Peroperativ stresshyperglykemi hos pasienter med generell og karkirurgi

Stresshyperglykemi (SH), definert som et blodsukker >140 mg/dl hos innlagte pasienter uten tidligere diabetes mellitus (DM), er assosiert med økt risiko for komplikasjoner og dødelighet sammenlignet med pasienter med normoglykemi og med kjent historie med DM. Økte motregulerende hormoner (kortisol, glukagon, adrenalin, veksthormon), frie fettsyrer, betennelse og oksidativt stress er sannsynligvis involvert i patogenesen av nedsatt insulinsekresjon og virkning som fører til stresshyperglykemi. Imidlertid har ingen prospektive studier omfattende undersøkt preoperative glykemiske kontrollprofiler og deres sammenheng med forekomsten, kliniske prediktorer og underliggende mekanismer for SH hos generelle kirurgiske pasienter. Følgelig foreslår forskerne en prospektiv studie som undersøker kliniske, metabolske og inflammatoriske/oksidativt stress-biomarkørprofiler som fører til SH. Denne studien vil bruke teknologi for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) for å fullt ut karakterisere utbruddet, varigheten og alvorlighetsgraden av SH under den perioperative perioden.

Gitt sammenhengen mellom stresshyperglykemi og dårlige sykehusresultater, tar denne studien sikte på å avgjøre om forebygging av stresshyperglykemi er mulig med enkel administrering av en ukentlig glukagonlignende peptid-1-reseptoragonist (GLP-1 RA), en vanlig medisin som brukes å behandle pasienter med etablert diabetes. I tillegg vil forskerne utforske rollen til beta-cellefunksjon, insulinresistens og betennelse på patogenesen av stresshyperglykemi.

Målet med denne studien er å: 1) gjennomføre en omfattende analyse av preoperativ glykemisk kontroll og dens forhold til kliniske, metabolske og biomarkørprofiler av SH i en høyrisikopopulasjon, og 2) gjennomføre en randomisert kontrollert pilotstudie for prospektivt å fastslå om enkeltdosebruk av dulaglutid kan forbedre perioperativ glykemisk kontroll sammenlignet med insulinadministrasjon (standard-of-care). Pasienter som kvalifiserer for studien vil bli kontaktet ved sitt preoperative klinikkbesøk og invitert til å delta i den prospektive observasjonsstudiearmen (Mål 1), og i intervensjonsstudien for forebygging av SH med dulaglutid (Mål 2) dersom de oppfyller inklusjonskriterier basert på oral glukosetoleransetesting (OGTT) eller laboratorietesting utført for mål 1. Innen 72 timer før planlagt operasjon vil samtykkede pasienter presentere seg til det kliniske forskningssenteret (CRC) for å gjennomgå evaluering med OGTT og laboratorietesting med CGM-plassering. Pasienter med OGTT eller laboratorieresultater som samsvarer med en diagnose prediabetes eller nydiagnostisert diabetes vil bli spurt om de ønsker å delta i Mål 2. Pasienter som samtykker til å delta i Mål 2 vil bli randomisert til å motta en subkutan injeksjon av dulaglutid 0,75 mg eller placebo under CRC-besøket, og glykemisk kontrollparametere vil bli fulgt postoperativt under kirurgisk innleggelse (opptil 14 dager). I tillegg til det ovennevnte vil baseline og postoperative nivåer av serum inflammatoriske og oksidative stressmarkører innhentes for å gi ytterligere informasjon angående beta-cellefunksjon og insulinresistens i forhold til utvikling av stresshyperglykemi.