebo durante la visita CRC e i parametri di controllo glicemico saranno seguiti postoperatoriamente durante il ricovero chirurgico (fino a 14 giorni). Oltre a quanto sopra, saranno ottenuti i livelli basali e postoperatori dei marcatori sierici di stress infiammatorio e ossidativo per fornire ulteriori informazioni sulla funzione delle cellule beta e sull'insulino-resistenza in relazione allo sviluppo dell'iperglicemia da stress.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

245

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 45 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione (Obiettivo 1):

  • Uomini e donne di età compresa tra i 45 e gli 80 anni sottoposti a chirurgia generale o vascolare non cardiaca
  • BMI ≥30 kg/m^2 senza una storia precedentemente nota di DM

Criteri di inclusione (Obiettivo 2):

  • Uomini e donne senza storia nota di diabete con età compresa tra 45 e 80 anni sottoposti a chirurgia generale o vascolare non cardiaca che partecipano all'obiettivo 1.
  • BMI ≥30 kg/m2 e pre-DM o DM da OGTT o HbA1c.

Criteri di esclusione (Obiettivo 1):

  • Pazienti prescritti o che assumono farmaci antiperglicemici
  • Pazienti sottoposti a cardiochirurgia o pazienti che necessitano di cure in terapia intensiva
  • Pazienti che dovrebbero essere ricoverati meno di 48-72 ore dopo l'intervento chirurgico
  • Funzionalità renale gravemente compromessa (eGFR < 30 mL/min) o insufficienza epatica clinicamente significativa
  • Trattamento con corticosteroidi orali (equivalenti a prednisone > 5 mg/die) o iniettabili
  • Condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio; incapace di acconsentire
  • Gravidanza o allattamento al momento dell'iscrizione
  • Prigionieri

Criteri di esclusione (Obiettivo 2):

