Okołooperacyjna hiperglikemia stresowa u pacjentów chirurgii ogólnej i naczyniowej

Hiperglikemia stresowa (SH), definiowana jako stężenie glukozy we krwi >140 mg/dl u hospitalizowanych pacjentów bez wcześniejszej historii cukrzycy, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem powikłań i śmiertelności w porównaniu z pacjentami z normoglikemią i rozpoznaną cukrzycą w wywiadzie. Podwyższone stężenie hormonów kontrregulacyjnych (kortyzolu, glukagonu, epinefryny, hormonu wzrostu), wolnych kwasów tłuszczowych, stanów zapalnych i stresu oksydacyjnego prawdopodobnie bierze udział w patogenezie upośledzenia wydzielania i działania insuliny prowadzącej do hiperglikemii stresowej. Jednak w żadnym prospektywnym badaniu nie zbadano kompleksowo przedoperacyjnych profili kontroli glikemii i ich związku z częstością występowania, predyktorami klinicznymi i mechanizmami leżącymi u podstaw SH u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgii ogólnej. W związku z tym naukowcy proponują prospektywne badanie profili biomarkerów klinicznych, metabolicznych i zapalnych/oksydacyjnych prowadzących do SH. W tym badaniu wykorzystana zostanie technologia ciągłego monitorowania glikemii (CGM), aby w pełni scharakteryzować początek, czas trwania i ciężkość SH w okresie okołooperacyjnym.

Biorąc pod uwagę związek między hiperglikemią stresową a złymi wynikami szpitalnymi, badanie to ma na celu ustalenie, czy zapobieganie hiperglikemii stresowej jest możliwe dzięki pojedynczemu podaniu cotygodniowego agonisty receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1 RA), powszechnie stosowanego leku w leczeniu pacjentów z rozpoznaną cukrzycą. Ponadto naukowcy zbadają rolę funkcji komórek beta, insulinooporności i stanu zapalnego w patogenezie hiperglikemii stresowej.

Celem tego badania jest: 1) przeprowadzenie szeroko zakrojonej analizy przedoperacyjnej kontroli glikemii i jej związku z profilami klinicznymi, metabolicznymi i biomarkerami SH w populacji wysokiego ryzyka oraz 2) przeprowadzenie pilotażowego, randomizowanego, kontrolowanego badania w celu prospektywnego określenia, czy zastosowanie pojedynczej dawki dulaglutydu może poprawić kontrolę glikemii w okresie okołooperacyjnym w porównaniu z podawaniem insuliny (standardowa opieka). Pacjenci kwalifikujący się do badania zostaną odwiedzeni podczas przedoperacyjnej wizyty w klinice i zaproszeni do udziału w grupie prospektywnego badania obserwacyjnego (Cel 1) oraz w badaniu interwencyjnym dotyczącym profilaktyki SH za pomocą dulaglutydu (Cel 2), jeśli spełniają kryteria włączenia oparte na badanie doustnego obciążenia glukozą (OGTT) lub badanie laboratoryjne wykonane dla Celu 1. W ciągu 72 godzin przed planowaną operacją pacjenci, którzy wyrazili zgodę, zgłaszają się do ośrodka badań klinicznych (CRC) w celu poddania się ocenie OGTT i testom laboratoryjnym z założeniem CGM. Pacjenci, u których wyniki OGTT lub wyniki badań laboratoryjnych są zgodne z rozpoznaniem stanu przedcukrzycowego lub nowo rozpoznanej cukrzycy, zostaną zapytani, czy chcieliby wziąć udział w Celu 2. Pacjenci, którzy wyrażą zgodę na udział w Celu 2, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej podskórne wstrzyknięcie dulaglutydu 0,75 mg lub placebo podczas wizyty CRC, a parametry kontroli glikemii będą monitorowane po operacji podczas przyjęcia do szpitala (do 14 dni). Oprócz powyższego, zostaną uzyskane podstawowe i pooperacyjne poziomy markerów stresu zapalnego i oksydacyjnego w surowicy, aby dostarczyć dalszych informacji dotyczących funkcji komórek beta i oporności na insulinę w odniesieniu do rozwoju hiperglikemii stresowej.