  • Come nell'obiettivo 1, con i seguenti criteri di esclusione aggiuntivi:
  • Pazienti sottoposti a chirurgia gastrointestinale o ad alto rischio di ostruzione gastrointestinale/ileo o per cui si prevede che richiedano aspirazione gastrointestinale
  • Pazienti con svuotamento gastrico ritardato, malattia del pancreas o della cistifellea
  • Pazienti con anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monitoraggio continuo del glucosio
I partecipanti all'obiettivo 1 avranno un monitor continuo del glucosio (CGM) posizionato prima dell'intervento e indosseranno il CGM durante il ricovero.
Dispositivo: Monitoraggio continuo del glucosio (CGM), in cieco
Il sensore per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) verrà posizionato prima dell'intervento e continuato durante il ricovero chirurgico per monitorare i livelli di glucosio. Il CGM fornisce una stima del livello di glucosio nel sangue capillare (BG) attraverso la misurazione diretta dei livelli di glucosio interstiziale ogni 5-15 minuti.
Altri nomi:
  • FreeStyle Libre Pro
Sperimentale: Dulaglutide
Obiettivo 2: partecipanti randomizzati a ricevere dulaglutide entro 72 ore prima di un intervento chirurgico programmato.
Dispositivo: Monitoraggio continuo del glucosio (CGM), in cieco
Il sensore per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) verrà posizionato prima dell'intervento e continuato durante il ricovero chirurgico per monitorare i livelli di glucosio. Il CGM fornisce una stima del livello di glucosio nel sangue capillare (BG) attraverso la misurazione diretta dei livelli di glucosio interstiziale ogni 5-15 minuti.
Altri nomi:
  • FreeStyle Libre Pro
Droga: Dulaglutide
Un'iniezione sottocutanea di dulaglutide 0,75 mg verrà somministrata entro 72 ore prima di un intervento chirurgico pianificato.
Altri nomi:
  • Trulicità
Comparatore placebo: Placebo
Obiettivo 2 partecipanti randomizzati a ricevere un placebo per abbinare dulaglutide entro 72 ore prima di un intervento chirurgico pianificato.
Dispositivo: Monitoraggio continuo del glucosio (CGM), in cieco
Il sensore per il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) verrà posizionato prima dell'intervento e continuato durante il ricovero chirurgico per monitorare i livelli di glucosio. Il CGM fornisce una stima del livello di glucosio nel sangue capillare (BG) attraverso la misurazione diretta dei livelli di glucosio interstiziale ogni 5-15 minuti.
Altri nomi:
  • FreeStyle Libre Pro
Droga: Placebo
Verrà somministrata un'iniezione sottocutanea di un placebo salino entro 72 ore prima di un intervento chirurgico pianificato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza dell'iperglicemia da stress (SH)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
L'incidenza dell'iperglicemia da stress sarà determinata in una popolazione ad alto rischio di disglicemia perioperatoria tra i partecipanti all'obiettivo 1.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Percentuale di tempo nell'intervallo glicemico target (70-140 mg/dL) mediante CGM
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La proporzione del tempo nell'intervallo glicemico target (70-140 mg/dL) in base ai dati CGM sarà calcolata per i partecipanti dell'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Secrezione di insulina al basale
Lasso di tempo: Linea di base
La secrezione basale di insulina tra pazienti con e senza iperglicemia da stress sarà esaminata tra i partecipanti all'obiettivo 1.
Linea di base
Sensibilità all'insulina al basale
Lasso di tempo: Linea di base
La sensibilità all'insulina di base tra i pazienti con e senza iperglicemia da stress sarà esaminata tra i partecipanti all'obiettivo 1.
Linea di base
Insorgenza media di iperglicemia da stress (Glucosio >140 mg/dL)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Il tempo medio di insorgenza dell'iperglicemia da stress mediante CGM (glucosio> 140 mg / dL) durante il periodo postoperatorio sarà esaminato per i partecipanti dell'obiettivo 1.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Durata media dell'iperglicemia da stress (Glucosio >140 mg/dL)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La durata media dell'iperglicemia da stress mediante CGM (glucosio> 140 mg / dL) durante il periodo postoperatorio sarà esaminata per i partecipanti dell'obiettivo 1.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Valori medi giornalieri di glucosio
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
I valori medi giornalieri dei valori glicemici, misurati sia dal test del glucosio point-of-care (POC) che dai dati CGM, saranno esaminati tra i partecipanti all'Obiettivo 1.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Valori massimi giornalieri di glucosio
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
I valori massimi giornalieri dei valori glicemici, misurati sia dal test del glucosio POC che dai dati CGM, saranno esaminati tra i partecipanti all'Obiettivo 1.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Dose giornaliera totale di insulina
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La dose totale giornaliera di insulina nei pazienti con e senza iperglicemia da stress sarà esaminata tra i partecipanti all'Obiettivo 1.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La durata della degenza ospedaliera (in giorni) nei pazienti con e senza iperglicemia da stress sarà esaminata tra i partecipanti all'Obiettivo 1.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Numero di trasferimenti in terapia intensiva
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Il numero di trasferimenti in terapia intensiva in pazienti con e senza iperglicemia da stress sarà esaminato tra i partecipanti all'obiettivo 1.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Numero di riammissioni ospedaliere dopo la dimissione
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo la dimissione
Il numero di riammissioni ospedaliere dopo la dimissione dei pazienti con e senza iperglicemia da stress (SH) sarà esaminato tra i partecipanti all'Obiettivo 1.
Fino a 3 mesi dopo la dimissione
Numero di visite al pronto soccorso dopo la dimissione
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo la dimissione
Il numero di visite al pronto soccorso dopo la dimissione dei pazienti con e senza iperglicemia da stress (SH) sarà esaminato tra i partecipanti all'Obiettivo 1.
Fino a 3 mesi dopo la dimissione
Numero di partecipanti che hanno avuto complicazioni
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Un composito di complicanze tra cui infezione della ferita, insufficienza respiratoria, polmonite, danno renale acuto (aumento della creatinina di 0,5 mg/dL) e eventi cardiaci avversi maggiori (MACE) sarà esaminato tra i partecipanti all'Obiettivo 1.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Percentuale di tempo in iperglicemia (Glucosio>140 mg/dL)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La percentuale di tempo in iperglicemia con glucosio> 140 mg/dL sarà esaminata per i partecipanti dell'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Percentuale di tempo in iperglicemia (Glucosio>180 mg/dL)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La percentuale di tempo in iperglicemia con glucosio> 180 mg/dL sarà esaminata per i partecipanti dell'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Percentuale di tempo in ipoglicemia (Glucosio <70 mg/dL)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La percentuale di tempo in ipoglicemia con glucosio <70 mg/dL sarà esaminata per i partecipanti dell'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Percentuale di tempo in ipoglicemia (Glucosio <54 mg/dL)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La percentuale di tempo in ipoglicemia con glucosio <54 mg/dL sarà esaminata per i partecipanti dell'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Percentuale di tempo in ipoglicemia (Glucosio <40 mg/dL)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La percentuale di tempo in ipoglicemia con glucosio <40 mg/dL sarà esaminata per i partecipanti dell'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Insorgenza media di iperglicemia da stress durante il periodo postoperatorio
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Il tempo medio di insorgenza dell'iperglicemia da stress durante il periodo postoperatorio mediante dati CGM sarà esaminato per i partecipanti dell'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Durata media dell'iperglicemia da stress durante il periodo postoperatorio
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
La durata media dell'iperglicemia da stress durante il periodo postoperatorio mediante dati CGM sarà esaminata per i partecipanti dell'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Valori medi giornalieri di glucosio (Obiettivo 2)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
I valori medi giornalieri dei valori glicemici, misurati sia dal test del glucosio POC che dai dati CGM, saranno esaminati tra i partecipanti all'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Valori massimi giornalieri di glucosio (Obiettivo 2)
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
I valori massimi giornalieri dei valori glicemici, misurati sia dal test del glucosio POC che dai dati CGM, saranno esaminati tra i partecipanti all'Obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Fabbisogno insulinico perioperatorio
Lasso di tempo: Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Il fabbisogno di insulina perioperatorio sarà valutato come la dose giornaliera totale di insulina, tra i partecipanti dell'obiettivo 2.
Fino a 14 giorni (a seconda della durata del ricovero)
Variazione del livello di cortisolo plasmatico
Lasso di tempo: Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
I campioni saranno raccolti prima dell'intervento chirurgico e da 48 a 72 ore dopo l'intervento chirurgico per valutare i biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativo.
Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
Variazione del livello di acidi grassi liberi (FFA)
Lasso di tempo: Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
I campioni saranno raccolti prima dell'intervento chirurgico e da 48 a 72 ore dopo l'intervento chirurgico per valutare i biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativo.
Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
Variazione del livello di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP).
Lasso di tempo: Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
I campioni saranno raccolti prima dell'intervento chirurgico e da 48 a 72 ore dopo l'intervento chirurgico per valutare i biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativo.
Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
Variazione del livello del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α).
Lasso di tempo: Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
I campioni saranno raccolti prima dell'intervento chirurgico e da 48 a 72 ore dopo l'intervento chirurgico per valutare i biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativo.
Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
Variazione del livello di adiponectina
Lasso di tempo: Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
I campioni saranno raccolti prima dell'intervento chirurgico e da 48 a 72 ore dopo l'intervento chirurgico per valutare i biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativo.
Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
Variazione del livello di sostanze reattive all'acido tiobarbiturico (TBARS)
Lasso di tempo: Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento
I campioni saranno raccolti prima dell'intervento chirurgico e da 48 a 72 ore dopo l'intervento chirurgico per valutare i biomarcatori dello stress infiammatorio e ossidativo.
Basale, da 48 a 72 ore dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Emory University

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

  • Investigatore principale: Georgia Davis, MD, Emory University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 luglio 2021

Completamento primario (Anticipato)

30 maggio 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

30 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2021

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00097659
  • K23DK122199 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nella pubblicazione per questo studio (inclusi testo, tabelle, figure e appendici) saranno disponibili per altri ricercatori, dopo la deidentificazione.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili per la condivisione a partire da 3 mesi e fino a 5 anni dopo la pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili per la condivisione con ricercatori che forniscano una proposta metodologicamente valida, al fine di raggiungere gli obiettivi della proposta approvata. Le proposte devono essere indirizzate a gmdavis@emory.edu. Per ottenere l'accesso, i richiedenti dati dovranno firmare un accordo di accesso/utilizzo dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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